個體化膏方制備現(xiàn)狀及問題分析

張家連

（重慶市大足區(qū)中醫(yī)院，重慶 402360）

膏方是在復方湯劑的基礎上，根據(jù)患者不同體質(zhì)，不同臨床表現(xiàn)而確立的不同處方，按照中醫(yī)君臣佐使的配伍原則對藥物進行配伍，經(jīng)過煎煮，去渣過濾，藥液濃縮，再加入適宜輔料收膏而成的一種稠厚狀半流體的劑型。秦伯未《膏方大全》記載：“膏方者，蓋煎熬藥汁成脂液，而所以營養(yǎng)五臟六腑之枯燥虛弱者也，故俗稱膏滋藥?！薄侗静菝审堋分^：“膏，熬成稠膏也……去久病用之，取其如飴，力大滋補膠固?！备喾椒譃槌煞礁喾胶团R方膏方（個體化膏方）[1]。成方膏方為經(jīng)典方或傳統(tǒng)方，療效確切，處方固定，有生產(chǎn)批準文號，批量生產(chǎn)，固定工藝，固定功能主治。相對成品膏方而言，個體化膏方為客戶量身定制，一人一方，處方不定，適用人群廣泛，特別適用于久病者，慢性病者，亞健康者，病愈后身體虛弱者。個體化膏方因其療效顯著，服用劑量較小，口感較好，服用方便等優(yōu)點，已被越來越多的人們接受和認可。膏方興起于江浙一帶，近年來，北上之勢日益明顯，北方多家醫(yī)院陸續(xù)開展膏方業(yè)務，但在數(shù)量上與江浙仍有較大差距。無論北方還是南方，膏方的生產(chǎn)制備程序相對固定，膏方的制備場所，國家已有統(tǒng)一規(guī)范。但由于各個生產(chǎn)單位條件不同，生產(chǎn)設備存在差異，收膏時主觀性太強，即使同一單位不同的操作人員之間制備的膏方也不盡相同。在膏方的生產(chǎn)制備如藥材浸泡，煎煮，藥液沉淀，藥液濃縮，輔料加入，收膏，涼膏包裝等過程中會碰到一些問題，對這些問題進行分析和探討，會對膏方制備流程認識更加清晰?，F(xiàn)根據(jù)膏方的制備流程，對膏方不同的制備方式探討如下。

1 以配方顆粒和中藥飲片為原料的膏方制備

1.1 中藥配方顆粒與中藥飲片制備膏方制備過程比較

中藥飲片為原料的膏方制備。中藥飲片為原料制備膏方一般分為下面幾個步驟：浸泡-煎煮-濃縮-收膏-涼膏-包裝[2]。浸泡一般要求為12h以上，煎煮時一般煎煮兩次，每次約1.5h，濃縮約需要1h，工序較為繁瑣，對設備和場地要求較高。且前期需要對中藥飲片的質(zhì)量進行驗收，質(zhì)檢等，調(diào)配處方時又需要對處方進行審核，調(diào)配，復核等一系列操作，每一步都需要投入較多的人力物力。

中藥配方顆粒為原料的膏方制備。用中藥配方顆粒制備膏方不需要浸泡，只需將調(diào)配好的中藥顆粒加入適量的水直接加熱收膏即可，所需時間約1h，大大節(jié)省時間成本和生產(chǎn)人力成本。

1.2 中藥配方顆粒與飲片制備成本比較

中藥配方顆粒制備膏方對設備和場地要求較低，前期投入較少；中藥配方顆粒類似成藥，且大多為廠家經(jīng)營，顆粒的質(zhì)量由廠家負責，對于藥房來說，減輕了自己的責任；中藥配方顆粒制備膏方因為所用時間較短，所以無論冬季夏季均可大量生產(chǎn)；中藥配方顆粒在中藥飲片的基礎上生產(chǎn)加工而成，最終成本較中藥飲片要高。

1.3 中藥配方顆粒與飲片制備的膏方成品比較

出膏量不同：配方顆粒是中藥飲片經(jīng)過提取、濃縮、干燥等工序加適量的糊精或其他輔料制粒而成。因為里面有一定量的糊精，所以用顆粒制成的膏方出膏量在同樣的處方下應比飲片制備的膏方要多。

