依達(dá)拉奉聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對急性腦梗死患者顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的影響

賀 琦, 米曉斌, 王發(fā)榮

(長慶油田職工醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 西安, 710201)

急性腦梗死(ACI)屬于腦血管疾病，其病理機(jī)制較為復(fù)雜，可由多種原因引起腦部血液循環(huán)障礙，使腦內(nèi)組織因缺血、缺氧而壞死、軟化形成梗死而致病，多發(fā)于中老年人群[1]。目前該病患病率約占腦血管疾病的70%[2], 發(fā)病率仍在逐年上升，嚴(yán)重威脅人類健康與生命安全。依達(dá)拉奉作為腦保護(hù)劑，已被廣泛應(yīng)用于腦梗死的臨床治療中，而阿托伐他汀鈣片為調(diào)脂藥，對改善血流動(dòng)力學(xué)、抑制炎癥反應(yīng)均有較好效果，可有效降低心腦血管事件的發(fā)生[3]。本研究探討ACI患者應(yīng)用依達(dá)拉奉與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年3月收治的172例急性腦梗死患者，其中合并高血壓52例，高血脂43例，糖尿病24例，冠心病12例。納入標(biāo)準(zhǔn): 生命體征穩(wěn)定者; 符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014)》[4]中腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT與MRI檢查確診者; 首次發(fā)病; 無手術(shù)指征者; 發(fā)病時(shí)間<72 h者; 有他汀類藥物治療指征者; 入組前3個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用研究所用藥物或同類藥物者; 已簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn): 腦梗死具有出血傾向者; 入組前接受溶栓治療者; 入組前3個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重創(chuàng)傷或大手術(shù)者; 重要器官嚴(yán)重器質(zhì)性病變者; 惡性腫瘤者; 意識障礙者; 研究所用藥物禁忌證者。根據(jù)單雙號法將172例患者均分為對照組與觀察組。對照組男47例，女39例; 年齡42～73歲，平均(58.17±4.59)歲; 發(fā)病至用藥時(shí)間為8～52 h, 平均(25.04±5.68) h。觀察組男49例，女37例; 年齡43～75歲，平均(58.34±4.86)歲; 發(fā)病至用藥時(shí)間為7～57 h, 平均(25.29±5.76) h。2組基線資料具有均衡性、可比性。

1.2 方法

所有患者均根據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014)》應(yīng)用常規(guī)治療，包括吸氧與呼吸支持、心臟監(jiān)測、控制體溫、調(diào)節(jié)血壓及血糖水平，并給予營養(yǎng)支持，以溶栓、抗凝藥物改善腦血循環(huán)，降低顱內(nèi)壓等措施。在此基礎(chǔ)上，對照組應(yīng)用依達(dá)拉奉治療，以100 mL的0.9%氯化鈉注射液稀釋30 mg依達(dá)拉奉注射液(昆明積大制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080495, 20 mL: 30 mg), 隨后給予患者靜脈滴注, 2次/d, 治療2周后評估療效。觀察組應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療，依達(dá)拉奉用藥方法及規(guī)格與對照組相同，此外加服阿托伐他汀鈣片(商品名: 立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408, 20 mg/片)，每天1次，每次1片，治療2周后評估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

① 臨床療效: 使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[5]與日常生活能力評定量表(ADL)[6]評價(jià)患者治療前后神經(jīng)功能與日常生活能力以評估臨床療效。NIHSS量表內(nèi)容包括意識水平、凝視、肢體運(yùn)動(dòng)、感覺、語言等方面，共42分，分?jǐn)?shù)越高說明神經(jīng)損害越嚴(yán)重。ADL量表包括進(jìn)食、洗漱、如廁、穿衣、功能型移動(dòng)等內(nèi)容，分?jǐn)?shù)越高表明日常生活能力越好。② 顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo): 治療前后使用經(jīng)顱多普勒測定患者顱內(nèi)動(dòng)脈血流情況，包括動(dòng)脈最大峰值流速、雙側(cè)大腦中舒張末流速、血管搏動(dòng)指數(shù)、血管阻力指數(shù)。③ 氧化應(yīng)激水平: 治療前后取患者清晨空腹靜脈血5 mL, 處理后，測定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)與丙二醛(MDA)水平, SOD、MDA水平采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定, GSH-Px水平采用硫代巴比妥酸比色法測定。④ 炎癥指標(biāo): 取患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL, 處理后，測定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與超敏C反應(yīng)蛋白水平(hs-CRP), 測定方法為酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)。⑤ 不良反應(yīng)情況: 記錄治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

