血清IgG4 與IgG4/IgG 以及相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)在診斷IgG4相關(guān)性疾病及其他自身免疫性疾病中的臨床價(jià)值分析

黃啟當(dāng) 黃郁凱 劉夢(mèng) 鄭少玲 黃志祥 李天旺

（廣東省第二人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 廣東 廣州 510000）

IgG4 相關(guān)性疾?。↖gG4-related disease，IgG4-RD）多見(jiàn)于中老年男性，是一種與IgG4 相關(guān)的自身免疫性疾?。ˋID），可累及胰腺、膽囊、膽管、腎、肺、淋巴結(jié)等全身多個(gè)器官和組織，相關(guān)疾病包括Mikulicz 病、間質(zhì)性肺炎、前列腺炎、下垂體炎、自身免疫性胰腺炎（autoimmune pancreatitis，AIP）等，其中以Mikulicz 病、AIP 為代表[1-2]。迄今為止，尚未有研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)該病的特異性自身抗體，而血清學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)IgG4-RD 患者外周血中免疫球蛋白（包括IgG、IgG4 等）往往顯著升高。鑒于此，本文對(duì)2016 年10 月—2018 年4 月在我院接受治療的7 例IgG4-RD 患者、184 例其他AID 患者以及同時(shí)期進(jìn)行體檢的191 例健康對(duì)照，分析如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2016 年10 月—2018 年4 月 在 我 院 接 受 治 療 的7 例IgG4-RD 患者及184 例其他AID 患者進(jìn)行研究，其中IgG4-RD 患者均符合2011 年國(guó)際IgG4-RD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，其他AID 患者均符合相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并隨機(jī)選取同時(shí)期在我院體檢的191 名作為健康對(duì)照。IgG4-RD 患者：男5 例，女2 例；年齡41 ～72 歲，平均（54.56±6.46）歲。其他AID 患者：男81 例，女103 例；年齡11 ～72 歲，平均（52.58±6.65）歲。健康體檢者：男90 名，女101 例；年齡16 ～70 歲，平均（53.12±6.77）歲。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

1.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器 采用德國(guó)BN PROSPEC SYSTEM 全自動(dòng)特定蛋白分析儀以及配置的原裝IgG4 和IgG 試劑進(jìn)行檢測(cè)；采用常規(guī)方法進(jìn)行標(biāo)本離心；離心后血清立即用于實(shí)驗(yàn)，若當(dāng)天未能及時(shí)檢測(cè)，則放置于2 ～8℃冰箱中保存（1 周內(nèi)必須檢測(cè)完畢）。

1.2.2 標(biāo)本采集 所有IgG4-RD 患者均為首次確診，并于糖皮質(zhì)激素治療前進(jìn)行采血；其他AID 患者于首診或活動(dòng)期治療前進(jìn)行采集血標(biāo)本。抽取患者空腹外周靜脈血3ml，于離心機(jī)上以3000r/min 作離心處理后，取上層血清立即進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 方法

標(biāo)本檢測(cè)前需要檢查是否有渾濁、是否含顆粒、是否殘存纖維蛋白原等，標(biāo)本要求無(wú)溶血和脂血。

1.3.1 檢測(cè) 采用免疫散射比濁法進(jìn)行血清IgG、IgG4 水平的檢測(cè)。以IgG ＞16.0g/L、IgG4 ＞1.35g/L 判定為升高[3]。

1.3.2 隨訪 治療后對(duì)IgG4-RD 患者進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間1 ～12 個(gè)月，并進(jìn)行血清IgG4 水平復(fù)查。

1.4 觀察指標(biāo)

比較IgG4-RD 患者、其他AID 患者、健康體檢者血清IgG、IgG4 水平及IgG4/IgG 數(shù)值；觀察IgG4-RD 患者治療前后血清IgG4 水平的變化情況[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS21.0 軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（±s）表示。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 IgG4-RD 患者、其他AID 患者、健康體檢者血清IgG、IgG4、IgE 水平及IgG4/IgG 數(shù)值

IgG4-RD 患者血清IgG、IgG4、IgE 水平及IgG4/IgG 數(shù)值均高于健康體檢者與其他AID 患者，差異顯著（P＜0.05）；其他AID 患者與健康體檢者血清IgG、IgG4 水平及IgG4/IgG 數(shù)值無(wú)顯著差異（P＞0.05）；其他AID 患者血清IgE 水平高于健康體檢者，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組血清IgG、IgG4、IgE 水平及IgG4/IgG 數(shù)值對(duì)比（±s）