口感不同：配方顆粒添加一定的糊精或淀粉等輔料，在品嘗后有淀粉樣的綿砂感，而飲片制備的膏方則沒有。在石膏等礦物藥的處理上，配方顆粒是經(jīng)過提取后再添加適量的藥材原粉制成，不溶的藥材原粉在膏方中會形成沉淀，影響口感。

2 藥材浸泡

藥材浸泡為膏方制備的第一道工序，充分浸泡才能將藥材的有效成分煎煮出來，浸泡時一般加水量要超過藥面5cm左右，如泡松的草藥較多，則適量多加水，以確保全部飲片充分浸潤。浸泡時間應不少于8h。因為中藥大多數(shù)是植物類干品，有一定的體積和厚度，因此，在煎煮前必須用冷水在室溫下浸泡，其目的是為使中藥濕潤變軟，有利于有效成分的溶出[3]。有效成分溶出的機理為藥材組織內(nèi)外濃度梯度，煎煮時隨著水溫的升高，組織內(nèi)高濃度的成分就會向組織外擴散，藥材則進一步膨脹，導致細胞破裂，于是有效成分會進一步的溶出。有些藥材因為含有蛋白質(zhì)，淀粉較多，如果不進行浸泡直接煎煮，藥材表層的淀粉糊化，蛋白質(zhì)凝固，從而堵塞了藥材的毛細通道，水分進不去，有效成分也難以溶解出來。

3 煎煮用具

煎藥工具目前有多種，材質(zhì)主要為不銹鋼、陶瓷、紫銅等，也有用煎藥機的，材質(zhì)為不銹鋼和鋼化玻璃，但不能使用鐵鍋、鋁鍋、鍍錫鍋。不銹鋼價廉易得，規(guī)格齊全，質(zhì)輕、受熱快、耐酸、耐腐蝕，而且化學性質(zhì)穩(wěn)定，是十分優(yōu)良的煎藥器具。但一定要選擇合格的產(chǎn)品，不合格的不銹鋼鉻錳等重金屬超標，不合格的砂鍋鉛的含量也會增多，用銅鍋煎煮時間過長也會析出銅離子。生產(chǎn)單位可根據(jù)自己的條件，選用合適合格的煎煮用具。

各種煎煮用具各有特點，其中紫銅鍋用燃氣加熱，煎煮、濃縮、收膏工序均可在同一個鍋內(nèi)進行，省去了更換工具的麻煩。不銹鋼夾層鍋采用蒸汽加熱，加熱溫度低，不易糊鍋，且藥液與空氣接觸面積大，藥液濃縮時效率高，速度快，但收膏時需另換器具。用煎藥機進行煎煮時，因藥量較大，加熱較為緩慢，且膏方一般重量較大，有時分開煎煮，則少了藥物共煎的過程，但對生產(chǎn)制作來說，可直接利用煎藥室的便利，無需另外購置設備。

4 煎煮中先煎后下中藥的處理

湯藥的煎煮中，某些藥物需要特殊處理。中藥的特殊煎法包括先煎、后下、包煎、另煎、烊化、沖服等[4]。周園龍等[5]經(jīng)過統(tǒng)計中國藥典2010年版，結(jié)果顯示，先煎品種23味，其中宜先煎1味，先煎16味，布包先煎2味，先煎、久煎品種2味，后下品種10味。先煎品種包括2大類，礦石貝殼類中藥，如生石膏、珍珠母、石決明、龜甲、磁石、牡蠣、龍骨、鱉甲、鹿角霜等；有毒中藥類，制川烏、草烏、附子等。后下中藥有鉤藤、砂仁、豆蔻、番瀉葉、青蒿、薄荷、苦杏仁（生）、徐長卿等。

