不同劑量阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛行經(jīng)皮冠脈介入術(shù)患者相關(guān)指標(biāo)的影響

陳君俠, 張?jiān)劳?/p>

(陜西省韓城礦務(wù)局總醫(yī)院 心內(nèi)科, 陜西 韓城, 715400)

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是介于勞累性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的不穩(wěn)定型心肌缺血綜合征[1]。經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI)具有微創(chuàng)、痛苦小、成功率高等優(yōu)勢(shì)，已成為治療UAP的常用手段。PCI術(shù)中需進(jìn)行球囊擴(kuò)張、支架置入等操作，可能造成血管內(nèi)膜損傷及微小心肌損傷，激發(fā)機(jī)體自身炎癥反應(yīng)，引起病變?cè)侏M窄或支架內(nèi)再狹窄發(fā)生[2]。既往研究[3]認(rèn)為, PCI治療前后口服他汀類藥物可減輕UAP患者PCI術(shù)后心肌損傷及炎癥反應(yīng)程度，改善血管內(nèi)皮功能，糾正心肌重構(gòu)，增強(qiáng)粥樣斑塊穩(wěn)定性，減少不良事件發(fā)生率。本研究探討不同劑量阿托伐他汀對(duì)UAP行PCI術(shù)患者的血脂代謝、同型半胱氨酸(Hcy)水平及心功能指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月—2016年12月本院收治的150例接受PCI治療的UAP患者。納入標(biāo)準(zhǔn): 滿足UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]; PCI治療前心肌酶譜處于正常水平; 患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 急性心肌梗死者; ② 嚴(yán)重肝、腎功能不全者; ③ 凝血功能異常者; ④ 主動(dòng)脈夾層者; ⑤ 全身惡性腫瘤者; ⑥ 自身免疫性疾病者; ⑦ 嚴(yán)重肺功能障礙者; ⑧ 既往有PCI治療史者; ⑨ 入組前4周有他汀類藥物應(yīng)用史者，或?qū)λ☆愃幬镞^敏者; ⑩ 嚴(yán)重精神疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A、B組各75例。A組中男44例，女31例; 年齡52～76歲，平均(60.20±7.10)歲; 病程1～8年，平均(4.10±1.20)年; 吸煙35例，高血壓23例，糖尿病18例。B組中男43例，女32例; 年齡51～78歲，平均(60.40±7.30)歲; 病程1～10年，平均(4.30±1.40)年; 吸煙34例，高血壓22例，糖尿病17例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

2組均擇期行PCI治療。A組PCI治療前后接受常規(guī)劑量阿托伐他汀治療，術(shù)前3～7 d, 每日晚間睡前口服阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050) 20 mg/次, 1次/d, 術(shù)后繼續(xù)服用, 20 mg/次, 1次/d, 維持4周。B組PCI治療前后接受大劑量阿托伐他汀治療，術(shù)前3～7 d為40 mg/次, 1次/d, 術(shù)后繼續(xù)口服, 40 mg/d, 持續(xù)4周。若有嚴(yán)重不良反應(yīng)則立即停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療3個(gè)月均留取患者外周靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀(7600型，日本日立公司產(chǎn)品)測(cè)定血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平; 采用免疫比濁法測(cè)定高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定肌鈣蛋白Ⅰ(cTnI)水平，采用循環(huán)酶法測(cè)定Hcy水平，試劑盒均購(gòu)自福州邁新生物科技有限公司; 采用飛利浦IE33型心臟彩超測(cè)定患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、心排出量(CO)、每搏量(SV)。比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。2組均隨訪12個(gè)月，統(tǒng)計(jì)不良心血管事件發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

治療3個(gè)月, 2組TC、LDL-C顯著降低, B組降低幅度顯著大于A組(P<0.05), 見表1。治療3個(gè)月, 2組hs-CRP、cTnI、Hcy均顯著降低, B組各指標(biāo)降低幅度顯著大于A組(P<0.05), 見表2。治療3個(gè)月后, 2組LVEF、SV、CO較治療前顯著上升, LVDD顯著降低(P<0.05), 且B組LVEF、SV、CO顯著高于A組, LVDD顯著低于A組(P<0.05), 見表3。A組發(fā)生胃脹氣及惡心、嘔吐各3例，肌痛、耳鳴、肝功能異常各1例，發(fā)熱2例，腹瀉4例; B組發(fā)生胃脹氣、腹瀉及惡心、嘔吐各5例，肌痛、耳鳴、肝功能異常各2例，發(fā)熱4例。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組隨訪心絞痛再發(fā)4例，心肌梗死2例，短暫性腦缺血發(fā)作1例，休克1例，心律失常3例; B組心絞痛再發(fā)2例，心肌梗死1例，心律失常1例。2組不良事件發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組血脂代謝水平比較 mmol/L

