米非司酮不良反應(yīng)的發(fā)生原因和臨床案例分析

王 娟

（白城市食品藥品檢驗(yàn)所，吉林 白城 137000）

米非司酮具有抗孕激素抗糖皮質(zhì)激素作用，臨床常用于緊急避孕、抗早孕、藥物流產(chǎn)、月經(jīng)不調(diào)、異位妊娠以及子宮內(nèi)膜異位癥、功能性子宮出血、子宮肌瘤等疾病的治療[1]。輕度惡心、嘔吐、眩暈、乏力、下腹痛、皮疹，聯(lián)合應(yīng)用前列腺素后可有腹痛，嘔吐、腹瀉和潮紅和發(fā)麻現(xiàn)象為藥品說(shuō)明書(shū)所載不良反應(yīng)，頭痛、惡心、乳房脹痛、低熱等多無(wú)需處理可自愈。為此，筆者分析米非司酮不良反應(yīng)的原因和臨床案例，以指導(dǎo)臨床合理用藥，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1 陰道出血

1.1 原因分析

米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止早孕發(fā)生陰道出血異常的原因包括：①流產(chǎn)不全、絨毛和蛻膜殘留，為主要原因；②內(nèi)分泌紊亂影響子宮內(nèi)膜修復(fù)，導(dǎo)致陰道長(zhǎng)期不規(guī)則出血；③存在生殖道炎癥時(shí)，加之流產(chǎn)后機(jī)體抵抗力下降，細(xì)菌上行可致子宮內(nèi)膜炎，造成陰道長(zhǎng)期出血；④宮外孕者聯(lián)合用藥終止早孕，可致嚴(yán)重大出血甚或休克。

1.2 臨床案例

龍愛(ài)云等[2]觀察116例停經(jīng)49 d以內(nèi)服用藥物流產(chǎn)的早孕者，26例陰道長(zhǎng)期出血者中不全流產(chǎn)后出現(xiàn)18例，完全流產(chǎn)后出現(xiàn)8例，說(shuō)明不全流產(chǎn)是藥流后陰道長(zhǎng)期出血主要原因，與藥物干擾體內(nèi)孕激素、藥流后子宮內(nèi)膜炎有關(guān)。鄔元紅[3]研究表明，大部分藥物流產(chǎn)后陰道流血由絨毛或蛻膜組織殘留引起，清宮術(shù)適用于絨毛排出后陰道流血14 d以上、超聲探及宮腔內(nèi)不均質(zhì)光團(tuán)或血β-hCG水平較高者。

2 子宮內(nèi)膜異常增生

2.1 原因分析

利用米非司酮對(duì)抗孕激素增強(qiáng)抗孕酮活性的原理可治療子宮內(nèi)膜異位癥，但長(zhǎng)期用藥后形成無(wú)對(duì)抗性雌激素環(huán)境，其中長(zhǎng)期暴露的子宮內(nèi)膜可大量增生，內(nèi)膜組織病理形態(tài)，細(xì)胞異常增殖；期間若內(nèi)膜間質(zhì)、腺體和血管不同步發(fā)育，不穩(wěn)定溶酶體膜可釋放水解酶，造成不規(guī)則性內(nèi)膜剝脫。

2.2 臨床案例

楊樺等[4]報(bào)道連續(xù)口服小劑量米非司酮15月致子宮內(nèi)膜異常增生1例，認(rèn)為長(zhǎng)期用藥后無(wú)對(duì)抗雌激素和局部高雄激素效應(yīng)進(jìn)一步加重使在位或異位子宮內(nèi)膜異常增生，異位子宮內(nèi)膜分泌雌激素促進(jìn)病灶生長(zhǎng)。劉莓[5]報(bào)道1例常規(guī)劑量服用米非司酮致子宮內(nèi)膜過(guò)度增生，病理報(bào)告為子宮內(nèi)膜囊腺性增生。服用米非司酮后亦可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄。

所以應(yīng)提倡小劑量短療程應(yīng)用米非司酮，必要時(shí)重復(fù)治療。為預(yù)防和降低長(zhǎng)期服用米非司酮導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異常增生甚或癌變的發(fā)生，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密隨訪，定期做超聲等輔助檢查，必要時(shí)行刮宮術(shù)以早期診斷。

3 肝功異常和變態(tài)反應(yīng)

3.1 肝功異常

王菲菲等[6]和鄧艷輝等[7]分別報(bào)道1例單純服用米非司酮及其聯(lián)用甲氨蝶呤致肝功能異常，入院前檢查肝功均正常，異常可能與長(zhǎng)期用藥后大部分經(jīng)肝臟代謝從膽道排出，半衰期較長(zhǎng)蓄積體內(nèi)，加重肝臟負(fù)擔(dān)，進(jìn)而損傷肝細(xì)胞有關(guān)。所以在用藥尤其長(zhǎng)時(shí)間用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)用藥者是否有肝病及家族史，期間密切監(jiān)測(cè)肝功，保證用藥安全。

3.2 變態(tài)反應(yīng)

劉秀娥等[8]報(bào)道因妊娠5周首次單獨(dú)口服米非司酮行非手術(shù)流產(chǎn)致變態(tài)反應(yīng)1例，第2次用藥30 min后出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)癥狀，立即停藥給予對(duì)癥治療5 d后痊愈。楊東艷等[9]報(bào)道1例既往有皮膚化痕癥者首次口服米非司酮50 mg終止早孕致30 min后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。所以，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史及過(guò)敏史，嚴(yán)格掌握用藥禁忌證和適應(yīng)證。

4 不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

米非司酮+米索前列醇終止妊娠的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.20%，其中大出血2例，胚胎畸形3例；應(yīng)用米非司酮緊急避孕的發(fā)生率為9.38%，其中腹痛1例，過(guò)敏反應(yīng)2例；應(yīng)用米非司酮治療子宮性疾病的發(fā)生率為8.77%，其中腹痛和過(guò)敏反應(yīng)各2例，大出血1例；應(yīng)用米非司酮治療惡性腫瘤的發(fā)生率為10.00%，其中腹痛2例，過(guò)敏反應(yīng)1例，四組發(fā)生率均處較低且差異不顯著[10]。不良反應(yīng)與子宮過(guò)度收縮、過(guò)敏史未詳細(xì)詢問(wèn)、子宮收縮功能差和胎盤(pán)壞死受損等有關(guān)。