先煎主要指一些有效成分難溶于水的金石、礦物、介殼類藥物，應打碎先煎，煮沸20～30min，再下其他藥物同煎，以使有效成分析出，此外，附子、烏頭等毒副作用較強的藥物，宜先煎45～60min后再下其他藥物，久煎可以降低毒性，安全用藥[6]。礦物貝殼類中藥一般都含有鈣鹽、鐵鹽及鉀、鈉、鎂等微量成分，這些成分往往就是有效成分。如生石膏、寒水石中的硫酸鈣及微量的鎂、鐵等成分被溶解到湯液中，內(nèi)服后在胃酸的作用下，一部分可變?yōu)榭扇苄远鼙晃盏拟}鹽、鐵鹽等，吸收后起到顯著的治療作用。增加煎煮時間，能增加有效成分的溶解[7]。先煎能增加煎煮時間，一是減毒，二是可以增加有效成分的溶解。藥典中規(guī)定石膏應先煎。石膏屬于礦物藥，石膏的主要成分為硫酸鈣，硫酸鈣屬于難溶物質(zhì)，在煎煮過程中硫酸鈣會隨時間的延長而溶解度降低。有研究表明，石膏不需先煎便有良好的療效，故提出石膏研碎共煎，還能減少工序[8]。白虎湯經(jīng)過拆方研究后發(fā)現(xiàn)，石膏中除鈣離子外的其他有效成分發(fā)揮著清熱作用，特別是這些成分與其他藥物共同煎煮使清熱效果發(fā)揮的更加明顯，從而得出結(jié)論白虎湯中石膏起清熱作用的有效成分可能是微量物質(zhì)。有毒中藥先煎。以附子為例，附子是有毒中藥，其煎煮的過程是將含有的雙酯型生物堿水解成毒性較小的單酯型生物堿和烏頭原堿，從而達到減毒目的。丘小惠等[9]通過實驗，發(fā)現(xiàn)附子大劑量用藥時，劑量不超過100g的，可配合合理煎煮和合適的甘草配伍劑量，從而達到減毒的目的，同時建議附子煎煮時間為60min。解素花等[10]認為附子與甘草配伍能夠提高附子中毒劑量，從而達到減毒作用。甘草對于附子減毒作用是通過抑制心肌細胞節(jié)律的增加，保護心肌細胞從而達到減毒作用?？梢姡谔幏街?，甘草和姜的加入能減少附子的毒副作用，且先煎時間為60min左右。膏方的煎煮原則上按傳統(tǒng)提取方法[11]，二次煎煮，時間為頭汁2h，二次1h，礦物類藥材預煎0.5h后與其他類藥材共煎。粉末類包煎；芳香或易揮發(fā)性藥材應在煎煮最后0.5h加入。中藥湯劑的煎煮[6]，一般煎煮兩次，頭煎為開鍋沸騰后20～25min，二煎15～20min，滋補類的為頭煎30～40min，二煎25～30min，先煎中藥的煎煮時間為45～60min。中醫(yī)膏方屬于滋補類的中藥，同湯劑滋補類的煎煮方法進行比較，湯劑總的煎煮時間（加上先煎）為100～130min，膏方的煎煮時間約180min，再加上濃縮的時間至少60min，總共約240min，煎煮時間約為湯劑的兩倍。

后下主要是指一些氣味芳香的藥物，久煎其有效成分易于揮發(fā)而降低藥效，需在其他藥物煮沸5～10min后放入，如薄荷、砂仁等，此外有些藥物雖不屬芳香藥，但久煎也能破壞其有效成分，如鉤藤、大黃、番瀉葉等[12]。生大黃瀉下力強，攻下時多生用，入湯劑多后下，如大承氣湯，先煎可減輕大黃瀉下功力，如大陷胸湯。大黃的瀉下的主要成分為結(jié)合型蒽醌，結(jié)合型蒽醌在煎煮過程中轉(zhuǎn)化成游離蒽醌，久煎則大黃的瀉下力減弱，而收澀類成分總鞣質(zhì)大量游離[13]。陳惠紅[14]通過實驗發(fā)現(xiàn)以8倍于生藥重量的水，浸泡30min，煎煮10min后，苦杏仁苷的含量最高。馬超[15]實驗發(fā)現(xiàn)苦杏仁長時間煎煮可降低湯液中的苦杏仁苷含量，通過甘草配伍能使苦杏仁湯液中苦杏仁苷的含量降低更多。沃聯(lián)群等[16]認為番瀉葉的瀉下作用和番瀉苷A、B含量，與煎煮時間密切相關。煎煮15min其瀉下活性較強，番瀉苷A和番瀉苷B的含量最高。葛爾寧等[17]對6種較典型的后下中藥飲片的主要有效成分煎出量及隨煎藥時間的變化規(guī)律進行研究，結(jié)論易揮發(fā)芳香類后煎藥的煎藥時間控制在3min內(nèi)比較合適，以生物堿為主要成分的后下藥，煎藥時間控制在10～15min比較合適。當煎藥時間相對較長時，湯藥中的后下藥的有效成分總量會下降或迅速下降。中醫(yī)膏方煎煮時間和濃縮時間較長，揮發(fā)芳香類的成分會隨時間的延長而減少，從而影響療效。