TG: 甘油三酯; TC: 總膽固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇。

與治療前比較, *P<0.05; 與A組比較, #P<0.05。

表2 2組治療前后血生物標(biāo)志物水平比較

hs-CRP: 超敏C反應(yīng)蛋白; cTnI: 肌鈣蛋白Ⅰ; Hcy: 同型半胱氨酸。與治療前比較, *P<0.05; 與A組比較, #P<0.05。

表3 2組心功能指標(biāo)對(duì)比

LVEF: 左室射血分?jǐn)?shù); LVDD: 左室舒張末期內(nèi)徑; CO: 心排出量; SV: 每搏量。

與治療前比較, *P<0.05; 與A組比較, #P<0.05。

3 討 論

阿托伐他汀為常用他汀類藥物，屬羥基戊二酸單酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，口服水解后其產(chǎn)物可在體內(nèi)與抑制膽固醇合成限速酶HMG-COA還原酶競(jìng)爭(zhēng)，減少膽固醇合成，并促進(jìn)LDL-C合成，下調(diào)TC及LDL-C水平。其分子結(jié)構(gòu)包含苯環(huán)、氮雜環(huán)，進(jìn)入體內(nèi)無需代謝即具備生物活性，且分子量較其他他汀類藥物大，降脂作用強(qiáng)，起效速度快，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)[5]。阿托伐他汀可通過自身調(diào)控機(jī)制，代償增加肝細(xì)胞膜低密度脂蛋白受體數(shù)量，上調(diào)其活性，促進(jìn)血LDL攝取，并經(jīng)LDL受體途徑代謝排出體外，降低血TC、LDL-C水平。早期研究[6]認(rèn)為，血脂異常、高血脂狀態(tài)是引起動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素，持續(xù)高血脂狀態(tài)可引起動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，促進(jìn)血液內(nèi)脂質(zhì)滲透并沉積于血管內(nèi)膜，導(dǎo)致動(dòng)脈斑塊形成，引起血管閉塞。

目前常規(guī)劑量阿托伐他汀在冠心病治療中的效果已得到肯定，但對(duì)大劑量阿托伐他汀在UAP擇期PCI手術(shù)前后應(yīng)用的安全性尚存一定的爭(zhēng)議。Kucera等[7]指出，大劑量阿托伐他汀可提高UAP調(diào)脂效果，發(fā)揮心肌保護(hù)效應(yīng)。Su等[8]發(fā)現(xiàn)，大劑量打托伐他汀可能增加患者肝臟毒性反應(yīng)。本研究中, A、B組分別應(yīng)用常規(guī)劑量、大劑量阿托伐他汀治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2組治療3個(gè)月TC、LDL-C均降低，且B組降低幅度大于A組，提示阿托伐他汀調(diào)脂作用可能呈劑量依賴性特點(diǎn)[9-11]。血生化指標(biāo)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，治療3個(gè)月B組hs-CRP、cTnI、Hcy水平均低于A組。研究[12-14]顯示, hs-CRP為經(jīng)典炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，是早期預(yù)測(cè)及評(píng)估冠心病嚴(yán)重程度的有效指標(biāo); Hcy為血管損傷性氨基酸，其過度表達(dá)可直接引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血管功能異常; cTnI為心肌損傷重要標(biāo)志物，心肌受損后cTnI快速釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致其濃度上調(diào)。B組治療后上述指標(biāo)均降低，且幅度大于A組，表明大劑量阿托伐他汀治療對(duì)拮抗炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷及心肌損傷均有確切的效果[15-17]。心功能指標(biāo)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，B組治療后心功能指標(biāo)較A組改善明顯，且2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況相近，表明應(yīng)用大劑量阿托伐他汀療效肯定，安全性高[18-20]。