柳蘑的化學(xué)成分及藥理作用研究進展

尹昭曄 孔炯煒 劉 湘 趙引利

（武安市第一人民醫(yī)院藥劑科，河北邯鄲056300）

柳蘑（Pholiota adiposa）又名黃傘[1]，為層菌綱，傘菌目，球蓋菇科，麟傘屬，是北方特有的珍稀野生菌，可食用。多項研究表明，柳蘑內(nèi)含有豐富的營養(yǎng)物質(zhì)[2-3]，其中多糖、礦質(zhì)元素、氨基酸等，具有抑菌、抗腫瘤、抗氧化、增強免疫力等生物活性[4]，具有很好的開發(fā)前景。對近10年關(guān)于柳蘑（黃傘）化學(xué)成分和藥理作用的科研文獻(xiàn)進行綜述，以期對未來科研工作提供參考。

1 化學(xué)成分研究

1.1 柳蘑多糖

柳蘑多糖作為柳蘑的主要活性成分之一，其提取條件、多糖組分、主要基團等是科研工作者研究的主要部分。鄧鵬[5]采用PB試驗法、響應(yīng)面法等對柳蘑胞內(nèi)多糖和胞外多糖的最佳提取工藝進行了探索；最佳提取條件下，柳蘑胞內(nèi)多糖的得率理論值為20.73%，胞外多糖含量的理論值為8.45 mg/mL。聶永心[1]對柳蘑子實體多糖進行了分離純化，得到了3個多糖組分，它們均為不含核酸和蛋白的均一組分，純度在97%以上；進一步結(jié)構(gòu)分析，初步確定了3種多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)，基本不含糖醛酸；多糖-1和多糖-3均為葡聚糖，均由α-D吡喃葡萄糖殘基組成，1-4糖苷鍵和1-6糖苷鍵連接多糖主鏈，分子量分別為2.3×10-6Da、2.1×10-6Da；多糖-2由D-吡喃葡萄糖和鼠李糖以摩爾比3.55∶1組成，1-6糖苷鍵連接多糖主鏈，分子量為8.8×10-3Da。宮春宇等[6]運用正交試驗法對柳蘑菌絲體多糖的最佳提取工藝進行了探索，對促進黃傘菌絲體的開發(fā)和利用提供了很好借鑒。周聰?shù)萚7]利用酸性、中性和堿性溶劑分別對柳蘑多糖進行提取，且對其提取率進行對比考察，提示堿性溶劑的提取率最高；并通過紅外光譜儀對柳蘑多糖進行了結(jié)構(gòu)初探，結(jié)果顯示，酸性溶劑提取的多糖中醚鍵（C-O-C）或羥基鍵（C-O-H）和環(huán)氧基團的含量較高。其他真菌靈芝[8]、猴頭菇[9]等多糖已被廣泛利用。柳蘑中含有豐富的多糖[9]，對其多糖的進一步分離純化，尋找多糖起作用的結(jié)構(gòu)及部位，有助于找出作用靶點，進一步修飾后可為醫(yī)療保健品提供新思路。

1.2 凝集素

凝集素能夠凝集細(xì)胞或沉降復(fù)合糖質(zhì)，非酶、非抗體性質(zhì)，屬于糖蛋白。ZHANFG G Q等[10]在黃傘菌絲體、菇柄、孢子和傘部發(fā)現(xiàn)了黃傘凝集素，并對其進行了分離，結(jié)果顯示凝集素由兩個相同的16 kDa分子量的亞基組成，與第一個被發(fā)現(xiàn)的黃傘凝集素的分子量不同，在色譜行為、N-末端序列方面也存在不同。凝集素[11]在抗腫瘤、抗病毒、抗真菌等方面具有顯著的生理活性，但目前對黃傘凝集素的研究關(guān)注度較低，且黃傘凝集素是否也具有多種生理活性，還有待科研工作者繼續(xù)探索。

1.3 氨基酸、礦質(zhì)元素與維生素

已有研究顯示[12-13]，柳蘑子實體中可檢測到18種氨基酸，其中含8種必需氨基酸。惠豐立等[12]檢測出柳蘑子實體中含有多種人體必需的礦質(zhì)元素，如K、Na、Ca、P、Mg、Fe、Zn、Mn等，其中K、Na、Ca、P含量較多；并測定了3種維生素：維生素B1、維生素B2、維生素 PP，每 100 g（干重）分別含有 0.52 mg、1.50 mg、12.21 mg。