4.1 膏方制備先煎后下問題分析

先煎中藥在湯劑中先煎，能延長煎煮的時間，能減低中藥的毒性，比如附子類的中藥，能增加中藥有效成分的溶解，比如龍骨等礦物類中藥和鱉甲等甲殼類中藥。但石膏比較特殊，增加煎煮時間不能提高它的溶解度，有時其與其他中藥共煎能取得更好地療效。后下中藥大多含有揮發(fā)性成分，故后下能減少揮發(fā)油的損失，但大黃較為特殊，后下時攻下作用強烈，先煎時，則破壞瀉下成分，收澀成分增加。

在膏方的制備過程中，煎煮時間是不可忽略的因素。即使湯藥中加上先煎中藥的煎煮時間，膏方的制備時間也要長于湯藥的煎煮時間，先煎可能已無必要。而后下中藥如果按照湯藥的煎煮，在出鍋前5～10min煎煮，揮發(fā)油成分暫時會有所保留，但在膏方制備的濃縮環(huán)節(jié)，揮發(fā)油也會在這時有大部分揮發(fā)流失。所以，怎樣保證揮發(fā)性成分的留存，膏方制備工藝是否需要改進，仍需我們進一步的研究和探討。

5 輔料選擇與用量

5.1 輔料功效及選擇

收膏用的輔料包括膠類，糖類，黃酒，增稠劑等。選用何種輔料應結(jié)合病情的需要和膏方的性質(zhì)來選擇。

膠類：阿膠，補血滋陰，潤燥，止血，用于血虛之證；龜甲膠，滋陰養(yǎng)血止血，用于陰虛內(nèi)熱，肝腎虧虛的虛勞證；鱉甲膠，滋陰退熱，軟堅散結(jié)，用于陰虛潮熱，癥瘕積聚等證；黃明膠，滋陰潤燥，養(yǎng)血止血，用于體虛便秘；鹿角膠，溫補肝腎，益精養(yǎng)血，用于腎陽虛微，精血兩虛之虛勞證。

糖類：飴糖，溫中補虛，用于脾失健運、脾胃虛寒者；冰糖，滋陰潤肺，用于陰虛內(nèi)熱，身體剛燥者；蜂蜜，潤燥益損，適用于老年便秘，勞損者；紅糖，溫寒止痛，用于婦女宮寒，陽虛者；血糖異常者可選用元貞糖、木糖醇、阿斯巴甜等。

黃酒：疏通氣血，助運化，祛除膠類的腥膻味；增稠劑瓊脂為一種從海產(chǎn)品中提取的植物膠，是一種公認的安全食品，具有降壓、降脂的功效，用于膏方中主要起增稠劑的作用。

5.2 輔料用量及注意

各輔料的用量應優(yōu)先根據(jù)病情進行選擇，其次再從制作的角度來進行衡量。膠類的用量一般為100～150g，每料膏方中膠類的總量在300～400g左右；糖類在膏方中起到矯味的作用，用量300～600g，木糖醇用量100～150g；黃酒在烊化膠類時使用，一般用量500mL左右。在有高脂血癥，慢性腎功能不全者，膠類用量減量或者不用的情況下，可以加大飴糖用量或用瓊脂收膏，但瓊脂的用量在10～20左右。瓊脂為海藻膠，不溶于冷水，能吸收本身體積20倍的水，有很強的膠凝性，即使1%的瓊脂溶液也能形成穩(wěn)定的凝膠。

