交泰丸的現(xiàn)代研究進展

曹 雯，張會峰，范堯夫，謝紹鋒，劉 超

（南京中醫(yī)藥大學附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病院區(qū)，南京 210028）

交泰丸一方源自《韓氏醫(yī)通》，至清代，王士雄在《四科簡要方·安神》中明確提出交泰丸方名：“生川連五錢，肉桂心五分……治心腎不交，怔忡無寐，名交泰丸”。交泰丸具有交通心腎的功效，適用于心腎不交、夜寐不安之癥。近年，隨著對交泰丸的研究不斷深入，現(xiàn)代醫(yī)家發(fā)現(xiàn)其可以治療多種臨床疾病，本文探討其作用機制和臨床應(yīng)用，小結(jié)如下。

1 藥物作用機制

交泰丸由黃連、肉桂兩味中藥組成。黃連苦寒，入少陰心經(jīng)，降心火，不使其炎上，《藥類法象》曰：“瀉心火，除脾胃中濕熱，治煩躁惡心，郁熱在中焦”，為君藥；肉桂辛熱，入少陰腎經(jīng)，暖水臟，不使其潤下，《金匱要略》言：“肉桂為腎經(jīng)藥也……用桂導引諸藥以補之，引虛火歸元，故效也……脾肺受濕潤之氣而渴疾愈矣”，為臣藥；寒熱并用，如此可得水火既濟。二藥相須為用，寒熱并用，相輔相成，有瀉南補北、交通心腎之妙。

1.1 單藥作用機制 黃連始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性味苦寒，主要功能為清熱降火、燥濕解毒[1]?，F(xiàn)代藥理證實，其主要有效成分是小檗堿（又稱黃連素），臨床上，黃連多用于治療脾胃病。楊紅蓮等[2]對大鼠的觀察研究發(fā)現(xiàn)，一定劑量的黃連水煎液可以抑制正常大鼠的胃腸運動功能，改善脾虛狀態(tài)大鼠的胃腸功能紊亂。張迪等[3]運用黃連素聯(lián)合西藥四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的二次根除治療，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合療法根除率高，未增加不良事件發(fā)生率。黃連還可以用于糖尿病的治療。有研究[4]發(fā)現(xiàn)黃連可以通過增加葡萄糖攝取來改善葡萄糖耐量，從而有效的降低糖尿病小鼠的血糖水平；研究[5]發(fā)現(xiàn)，黃連可以通過抗氧化作用來降低血糖水平。研究[6]發(fā)現(xiàn)黃連堿對于腎功能不全大鼠的腎功能具有一定的改善作用。黃連還被用于治療前列腺增生[7]和多囊卵巢綜合癥[8]等。

肉桂是常用的香料。對肉桂深入研究后發(fā)現(xiàn)其含有肉桂醛，A 型原花青素，B 型原花青素。這些使肉桂具有抗氧化，抗炎等作用[9]。1990年，肉桂被首次報道可以用于治療糖尿病，認為其具有胰島素增效因子，可以緩解糖尿病的癥狀以及其胰島素抵抗引起的其他疾病[10]。肉桂的作用被認為具有促進胰島素分泌，類胰島樣作用，增加胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）分泌，延緩胃排空，抑制葡萄糖苷酶活性，增加葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4（GLUT4）表達等[11]。現(xiàn)代研究[12]發(fā)現(xiàn)肉桂提取物肉桂多酚可以有效改善HepG2 細胞內(nèi)脂質(zhì)代謝；肉桂醛可以抑制小鼠U14 宮頸癌瘤體生長，降低腫瘤組織中磷脂酰肌醇激酶（PI3K）表達，提高小鼠生存質(zhì)量[13]。肉桂還可以通過抑制大鼠海馬腦組織氧化應(yīng)激來改善阿爾茲海默病大鼠學習記憶能力和海馬突觸可塑性的下降[14]。

1.2 復方作用機制

1.2.1 鎮(zhèn)靜催眠抗抑郁 全世建等[15]觀察交泰丸對睡眠剝奪大鼠的影響，發(fā)現(xiàn)其可能是通過抑制血腦屏障中P 糖蛋白的表達，促進黃連的主要睡眠活性成分透過血腦屏障，抑制促覺醒神經(jīng)遞質(zhì)Orexin A 表達。孫云龍等[16]對小鼠進行觀察，運用不同劑量交泰丸對小鼠進行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)交泰丸具有明顯鎮(zhèn)靜睡眠作用，同時可以改善東莨菪堿導致記憶獲得障礙的作用。通過對抑郁癥大鼠的治療，研究者發(fā)現(xiàn)交泰丸能夠改善大鼠腦組織當中cAMP-CREB-BDNF 信號通路相關(guān)蛋白的表達，從而達到緩解抑郁癥的效果[17]。

