小腎癌進(jìn)展及轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素探討分析

天津市第五中心醫(yī)院（300450）張景軍 劉明勇

目前認(rèn)為大多數(shù)小腎癌（直徑≤4cm）分化良好，生長(zhǎng)緩慢，預(yù)后良好，生物學(xué)表現(xiàn)為惰性腫瘤。但是小腎癌具有明顯異質(zhì)性，少數(shù)術(shù)后可出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況[1]，早期識(shí)別高危進(jìn)展性小腎癌對(duì)于治療有重要意義?；仡櫺苑治?005年4月～2017年5月收治的31例術(shù)后復(fù)發(fā)或進(jìn)展轉(zhuǎn)移小腎癌的臨床和病理資料，討論其組織學(xué)特點(diǎn)和與臨床預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組31例，男25例，女6例，年齡27～78歲，平均（60.3±6.1）歲。腫瘤直徑2.5～4cm，平均（3.5±0.6）cm，其中21例行保留腎單位的手術(shù)，10例行根治性腎切除。術(shù)后隨訪14～110個(gè)月，平均（60.3±7.1）個(gè)月，術(shù)后每3～6個(gè)月復(fù)查腹部CT和胸片。術(shù)后局部復(fù)發(fā)、侵犯腰大肌或者腔靜脈7例，肺轉(zhuǎn)移12例，肝臟轉(zhuǎn)移3例，腎周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，腦轉(zhuǎn)移2例，腦轉(zhuǎn)移1例，骨轉(zhuǎn)移2例，多發(fā)轉(zhuǎn)移1例。局部復(fù)發(fā)者7例中5例采用手術(shù)切除，2例無(wú)法切除者采用靶向藥物治療。24例術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者中14例采用分子靶向藥物治療，5例姑息性對(duì)癥治療，5例行免疫治療。

1.2 方法 31例術(shù)后進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性小腎癌的病理資料包括組織學(xué)類型、Fuhrman分級(jí)、脈管瘤栓、周圍組織侵犯等，而腫瘤遠(yuǎn)處及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷依據(jù)典型的影像學(xué)檢查或者轉(zhuǎn)移灶切除病理報(bào)告。組織學(xué)診斷及分類參照WHO 2004版腎臟腫瘤分類。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，相關(guān)分析應(yīng)用多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

原發(fā)腫瘤病理診斷為腎透明細(xì)胞癌23例，乳頭狀癌2例，混合細(xì)胞型2例，惡性橫紋肌樣瘤1例，肉瘤樣癌2例，未分類腎癌1例。透明細(xì)胞癌中FuhrmanⅡ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)3例。多因素Logistic回歸分析顯示小腎癌術(shù)后進(jìn)展轉(zhuǎn)移與高Fuhrman分級(jí)、周圍組織侵犯和腫瘤脈管內(nèi)瘤栓有關(guān)，而與腫瘤壞死、組織學(xué)類型、手術(shù)方式無(wú)關(guān)。

3 討論

目前研究發(fā)現(xiàn)大部分小腎癌生物學(xué)行為良好，僅有20%～25%的小腎癌具有潛在的侵襲性[1][2]，可出現(xiàn)周圍組織器官侵犯甚至早期發(fā)生淋巴和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。此外，有研究認(rèn)為小腎癌轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)與腫瘤直徑成正相關(guān)，一組177例術(shù)前診斷為T1a期小腎癌中8例(5%)出現(xiàn)淋巴或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中腫瘤分期、淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與高級(jí)別腫瘤和腫瘤直徑呈正相關(guān)[3]。隨著腫瘤直徑增加，其轉(zhuǎn)移率和死亡率明顯升高，直徑≤1cm腎癌轉(zhuǎn)移率為1.4%，1.1～2cm為2.5%，2.1～3cm為4.7%，3.1～4cm為7.4%，5年腫瘤特異性死亡率分別為3.5%，3.8%，4.1%和5.3%[4]。腫瘤轉(zhuǎn)移與直徑明顯相關(guān)，腎切除后腫瘤直徑與同時(shí)性及異時(shí)性轉(zhuǎn)移有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，直徑＞3cm的小腎癌是腫瘤發(fā)生進(jìn)展和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的高危因素，而3cm以下腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較低，可以忽略不計(jì)[5][6]。本組術(shù)后發(fā)生轉(zhuǎn)移者平均直徑3.5cm，與文獻(xiàn)報(bào)道相似。