6 收膏及包裝

收膏為膏方制備中至關重要的步驟，也是決定膏方成功與否的重要一環(huán)。收膏的傳統(tǒng)標準為“冬天掛旗，夏天拉絲”，或者是“滴水成珠”，這都需要有經(jīng)驗的膏方制作人員憑經(jīng)驗掌握。膏方太稠放置后則不易取出，膏方太稀不成稠厚狀則不能很好地保存，容易發(fā)霉變質(zhì)。高驍君等[18]通過不同含水量的膏方對保存期限的影響實驗分析得出，膏方的含水量30%～35%時能很好地抑制微生物的生長繁殖。收膏宜采用直火加熱，收膏時藥液濃度高，沸騰所需要的溫度宜高，用蒸汽加熱則略顯溫度不夠，收膏時間長且困難。用電磁爐加熱收膏，因受熱不均，容易糊鍋，造成浪費。

用于膏方的包裝有罐裝和塑料小包裝，無論哪種包裝，在使用前都要對其進行消毒處理。罐裝的要對包裝罐進行消毒，清洗干凈后在火上小心烘干消毒。小包裝的包裝機在使用前，應對包裝機接觸藥液的管道進行消毒處理。

罐裝的膏方在成膏后，要及時進入涼膏間自然放涼，待涼透后再加蓋，防止水汽冷凝后滴入膏體表面形成局部低滲溶液，從而引起發(fā)霉變質(zhì)。其中小袋包裝密封性好，攜帶使用方便，小包裝也有兩種，一種為全密封包裝，袋中空氣被全部擠出，但要求膏方的密度相對較小，包裝不宜太粘稠的膏方，收膏時的狀態(tài)為拉絲即可；一種為袋中有部分空氣的包裝，但要求膏方的密度相對較大，要達到掛旗或滴水成珠的狀態(tài)，雖然有部分空氣，但由于膏方密度較大，形成高滲半流體溶液，本身具有較好的防腐功效，加上包裝管道進行了消毒處理，所以也不易發(fā)生霉變。

7 膏方質(zhì)量控制

膏方應屬于中國藥典制劑通則項下煎膏劑，即飲片用水煎煮，取煎液濃縮，加煉蜜或糖（轉(zhuǎn)化糖）制成的半流體制劑。如需加入藥粉，除另有規(guī)定外，一般應加入細粉，要待冷卻后加入，攪拌均勻，除另有規(guī)定外，加煉蜜或糖（轉(zhuǎn)化糖）的量，一般不超過清膏的3倍。煎膏劑應無焦臭、異味，無糖的結(jié)晶析出。不溶物的檢查，含藥材原粉的在加入細粉前檢查，加入細粉后不再檢查不溶物。微生物的限度按照口服給藥制劑的標準檢查，細菌、霉菌和酵母菌、大腸菌群等均應符合有關規(guī)定，不得超出規(guī)定限度。

有關膏方的質(zhì)量，國家沒有統(tǒng)一的標準，但上海市有地方標準《上海市中藥行業(yè)定制膏方加工管理辦法》，對膏方的質(zhì)量有幾項基本要求，包括外觀質(zhì)量，不溶物，加工記錄，發(fā)放記錄等。

個體化膏方是按個人的體質(zhì)量身定制，制作也是一人一鍋，所以每料膏方的質(zhì)量均不相同，只能通過感官等直觀方法進行判斷，加工地道，質(zhì)量上乘的膏方應該膏體細膩，黑潤而光澤，有藥物的清香氣。個體化膏方不同于成方膏方，每一料成分都不同，所以很難有統(tǒng)一的質(zhì)量標準，但對膏方制備的場地，則有相應的規(guī)定。

8 膏方制備要求

8.1 對機構(gòu)人員要求

中醫(yī)膏方制作單位應成立由法人代表及制備膏方的部門、藥檢室等相關部門負責人組成的管理組織。膏方制備部門負責人對膏方的制備和質(zhì)量負責。中醫(yī)膏方制備單位應當具有與之相應的質(zhì)檢部門。目前膏方的制備機構(gòu)可依托醫(yī)院自身的制劑室和質(zhì)檢部門，可不用另設機構(gòu)，造成人員浪費。膏方制備人員要經(jīng)過相關的培訓，培訓合格后方可進行膏方制作。膏方制備人員每年要進行體檢，患有傳染類疾病不得從事膏方制作。

