腫瘤壞死因子受體相關(guān)蛋白1的表達與食管癌臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系探討

劉明建

(陜西省商洛市鎮(zhèn)安縣醫(yī)院 病理科, 陜西 商洛, 711500)

本研究為明確腫瘤壞死因子受體相關(guān)蛋白1(TRAP-1)表達與食管癌臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系，對20例食管癌患者的食管癌組織、癌旁組織中的TRAP1表達情況進行統(tǒng)計學(xué)分析，根據(jù)本研究結(jié)果，現(xiàn)將食管癌組織、癌旁組織中TRAP1陽性率、蛋白相對表達量以及TRAP1表達同食管癌患者有無轉(zhuǎn)移、生存時間之間關(guān)系報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組共納入2008年1月—2012年1月食管癌患者20例，均接受手術(shù)治療。在對病理檢測結(jié)果不影響的前提下，從術(shù)中切除組織上上取下食管癌組織、癌旁組織各1 g。食管癌組織已通過病理切片確定病理類型，而癌旁組織則為同一部分手術(shù)切除組織距離食管癌組織5 cm左右的組織，同樣經(jīng)病理切片顯示無癌變。男16例，女4例; 年齡44～71歲，平均(55.32±3.35)歲; 病理類型: 鱗癌18例，非鱗癌2例; 分化程度: 高分化1例，中分化14例，低分化5例; 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況: 術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)2例，未轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)18例。納入標準: ① 患者已經(jīng)病理檢測明確診斷為食管癌; ② 對本研究內(nèi)容、目的等知情同意; ③ 認知、交流功能正常，配合行為良好; ④ 本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會審批。排除標準: ① 非食管癌患者; ②無法耐受手術(shù)者; ③ 中途失訪者。

1.2 研究方法

本研究共獲得90例標本，取10%中性福爾馬林進行固定，并予以石蠟包埋，連續(xù)切片，厚度控制在4 μm左右，并進行脫蠟處理。對食管癌組織、癌旁組織進行免疫組化染色法檢測，嚴格按照試劑盒說明書進行各項操作。由高年資的2名病理科醫(yī)師在高倍視野顯微鏡下各自完成全部切片的觀察，統(tǒng)計視野中陽性細胞在全部腫瘤細胞中的比例，標準如下: 0分為陽性細胞占比<5%; 1分為陽性細胞占比5%～25%; 2分為陽性細胞占比>25%～50%; 3分為陽性細胞占比>50%～75%; 4分為陽性細胞占比>75%。染色強度參考染色深度, 0分為無著色; 1分為淡黃色; 2分為棕黃色; 3分為棕褐色。將占比評分、染色評分相乘，計算TRAP1在食管癌組織和癌旁組織中的表達。0～1分表示陰性; 2～3分表示弱陽性; 4～6分表示中等陽性; 6分以上表示強陽性; 2分及以下為陽性; 2分為陰性。

1.3 觀察指標

① 統(tǒng)計TRAP1表達在食管癌組織、癌旁組織中的陽性率以及TRAP1蛋白相對表達量; ② 評估TRAP1表達與食管癌臨床病理特征(性別、年齡、分化程度、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā))之間關(guān)系; ③ 隨訪至今，統(tǒng)計TRAP1陰性者、TRAP1陽性者的生存時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料、計數(shù)資料分別行t檢驗、χ2檢驗; 以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 TRAP1在食管癌組織、癌旁組織中的陽性率以及TRAP1蛋白相對表達量

食管癌組織中的TRAP1蛋白相對表達量為(2.71±1.03), 高于癌旁組織的(0.51±0.23), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); TRAP1在食管癌組織中的陽性表達為11例，陰性表達者9例; 癌旁組織中的陽性表達者2例，陰性表達者18例。TRAP1在食管癌組織中陽性表達率為55.00%, 高于癌旁組織的10.00%(P<0.05)。

2.2 TRAP1表達與食管癌臨床病理特征之間的關(guān)系

TRAP1表達與本組食管癌患者臨床病理特征中性別、年齡、分化程度均無相關(guān)性(P>0.05), 但與轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)顯著相關(guān)(P<0.05); 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者食管癌組織中的TRAP1蛋白陽性率顯著高于無轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)者(P<0.05), 見表1。

與TRAP1陽性患者中無轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)者比較, *P<0.05。

2.3 TRAP1表達與食管癌患者預(yù)后之間的關(guān)系

食管癌組織中TRAP1表達為陽性者共11例，術(shù)后平均生存時間為(34.85±5.59)個月; TRAP1表達為陰性者共9例，術(shù)后平均生存時間為(69.42±3.67)個月, TRAP1表達為陰性與陽性者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=23.119,P=0.000)。

3 討 論

食管癌作為一種消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，已經(jīng)引起了世界各國重視[1]。據(jù)報道[2], 中國在全球范圍內(nèi)屬于食管癌高發(fā)地區(qū)之一, 2012年時食管癌新發(fā)病例高達22.3萬，死亡19.7萬，對人類健康構(gòu)成嚴重威脅[4]。經(jīng)相關(guān)研究[5-6]發(fā)現(xiàn)，食管癌患者中約35%病例來院就診時已經(jīng)喪失手術(shù)治療時機，而食管癌病因?qū)W分析對于早期發(fā)現(xiàn)食管癌、評估其預(yù)后有重要作用。

TRAP-1作為一種定位在線粒體的熱休克蛋白90家族成員，同細胞凋亡存在密切關(guān)系，而這一過程同TRAP-1預(yù)防線粒體受損有密切關(guān)系?，F(xiàn)階段，已有研究[7-9]證明, TRAP-1可調(diào)控腫瘤細胞能量代謝，而通過干擾TRAP-1可能殺滅腫瘤細胞，且對正常細胞無明顯影響，因而TRAP-1已經(jīng)成為惡性腫瘤臨床治療靶點之一，備受醫(yī)療工作者關(guān)注。目前, TRAP-1已經(jīng)確定在多種腫瘤組織中存在表達異常現(xiàn)象，并有學(xué)者經(jīng)檢測TRAP-1在食管癌組織、食管正常組織中有表達，發(fā)現(xiàn)TRAP-1表達和食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期相關(guān)，且TRAP-1低表達患者的生存時間長于TRAP-1高表達者[10-12]。據(jù)此可推測, TRAP1表達與食管癌臨床病理特征及預(yù)后存在一定相關(guān)性。而經(jīng)分析研究[13-15]發(fā)現(xiàn)，食管癌組織中的TRAP1蛋白相對表達量、TRAP1陽性率均高于癌旁組織，可見TRAP1表達與食管癌組織相關(guān)。同時，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者食管癌組織中的TRAP1蛋白陽性率遠高于無轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)者，可見存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象的食管癌患者病變組織中TRAP1陽性率較高, TRAP1表達與食管癌患者有無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)。此外, TRAP1陽性患者的術(shù)后平均生存時間短于TRAP1陰性患者，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此可見, TRAP1表達較高的食管癌患者更容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等不良情況，且其生存時間更短，預(yù)后比較差。因此，臨床醫(yī)師可通過觀察TRAP1表達情況來評估患者預(yù)后[16-18]。

綜上所述, TRAP1在食管癌組織中的陽性率、蛋白相對表達量均較高，且其表達與食管癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、生存時間密切相關(guān)，TRAP1表達為陽性的食管癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險更大，且生存時間較短。