小腎癌存在術(shù)前分期偏低的風(fēng)險(xiǎn)，影像學(xué)檢查直徑≤4cm的腫瘤往往臨床分期診斷為cT1a，但腫瘤可侵犯腎周或腎竇脂肪而導(dǎo)致術(shù)后病理分期上升為pT3a。術(shù)前影像學(xué)檢查難以發(fā)現(xiàn)腫瘤侵犯腎實(shí)質(zhì)之外的脂肪組織，CT發(fā)現(xiàn)腎周脂肪侵犯敏感性僅為32%[11]。腎周脂肪侵犯與預(yù)后的關(guān)系目前仍有爭(zhēng)議，Yoo等回顧性分析783例pT1～2期和77例pT3a期病人的臨床資料，隨訪56個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡、腫瘤大小和Fuhrman分級(jí)為無(wú)疾病生存和腫瘤特異性生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，腎周脂肪侵犯是無(wú)疾病生存而非腫瘤特異性生存的預(yù)后因子[7]。有研究認(rèn)為，腎周脂肪侵犯術(shù)后更容易局部復(fù)發(fā)，應(yīng)密切隨訪[8]。廣泛切除腎臟周圍尤其是腫瘤周圍的脂肪能降低局部復(fù)發(fā)率，所有提倡保留腎單位手術(shù)時(shí)盡量切除腫瘤表面的脂肪組織[9]。本組有4例術(shù)前診斷為T1a，術(shù)后病理報(bào)告T3a，術(shù)后2例出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，所以腎周脂肪侵犯是局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的高危因素之一。

淋巴血管侵犯通常被認(rèn)為是腫瘤預(yù)后不良的標(biāo)志，隨著腫瘤直徑的增加微血管侵犯概率增加。T1a期病人中腫瘤直徑超過(guò)3cm可表現(xiàn)出侵襲性，可能與微血管侵犯有關(guān)，需要長(zhǎng)期隨訪[10]。一組165例直徑≤3 cm腎癌病例中20例伴有微血管侵犯，10例(6.06%)發(fā)生轉(zhuǎn)移，多因素分析顯示微血管侵犯為轉(zhuǎn)移的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[11]。另外一組293例小腎癌臨床病理多因素分析顯示，F(xiàn)uhrman分級(jí)，淋巴血管侵犯，腫瘤壞死和生長(zhǎng)方式(膨脹性或浸潤(rùn)性)與預(yù)后不良有關(guān)，尤其是Fuhrman高級(jí)別（III和IV級(jí)）發(fā)生轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)比低級(jí)別（I和II級(jí)）高4倍，而透明細(xì)胞癌更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移[12]。另外一組451例小腎癌分析結(jié)果顯示腫瘤直徑≥3cm，C反應(yīng)蛋白水平＞0.4 mg/dL，肉瘤樣成分比例，F(xiàn)uhrman III級(jí)和微血管侵犯為腫瘤轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，需要密切隨訪[13]。保留腎單位手術(shù)后與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素包括肉瘤樣分化、肉眼觀察到組織壞死等[14]。本組2例肉瘤樣癌根治術(shù)后均2年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，而且均對(duì)化療和分子靶向治療不敏感。

總之，大部分小腎癌屬于高分化、低惡性、生物學(xué)行為良好的腫瘤，但少數(shù)具有侵襲性生長(zhǎng)特點(diǎn)甚至早期可發(fā)生轉(zhuǎn)移，需要密切臨床隨訪。