8.2 膏方制作場地

膏方制作場地周圍不得有粉塵、有害氣體、放射性物質(zhì)和其他擴散性的污染源，不得有昆蟲大量滋生的潛在場所。場地周圍道路應平坦、衛(wèi)生、清潔、無積水。

膏方制作區(qū)域應根據(jù)膏方制備工藝合理設置，如原料區(qū)、浸泡煎煮區(qū)、濃縮收膏區(qū)、涼膏區(qū)、成品區(qū)等，各區(qū)域間應有明確的分界，并在各制作工藝間設置中間品存放場地，以防原輔料、中間品、成品間的交叉混雜。區(qū)域內(nèi)的場面、頂棚、地面應平整、光潔，不得有脫落物和縫隙，應耐清洗和消毒。

涼膏間，根據(jù)膏方的特點，最好具有凈化裝置，涼膏間的潔凈級別最低為30萬級，20℃以下，相對濕度45%～65%，并具備紫外消毒設施。涼膏間主要是針對罐裝或瓶裝等大包裝而言，因為涼膏時需要將膏體暴露于空氣中，為避免污染，所以對涼膏間有較高的要求。而小包裝是將成膏趁熱直接包裝而成，不需要涼膏的過程，省去了涼膏間的投入，而且小包裝攜帶使用方便，所以應用較為普遍。

8.3 膏方制作設備

膏方制作所需要的設備，如浸泡設備、煎煮設備、濃縮設備、壓榨設備、過濾設備、藥液存儲容器，膏方制作所需的專用鏟片，均應符合藥品生產(chǎn)的要求，易于清洗、消毒。

膏方設備的選擇安裝應根據(jù)流程和制作量來取舍，上海岳陽醫(yī)院則全部采用紫銅鍋進行熬制，天燃氣加熱，濃縮收膏效率較高。我院的膏方制作設備流程設計科學、合理，對蒸汽冷凝水的循環(huán)利用，節(jié)約了能源。采用蒸汽夾層鍋加熱時，夾層內(nèi)的蒸汽冷凝水通過下部的管道回流進入水罐，通過水泵重新泵入鍋爐內(nèi)，由于冷凝水水溫較高，鍋爐加熱也快，從而提高了效率。趙志強等[19]研制的膏方制備裝置，與中藥制劑制備裝置類似，具有效率高，節(jié)約能源的特點。

9 結(jié) 論

膏方作為中藥制劑的組成部分，已被越來越多的人和醫(yī)療機構(gòu)所接受和重視，隨著《中醫(yī)藥法》的實施，個體化膏方會成為一個體現(xiàn)中醫(yī)藥特色的焦點。處方?jīng)Q定了功效的方向，而膏方制備工藝決定了膏方的質(zhì)量，質(zhì)量的好壞直接決定了功效的發(fā)揮。

膏方的制備過程費工而繁雜，需要我們注意中間的細節(jié)問題，對這些問題，我們要不斷思考和研究，最終找到符合生產(chǎn)，符合中藥藥劑學特點的制備工藝流程，從而保障膏方質(zhì)量的均一、穩(wěn)定。

膏方的制備工藝流程就是生產(chǎn)和質(zhì)量控制的管理過程，對目前膏方的制備工藝需要進一步的研究，只有建立統(tǒng)一的操作規(guī)范制度和客觀的質(zhì)量控制指標，才能有效控制膏方質(zhì)量。針對當前制備流程中存在的不足，雖然已有研究者提出用出膏率、相對密度、有效成分等指標來進行質(zhì)量控制，也較傳統(tǒng)經(jīng)驗方法客觀、準確，但操作起來不如傳統(tǒng)方法的快捷高效[20]。因此，膏方工藝和質(zhì)量控制仍然需要不斷地研究和完善，力求找到更快捷客觀的方法和指標來提高個體化膏方的質(zhì)量。