益生菌含片聯(lián)合基礎(chǔ)牙周治療對慢性牙周炎伴口臭患者口腔微生態(tài)的影響探討

李永強(qiáng), 張 英, 周 芳, 陳智慧

(1. 陜西省漢中市中心醫(yī)院 口腔科, 陜西 漢中, 723000; 2. 西安醫(yī)學(xué)院 口腔醫(yī)學(xué)系, 陜西 西安, 710021; 3. 陜西省漢中市中心醫(yī)院 手術(shù)二部, 陜西 漢中, 723000)

慢性牙周炎(CP)是一種好發(fā)于成年人的炎癥破壞性疾病，其病因較復(fù)雜，與細(xì)菌、環(huán)境等因素有關(guān)，主要臨床癥狀為牙齦出血、牙周炎癥、牙周袋形成、牙槽骨吸收和牙齒松動(dòng)脫落[1]。近年來, CP治療方法更多樣化，其中以機(jī)械治療和藥物治療為主[2]?？谇恢械奈⑸锓N類繁多，CP患者口腔內(nèi)的微生物和口腔結(jié)構(gòu)平衡被打破，常伴有口臭，國內(nèi)關(guān)于益生菌治療口腔疾病的研究目前僅處于初級階段，國外研發(fā)的有口腔益生菌含片，用于平衡口腔內(nèi)部微生態(tài)平衡，具有顯著效果[3-4]。本研究對本院收治的66例CP患者中的33例應(yīng)用益生菌含片聯(lián)合基礎(chǔ)牙周治療，旨在為CP伴口臭患者尋求更佳的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院2015年1月—2017年1月收治的66例CP伴口臭患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn): 符合2000年美國牙周學(xué)會制定的輕中度CP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]; 年齡20歲以上; 牙周探診深度(PPD)超過4 mm, 患牙超過2顆; 全口余牙超過10顆; 初次就診，未接受過牙周炎治療; 無牙周治療禁忌證或研究用藥過敏史; 患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): 嚴(yán)重糖尿病或高血壓患者; 哺乳期或妊娠期婦女; 血液系統(tǒng)嚴(yán)重異常者; 合并有口腔頜面部腫瘤或其他惡性腫瘤者; 伴有免疫缺陷者。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將66例患者分為研究組和對照組。研究組男19例，女14例; 年齡22～60歲，平均(38.62±6.73)歲; 病程2～16個(gè)月，平均(6.44±1.35)個(gè)月。對照組男17例，女16例; 年齡23～69歲，平均(39.21±6.78)歲; 病程2～16個(gè)月，平均(6.53±1.37)個(gè)月。2組性別、平均年齡、平均病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法

對照組: 33例患者均接受臨床口腔檢查、基礎(chǔ)牙周治療(包括齦下刮治、齦上潔治和跟面平整等)和口腔衛(wèi)生指導(dǎo)，同時(shí)加用安慰劑治療。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用益生菌含片, 1片/次, 4次/d, 餐后或睡前含服(滯留口腔20 min左右)，忌直接吞服或咀嚼，服用后半小時(shí)內(nèi)禁食、禁水。2組均至少持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

① PPD、牙齦出血指數(shù)(BI)和口氣: 分別于治療前和治療8周后由同一口腔醫(yī)生檢查牙周PPD、BI。若牙齦健康、無炎癥、無出血評為0; 若牙齦有炎性改變、無出血評為1; 若探診有點(diǎn)狀出血評為2; 若存在牙齦擴(kuò)散性出血評為3; 若出血流滿牙齦溝甚至溢出評為4; 若自動(dòng)出血評為5[6]。由醫(yī)師感官測定患者口氣值(OS), 再采取Halimeter測量[7]3次揮發(fā)性硫化物(VSCs)，取平均值。② 口腔主要致病菌群: 分別于治療前后采集患者上午進(jìn)食2 h后自然排出的唾液0.5 mL, 采用16sRNA為基礎(chǔ)的聚合酶反應(yīng)檢測唾液沉淀中聚合梭桿菌(Fn)、福賽坦菌(Tf)、中間普氏菌(Pi)、牙齦卟啉單胞菌(Pg)和伴放線菌桿菌(Aa)。③ 唾液白介素-6(IL-6)、白介素10(IL-10)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平: 采取上述方法采取患者治療前后唾液5 mL, 采用雙抗夾心法測定IL-6、IL-10水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定MMP-9水平(試劑盒購于武漢博士生物工程有限公司)。④ 不良反應(yīng): 記錄2組治療期間是否出現(xiàn)厭食、頭暈、惡心等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 治療前后PPD、OS、BI、VSCs水平比較

治療8周后, 2組PPD、OS值、BI、VSCs水平均顯著降低(P<0.05), 研究組PPD、OS值、BI、VSCs水平降低幅度均顯著大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后PPD、OS、BI、VSCs水平比較

PPD: 牙周探診深度; OS: 口氣值; BI: 牙齦出血指數(shù); VSCs: 揮發(fā)性硫化物。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, △P<0.05。

2.2 治療前后唾液主要致病菌檢出率比較

治療8周后, 2組唾液中Fn、Tf、Pi、Pg和Aa檢出率均顯著降低(P<0.05), 研究組唾液中以上指標(biāo)檢出率下降幅度均顯著大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后唾液主要致病菌群檢出率比較[n(%)]