1.4 其他化學(xué)成分

王曉巖[13]從柳蘑子實體中分離純化獲得15個化合物，其中包括甾醇類、烷醇類、過氧化物、酯類、酸類等。王常榮[14]從柳蘑中分離純化得到三個化合物：腺苷、沒食子酸甲酯和甾體皂苷類化合物。這些研究豐富了柳蘑的化學(xué)成分種類，為柳蘑的藥理活性成分研究提供了更多選擇。

2 藥理作用研究

2.1 抗氧化作用研究

多項研究顯示柳蘑所含的多糖和沒食子酸甲酯均有較強的抗氧化能力，有望發(fā)展為運動營養(yǎng)劑和天然抗氧化劑，用于心臟病、阿爾茲海默癥、帕金森癥等。胡清秀等[15]對柳蘑的提取多糖、菌絲體粉和子實體粉的體外抗氧化作用進行了對比研究分析，三者的抗超氧陰離子自由基和羥基自由基的能力均較強，且多糖的能力更為顯著。楊立紅等[16]研究結(jié)果顯示，兩種柳蘑菌絲體多糖在一定濃度范圍內(nèi)均有總抗氧化能力，同時能夠清除活性超氧陰離子自由基和羥基自由基，抑制脂質(zhì)過氧化物丙二醛的生成，并呈量效關(guān)系。鄧鵬[5]對柳蘑多糖的體外抗氧化活性研究表明，胞內(nèi)多糖和胞外多糖均對超氧陰離子自由基、二苯基苦基苯肼自由基和羥基自由基有明顯的抑制作用；此外，鄧鵬還對胞外多糖的體內(nèi)抗氧化活性進行了研究，結(jié)果表明，胞外多糖能夠提高機體的抗活性氧損傷的能力，主要通過提高小鼠谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，以及降低丙二醛的含量實現(xiàn)。聶永心[1]對柳蘑子實體多糖的生物活性研究表明，柳蘑子實體多糖較純化多糖組分擁有更強抗氧化能力，其中對羥基自由基的清除能力接近抗壞血酸，有望成為新型抗氧化劑。王曉巖[13]采用DPPH法對柳蘑乙酸乙酯提取物進行抗氧化活性考察，當(dāng)提取物質(zhì)量濃度為1.0 mg/mL時，自由基DPPH的清除率高達(dá)90.13%。CHUN Y G等[17]研究發(fā)現(xiàn)，柳蘑的子實體和菌絲體以及黃傘發(fā)酵液中所分離的多糖均能夠清除自由基。WU H Q等[18]研究了黃傘黃酮對過度訓(xùn)練大鼠心肌抗氧化酶和肌酸激酶的影響，表明黃傘黃酮能保護心肌組織，可被發(fā)展成為天然抗氧化劑和運動營養(yǎng)補充劑。NIE Y等[19]對黃傘子實體分離的三個多糖組分進行了抗氧化評價，結(jié)果表明β-構(gòu)型糖苷鍵的多糖組分比同時含有α-和β-構(gòu)型糖苷鍵的多糖組分具有更強的抗氧化活性。WANG C R等[20]研究表明從黃傘中分離的沒食子酸甲酯對清除DPPH自由基和超氧陰離子表現(xiàn)出了較強的抗氧化效力。

2.2 增強免疫功能研究

LI D H等[21]對黃傘子實體中純化多糖的免疫調(diào)節(jié)作用進行了評價，通過測定其對脾臟和肝臟重量、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、血清溶血素水平以及碳清除水平的影響，提示黃傘子實體多糖對環(huán)磷酰胺具有免疫調(diào)節(jié)作用。宮春宇等[22]研究了柳蘑三種多糖對增強小鼠免疫力功能的作用效果，結(jié)果提示菌絲體多糖對小鼠免疫功能增強有效，而子實體多糖不具備此功能。王常榮[14]的試驗結(jié)果表明，柳蘑中分離得到的沒食子酸甲酯能夠有效抑制胞內(nèi)氧化應(yīng)激，并且能夠?qū)IV-1假病毒在TZM-BL細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制增殖產(chǎn)生抑制作用，提示柳蘑中沒食子酸甲酯具有抗HIV-1活性，有可能為艾滋病的治療提供新藥物。