1.2.2 治療糖尿病 研究發(fā)現(xiàn)db/db 小鼠給予交泰丸治療4 周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)交泰丸具有較好的降糖效果，其作用機制可能與增加脂肪組織PGC-1α 和GLUT4 的表達有關(guān)[18]。陳廣等[19]運用加味交泰丸治療大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥干預(yù)治療可以防治早期大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變，其機制可能與抗氧化應(yīng)激及減少視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞凋亡有關(guān)。

1.2.3 糾正脂肪肝 同樣基于db/db 小鼠的研究，交泰丸治療4 周后，中藥組小鼠脂肪肝病變輕于對照組，并且肝臟內(nèi)磷酸化乙酰輔酶A 羧化酶表達明顯增加[20]。

2 臨床應(yīng)用

交泰丸是治療心腎不交證的著名方劑，主要適用于腎陽不足、心火亢盛所致的心腎不交?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，交泰丸可用于治療多種疾病。

2.1 失眠 臨床常用交泰丸治療失眠癥。董興旺[21]運用交泰丸配合安神、益氣、養(yǎng)血藥物加減治療40例失眠患者，延長了患者的睡眠時間，總有效率達90%。王春玲[22]采用交泰丸聯(lián)合六味地黃丸治療心腎不交型失眠60 例，結(jié)果顯示中藥觀察組有效率顯著高于對照組，中藥聯(lián)合治療可有效緩解患者情緒，預(yù)后良好。

2.2 糖尿病 糖尿病患者常伴有失眠。陸偉珍等[23]運用交泰丸治療90 例糖尿病伴有失眠的患者，隨機分為交泰丸組、黃連素組和舒樂安定組，從睡眠質(zhì)量、中醫(yī)臨床癥狀、血糖等方面進行觀察，結(jié)果顯示交泰丸不但改善患者睡眠情況，而且對控制血糖具有良好的效果。南曉強等[24]根據(jù)不同黃連肉桂配比，分成2組（黃連肉桂比例分別為2：1、10：1），治療糖尿病伴有失眠的患者，結(jié)果顯示2：1組降糖及改善口渴癥狀明顯，10：1組對失眠、心煩療效更佳。周圓緣等[25]對糖尿病伴失眠患者給予交泰丸加減治療，探討其降糖和改善睡眠機制，認為交泰丸通過有效升高血清5 羥色胺及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平來達到雙重療效。

2.3 其他 研究[26]觀察交泰丸對非酒精性脂肪肝的治療作用，將60 例患者隨機分為中藥組和西藥組，在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上給予藥物干預(yù)，經(jīng)過3個月的治療，發(fā)現(xiàn)交泰丸能減輕非酒精性脂肪肝患者的體質(zhì)量，改善脂質(zhì)代謝紊亂，降低血清內(nèi)臟脂肪素（Visfatin），減輕肝臟脂肪變性，其作用機制可能與改善胰島素抵抗有關(guān)。王曉鶴[27]運用交泰丸合四物湯聯(lián)合溫針灸治療未破裂卵泡黃素化綜合征，治療時間為6 個月經(jīng)周期，結(jié)果提示聯(lián)合療法能有效提高患者的排卵率及妊娠率。付麗霞等[28]對肝腎陰虛型圍絕經(jīng)期綜合征患者給予交泰丸合一貫煎治療，126 例患者隨機分為中藥組和西藥組，治療2個月后，中藥組臨床癥狀明顯改善，有效率和治愈率明顯高于西藥組。宋揚[29]運用交泰丸配合清熱養(yǎng)陰中藥，以引火歸元方法治療復發(fā)性口腔潰瘍?nèi)〉昧己眯Ч?。還有學者[30]運用交泰丸治療心律失常和痤瘡等，均有良好臨床效果。

3 小結(jié)

交泰丸是臨床常用方劑，其作用機制主要是寒熱并用，瀉南補北，交通心腎。除了治療不寐證以外，交泰丸還可以用于治療糖尿病、非酒精性脂肪肝、圍絕經(jīng)期綜合征等等。本方多隨證加減，可與它方合用，辨證施治。目前對于交泰丸的研究，還缺乏深入的機制探討，希望今后有更多研究，進一步挖掘交泰丸的作用功效。