Fn: 聚合梭桿菌; Tf: 福賽坦菌; Pi: 中間普氏菌; Pg: 牙齦卟啉單胞菌; Aa: 伴放線菌桿菌。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, △P<0.05。

2.3 治療前后唾液IL-6、IL-10、MMP-9水平比較

治療8周后, 2組唾液IL-6、MMP-9水平均顯著降低(P<0.05), IL-10水平均顯著升高(P<0.05)。研究組唾液IL-6、MMP-9、IL-10變化幅度均顯著大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后唾液IL-6、IL-10、MMP-9水平比較

IL-6: 白介素-6; IL-10: 白介素-10; MMP-9: 基質(zhì)金屬蛋白酶-9。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較,△P<0.05。

2.4 不良反應(yīng)比較

2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，只出現(xiàn)輕度厭食、頭暈、惡心等不良反應(yīng)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.12%, 與對照組的21.21%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

中國是人口大國，也是CP發(fā)病率較高的國家之一[8]。CP病程進(jìn)展緩慢，與遺傳、精神壓力、咖啡、飲茶、吸煙等因素有關(guān)，菌斑即黏附在牙齒表面的微生物群，平常水沖或漱口并不能去除，是CP的始動(dòng)因子[9]。國內(nèi)研究[10]表明，厭氧菌感染是CP發(fā)病的原因，因此，改善口腔微生物環(huán)境的抑制厭氧菌感染的藥物治療在國內(nèi)應(yīng)用較廣泛。依靠手工器械的基礎(chǔ)牙周治療可清除病變牙周組織，達(dá)到抑制牙周炎癥進(jìn)展和促進(jìn)牙周組織再生的目的。國內(nèi)外關(guān)于基礎(chǔ)牙周治療CP也做了大量的研究，發(fā)現(xiàn)經(jīng)基礎(chǔ)牙周治療后患者附著喪失明顯增加, PPD明顯減小[11]。益生菌是對人體有益的活性微生物，人體內(nèi)有益的微生物主要有乳酸菌、雙歧桿菌、酪酸梭菌、酵母菌、放線菌、嗜酸乳桿菌等，國外研發(fā)出復(fù)合上述微生物的益生菌含片，在國內(nèi)已廣泛應(yīng)用于胃腸道功能紊亂的治療[12]。

CP患者口腔內(nèi)微生物代謝分解含硫氨基酸而產(chǎn)生VSCs是其伴有口臭的主要原因, Fn、Tf、Pi、Pg和Aa是公認(rèn)的口腔致病菌，與患者CP發(fā)生、發(fā)展和口臭密切相關(guān)[13]。牙齦溝或牙頸部受致病菌侵襲后，分泌大量酸性或堿性磷酸酶及內(nèi)毒素脂多糖等毒素物質(zhì)，破壞牙周組織。另外，致病菌群可激發(fā)牙周炎癥反應(yīng)，細(xì)胞和毒素進(jìn)而不斷侵襲牙周組織，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞不斷聚集，局部自由基增多，進(jìn)一步損傷牙周組織[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前2組致病菌(Fn、Tf、Pi、Pg和Aa)檢出率均較高，證實(shí)致病菌與CP牙周病變有關(guān)。治療8周后, 2組致病菌(Fn、Tf、Pi、Pg和Aa)檢出率均降低，研究組降低幅度明顯大于對照組，與過往研究[15]結(jié)果相似，說明益生菌含片聯(lián)合基礎(chǔ)牙周治療能抑制口腔內(nèi)致病菌，從而改善患者牙周炎癥。

基礎(chǔ)牙周治療可去除牙周局部刺激因子，有利于牙周附著和牙周生物相容性及光滑根面的形成[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，所有患者牙齦出血、紅腫明顯改善，附著面增加，牙周袋變淺, 2組PPD、OS值、BI、VSCs水平均顯著降低，說明基礎(chǔ)牙周治療有利于牙周附著、改善牙周癥狀和口臭，聯(lián)合益生菌含片的療效更好[17]。IL-6是誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分裂和抑制纖維細(xì)胞生長的炎性因子，同時(shí)與骨吸收密切相關(guān)，與CP患者病情成正相關(guān)[18]。IL-10是典型的抑炎因子, CP患者唾液、血液等組織中IL-10水平明顯偏低[19]。MMP-9是MMP家族中重要的一員，可調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)降解和重塑動(dòng)態(tài)平衡，與CP牙周炎癥程度和預(yù)后息息相關(guān)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療前, 2組唾液IL-6、MMP-9水平均明顯偏高，IL-10水平偏低，說明CP患者牙周組織存在炎性反應(yīng)和牙周組織損傷。治療后, 2組研究組唾液IL-6、MMP-9均顯著降低, IL-10顯著升高，且研究組IL-6、MMP-9、IL-10變化幅度均顯著大于對照組，提示益生菌含片聯(lián)合基礎(chǔ)牙周治療可明顯抑制牙周炎癥反應(yīng)和改善牙周癥狀，從而改善口腔內(nèi)微生物環(huán)境，改善口臭。此外，治療期間2組均未出現(xiàn)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明益生菌含片聯(lián)合基礎(chǔ)牙周治療安全有效。

綜上所述，益生菌含片聯(lián)合基礎(chǔ)牙周治療能有效改善患者牙周癥狀，抑制口腔致病菌，改善口腔內(nèi)微生物環(huán)境，改善口臭，且安全有效。