2.3 抗腫瘤研究

蔣曉琴等[23]的研究表明柳蘑粗多糖能抑制小鼠S180肉瘤的增長，增強荷瘤小鼠免疫功能，且腹腔吞噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)、吞噬率以及血清溶血素水平、外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率均有明顯提高。周聰?shù)萚7]研究結(jié)果表明酸性溶劑提取的柳蘑多糖對腫瘤細(xì)胞，尤其是Hela細(xì)胞的抑制效果顯著，抑制率高達(dá)90.88%。聶永心[1]將柳蘑子實體多糖以每天1.5 mg/kg的量給小鼠灌胃，結(jié)果顯示小鼠S180實體瘤的抑瘤率為38.46%。姜紅霞等[24]研究結(jié)果表明，柳蘑子實體多糖在質(zhì)量濃度低（50 mg/kg）、中（100 mg/kg）、高（150 mg/kg）劑量下，對小鼠S180移植性腫瘤的抑制率分別為27.97%、30.36%、38.46%，但小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)均未降低，體重有所增加。

2.4 抑制角質(zhì)細(xì)胞增殖

宋晶心等[25]研究表明，柳蘑多糖對體外培養(yǎng)的角質(zhì)形成細(xì)胞具有增殖抑制作用，以及促凋亡作用，可影響其細(xì)胞周期，并且減少部分細(xì)胞因子的分泌，可能成為柳蘑治療尋常性銀屑病的治療機制。

2.5 抗疲勞作用

黃清榮等[26]研究了柳蘑菌絲體多糖的抗疲勞活性，當(dāng)柳蘑菌絲體多糖在低質(zhì)量濃度（0.02 mg/mL）和中質(zhì)量濃度（0.2 mg/mL）時，表現(xiàn)出明顯的抗疲勞作用，明顯延緩電刺激下的離體蟾酥腓腸肌的收縮疲勞；這可能是通過抗氧化損傷，降低肌乳酸含量，使肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)境改善來實現(xiàn)的。

2.6 抗肝損傷作用

柳蘑脂溶性成分的藥理活性較少被研究者關(guān)注，當(dāng)肝細(xì)胞出現(xiàn)損傷時，小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的水平升高。王曉丹等[27]研究發(fā)現(xiàn)小鼠灌胃給予不同劑量柳蘑脂溶性成分，能夠明顯降低小鼠ALT、AST的水平，抑制受損肝臟組織中丙二醛（MDA）的過量產(chǎn)生，提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，對肝損傷的治療起到積極作用；這可能與脂溶性成分中三萜類化合物有關(guān)，為后期活性組分的篩選提供了有力證據(jù)。

2.7 降血脂作用

李德海等[28]研究了黃傘純化多糖對高脂血癥小鼠血清總膽固醇，甘油三酯及高、低密度脂蛋白膽固醇的影響。結(jié)果顯示黃傘純化多糖能顯著降低血清總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇；提高高密度脂蛋白膽固醇和動脈粥樣硬化因子，提示黃傘子實體多糖對高脂血癥有一定的預(yù)防和控制作用。

3 展望

在過去的十幾年中，人們對柳蘑成分的研究主要集中在柳蘑多糖，采用水提法提取，分離出多種多糖組分，本文所提到的7種藥理作用中6種作用的活性成分主要為多糖，僅一種作用來源于脂溶性成分，而關(guān)于凝集素、甾體皂苷等的生物活性研究未見報道，尚有較大的研究空間。柳蘑具有抗氧化、增強免疫、抗腫瘤、抑制角質(zhì)細(xì)胞增殖、抗疲勞、抗肝損傷、降血脂等作用，且作用機制有了部分結(jié)論，可以開發(fā)為用于疾病預(yù)防的保健品；但尚未轉(zhuǎn)化為治療藥物，尚且缺乏現(xiàn)有藥品對照試驗及制劑研究。若柳蘑有效部位或成分的試驗結(jié)果明顯優(yōu)于對照藥品，且副作用小，則值得繼續(xù)深入研究，且開發(fā)為艾滋病治療藥物、抗腫瘤藥物、降血脂藥物以及皮膚病噴霧制劑等。