治療后, 2組NIHSS評分均顯著降低(P<0.05), ADL評分均顯著升高(P<0.05), 且觀察組變化程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.2 2組顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療后，2組顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均顯著升高(P<0.05), 且觀察組升高程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 2組氧化應(yīng)激水平比較

治療后, 2組SOD、GSH-Px水平均顯著升高(P<0.05), MDA水平顯著降低(P<0.05), 且觀察組變化程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組炎癥指標(biāo)比較

治療后, 2組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均顯著降低(P<0.05), 且觀察組降低程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5 2組不良反應(yīng)情況

治療期間, 2組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，對照組出現(xiàn)3例胃腸道反應(yīng)、2例皮疹、2例頭暈頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.14%(7/86); 觀察組出現(xiàn)4例胃腸道反應(yīng)、1例皮疹、3例頭暈頭痛、2例發(fā)熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%(10/86)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 2組治療前后氧化應(yīng)激水平比較

SOD: 超氧化物歧化酶; GSH-Px: 谷胱甘肽過氧化物酶; MDA: 丙二醛。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表4 2組治療前后炎癥指標(biāo)比較

IL-6: 白細(xì)胞介素-6; TNF-α: 腫瘤壞死因子-α; hs-CRP: 超敏C反應(yīng)蛋白。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

ACI具有起病急、病情發(fā)展迅速、致死致殘率高等特點(diǎn)，其病灶位于腦部，首選靜脈給藥進(jìn)行溶栓，使血管再通，恢復(fù)腦部供血，達(dá)到治療效果[7]。研究[8]顯示, ACI患病后所產(chǎn)生的大量超氧化物自由基是造成腦損傷的主要原因之一，其對神經(jīng)細(xì)胞、細(xì)胞膜均有損傷作用，影響著腦部缺血、缺氧狀態(tài)與神經(jīng)元活性。同時(shí)，超氧化物自由基作為炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)因子，可促進(jìn)炎癥因子的釋放，加重患者炎癥反應(yīng)[9]。因此, ACI的臨床治療重點(diǎn)為溶栓使血管再通與神經(jīng)清除自由基保護(hù)神經(jīng)。

本研究應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療ACI, 結(jié)果顯示聯(lián)合用藥對患者神經(jīng)功能、日常生活能力具有顯著恢復(fù)效果，對患者血流動(dòng)力學(xué)、氧化應(yīng)激水平、炎性因子水平均具有顯著改善效果。依達(dá)拉奉治療ACI的作用機(jī)制在于可有效清除自由基，抑制機(jī)體脂質(zhì)過氧化過程，進(jìn)而減少對腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等的氧化損傷，最終達(dá)到延遲神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改變腦部血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)腦組織的目的[10]。阿托伐他汀鈣片為3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，降脂效果十分顯著，可應(yīng)用于ACI常規(guī)調(diào)節(jié)血脂治療中，而翟繼紅等[11]研究發(fā)現(xiàn)，此藥還具有消炎、抗氧化等作用，可通過降脂、抗炎等作用改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，應(yīng)用于ACI治療中能夠有效促進(jìn)腦部血供與神經(jīng)功能的恢復(fù)。

本研究顯示，治療后觀察組較對照組NIHSS評分顯著降低, ADL評分顯著提高，顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)與氧化應(yīng)激水平、炎癥因子水平均得到顯著改善，且改善程度優(yōu)于對照組。此外, 2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明依達(dá)拉奉與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合用藥治療ACI, 有助于患者神經(jīng)功能、日常生活能力的恢復(fù)與顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)、氧化應(yīng)激水平、炎癥因子水平的改善，安全有效。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療ACI具有恢復(fù)患者神經(jīng)功能與日常生活能力，改善患者顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，減少患者氧化應(yīng)激反應(yīng)與炎癥反應(yīng)的效果。