表1 三組血清IgG、IgG4、IgE 水平及IgG4/IgG 數(shù)值對(duì)比（±s）

注：與健康體檢者對(duì)比，aP ＞0.05，bP ＜0.05；與其他AID 患者對(duì)比，cP ＜0.05。

組別 例數(shù) IgG（g/L） IgG4（g/L） IgG4/IgG（%） IgE（IU/mL）健康體檢者 191 11.28±3.02 0.46±0.12 4.18±1.12 108.25±9.22其他AID 患者 184 11.43±3.03a 0.44±0.11a 4.36±1.14a 350.28±28.62b IgG4-RD 患者 7 32.79±7.23bc 12.35±3.28bc 42.67±10.16bc 1229.26±112.56bc

2.2 IgG4-RD 患者治療前后血清IgG4 水平

治療前，IgG4-RD 患者血清IgG4 水平為（12.35±3.28）g/L，治療后為（4.58±1.13）g/L（t=5.926，P=0.05）。治療后，IgG4-RD 患者血清IgG4 水平較治療前明顯降低，差異顯著（P＜0.05）。

3.討論

IgG4-RD 是近年來(lái)被臨床關(guān)注的一類(lèi)疾病，可累及機(jī)體的多個(gè)器官或組織，臨床表現(xiàn)不一，多隨累及的器官或組織不同而表現(xiàn)各異，故臨床主要結(jié)合器官特異性進(jìn)行綜合診斷[5]。國(guó)內(nèi)多數(shù)研究認(rèn)為IgG4-RD 的診斷應(yīng)結(jié)合病理學(xué)組織檢查結(jié)果進(jìn)行綜合判斷：①血清IgG4 水平升高（≥1.35g/L）；②檢查顯示一個(gè)或多個(gè)器官組織出現(xiàn)局限性后彌漫新腫大；③組織病理學(xué)顯示淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化；排除惡性腫瘤及其他與IgG4-RD 臨床癥狀與病理特征相似的疾?。划?dāng)同時(shí)符合上述前3 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)者則提示IgG4-RD 的很大可能[6-8]。由于缺乏統(tǒng)一的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床采集病理標(biāo)本困難，加上疾病起病隱匿、病程較長(zhǎng)等因素的影響，導(dǎo)致IgG4-RD 的臨床誤診、漏診情況出現(xiàn)，致使疾病延誤治療。

目前臨床對(duì)IgG4-RD 的研究較少，在生物標(biāo)志物評(píng)估、臨床診斷方面尚無(wú)定論，但該病的發(fā)病人數(shù)逐年增多，故需要尋找一些合適的診斷及鑒別指標(biāo)，以提高診斷準(zhǔn)確性。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)健康體檢者與其他AID 患者血清IgG、IgG4 水平無(wú)顯著差異，且均在正常范圍內(nèi)；IgG4-RD 患者血清IgG、IgG4 水平高于健康體檢者與其他AID 患者，差異顯著；同時(shí)IgG4-RD 患者治療后血清IgG4 水平顯著低于治療前，差異顯著。提示血清IgG4 水平可作為IgG4-RD 患者診斷的指標(biāo)之一，具有較高的特異性，同時(shí)可作為IgG4-RD 患者臨床療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。結(jié)果還發(fā)現(xiàn)隨著血清IgG、IgG4 水平的升高，IgG4-RD 患者IgG4/IgG 數(shù)值也逐漸升高，且與健康體檢者、其他AID 患者表現(xiàn)出差異性。IgG是血清免疫球蛋白主成分，其主要為單體存在于人類(lèi)的血清中，包括4 個(gè)亞型，IgG4 是其中一種[9]。IgG4 的合成主要受Th2 細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子所控制，在健康人群體內(nèi)的變動(dòng)很大[10-11]。以往認(rèn)為血清IgG4 升高與過(guò)敏相關(guān)，IgG4 參與Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生和發(fā)展：IgG4 既介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)，同時(shí)還能競(jìng)爭(zhēng)阻斷IgE介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng)[12]。本研究結(jié)果顯示IgG4-RD患者、其他AID 患者、健康體檢者三者的血清IgE 水平兩兩對(duì)比均表現(xiàn)出差異性，且前兩者的血清IgE 水平超出正常范圍，說(shuō)明IgE 水平不能作為IgG4-RD 的診斷指標(biāo)。

IgG4-RD 是臨床近年來(lái)的研究熱點(diǎn)，但由于發(fā)病率較低，尚缺乏大量的樣本支持，目前對(duì)IgG4-RD 的認(rèn)識(shí)存在不足。國(guó)際將血清IgG4≥1.35g/L作為IgG4-RD的診斷臨界值，但缺乏特異性，故這也是臨床探索的方向。

由此可見(jiàn)，IgG4-RD 患者血清IgG4 水平顯著升高，且治療后較治療前顯著降低，故血清IgG4 水平升高可作為IgG4-RD 的診斷及療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)之一。