醒腦靜聯(lián)合用藥對(duì)高血壓性腦出血術(shù)后患者炎癥介質(zhì)與生存質(zhì)量的影響

尤永紅

【摘要】 目的：研究醒腦靜聯(lián)合用藥對(duì)高血壓性腦出血（HCH）患者術(shù)后炎癥介質(zhì)與生存質(zhì)量的影響。方法：回顧性分析2016年2月-2018年3月在本院就診的163例HCH患者的臨床資料。根據(jù)用藥方案分為聯(lián)合組（n=82，采用醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液方案）和單一組（n=81，采用依達(dá)拉奉注射液方案）。比較兩組臨床療效、炎癥介質(zhì)水平（IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9）、生存質(zhì)量情況及腦血腫體積。結(jié)果：聯(lián)合組臨床總有效率98.78%，明顯高于單一組的83.95%（字2=11.414，P<0.05）;治療后，聯(lián)合組TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9水平均低于單一組（P<0.05），聯(lián)合組生存質(zhì)量明顯優(yōu)于單一組（P<0.05），聯(lián)合組腦血腫體積小于單一組（P<0.05）。結(jié)論：在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液，能進(jìn)一步改善HCH患者微創(chuàng)術(shù)后的炎癥介質(zhì)水平與生存質(zhì)量，減少血腫體積，提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 醒腦靜 依達(dá)拉奉 高血壓性腦出血 炎癥介質(zhì) 生存質(zhì)量

[Abstract] Objective： To study the effect of Xingnaojing combined with other drugs on inflammatory mediators and quality of life in patients with hypertensive cerebral hemorrhage （HCH）. Method： The clinical data of 163 HCH patients in our hospital from February 2016 to March 2018 were analyzed retrospectively. According to the drug regimen， the patients were divided into the combined group （n=82， Xingnaojing combined with Edaravone injection） and the single group （n=81， Edaravone injection）. The clinical efficacy， inflammatory mediators （IL-6， TNF-α， MMP-2， MMP-9）， quality of life and cerebral hematoma volume were compared between the two groups. Result： The total clinical effective rate of the combined group was 98.78%， significantly higher than 83.95% of the single group （字2=11.414， P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6， MMP-2 and MMP-9 in the combined group were lower than those in the single group （P<0.05）， the quality of life in the combined group was significantly better than that in the single group （P<0.05）， and the cerebral hematoma volume in the combined group was smaller than that in the single group （P<0.05）. Conclusion： On the basis of conventional western medicine treatment， Xingnaojing injection? can further improve the level of inflammatory mediators and the quality of life of HCH patients after minimally invasive surgery， reduce the volume of cerebral hematoma， and improve the clinical efficacy.

高血壓性腦出血（HCH）是心腦血管臨床診斷和治療中常見(jiàn)的重要疾病，常發(fā)生在中老年人身上。發(fā)病后30 d內(nèi)的死亡率可高達(dá)50%，約30%的幸存者會(huì)留下嚴(yán)重的神經(jīng)缺陷，對(duì)日常生活造成嚴(yán)重的影響。研究表明，早期治療能有效減少患者的顱內(nèi)血腫[1-3]，在保護(hù)血腫周圍的腦組織和改善腦循環(huán)方面起著非常重要的作用，故顱內(nèi)血腫微創(chuàng)穿刺是治療HCH的有效方法，可以盡快清除血腫并減少血腫占用效應(yīng)，但不能解決腦水腫及其導(dǎo)致的循環(huán)障礙和缺血性損傷。即使早期手術(shù)，HCH引起的神經(jīng)功能缺損也不能完全恢復(fù)，約40%的患者仍有不同程度的后遺癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來(lái)很大的負(fù)擔(dān)[4-5]。手術(shù)后，必須采取包括中醫(yī)和針灸在內(nèi)的綜合措施，以降低顱內(nèi)壓，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，減少并發(fā)癥。醒腦靜注射液能清熱解瀉，涼血解毒，開(kāi)腦。通過(guò)血腦屏障，直接作用于中樞神經(jīng)，有效降低血腦屏障的通透性，降低腦水腫，并具有抗氧化作用，可以促進(jìn)患者覺(jué)醒，縮短昏迷時(shí)間，減少并發(fā)癥[6]。本文回顧性分析2016年2月-2018年3月在本院就診的163例HCH患者的臨床資料，旨在探究醒腦靜聯(lián)合用藥對(duì)HCH患者炎癥介質(zhì)及生存質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年2月-2018年3月在本院就診的163例HCH患者的臨床資料。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的腦出血患者;無(wú)相關(guān)家族遺傳病史;患者均進(jìn)行顱內(nèi)血腫微創(chuàng)碎吸術(shù)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤或精神疾病患者;病情加重需要調(diào)整治療方案患者;在研究前，患者接受了影響臨床結(jié)果的藥物或物理療法。根據(jù)用藥方案分為聯(lián)合組（n=82，采用醒腦靜聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液方案）和單一組（n=81，采用依達(dá)拉奉注射液方案）。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）單一組嚴(yán)格控制血壓，預(yù)防和治療感染，使用甘露醇脫水，降低顱壓，維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持治療。依達(dá)拉奉注射液（生產(chǎn)廠家：南京先聲東元制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031342）30 mg+5%葡萄糖注射液250 mL行靜脈滴注，2次/d，30 min內(nèi)滴完。持續(xù)治療2周。（2）聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上予以醒腦靜注射液（生產(chǎn)廠家：無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020563）20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL行靜脈滴注，1次/d。持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效，顯效：NIHSS評(píng)分改善≥75%;有效：25%≤NIHSS評(píng)分改善<75%;無(wú)效：NIHSS評(píng)分改善率<25%，或癥狀無(wú)改善，甚至加重或死亡。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療后生存質(zhì)量情況，采用日常生活能力量表（ADL）評(píng)估患者日常生活能力恢復(fù)情況，該量表由軀體生活自理量表和工具性日常生活活動(dòng)量表兩部分組成，總分0～100分，其中<20分為極嚴(yán)重功能缺陷，生活完全需要依賴，記為Ⅳ級(jí);20～40分為生活需要很大幫助，記為Ⅲ級(jí);41～60分為生活需要幫助，記為Ⅱ級(jí);>60分為生活基本自理，記為Ⅰ級(jí)。（3）比較兩組炎癥介質(zhì)水平，治療前后采集患者空腹靜脈血，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）等炎癥介質(zhì)水平。（4）比較兩組腦血腫體積：于治療前后行CT掃描，按多田公式計(jì)算腦血腫體積，V（出血量）=a×b×c×1/2，a為最大血腫面積層面血腫的最長(zhǎng)徑，b為最大血腫面積層面上與最長(zhǎng)徑垂直的最長(zhǎng)徑，c為CT片中出現(xiàn)出血的層面數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組性別、年齡、發(fā)病到入院時(shí)間、出血量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效比較 經(jīng)過(guò)治療，聯(lián)合組臨床總有效率98.78%，明顯高于單一組的83.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=11.414，P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療后生存質(zhì)量情況比較 經(jīng)過(guò)治療，聯(lián)合組生存質(zhì)量明顯優(yōu)于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.033，P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9水平均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組腦血腫體積比較 治療前，兩組腦血腫體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組腦血腫體積小于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

HCH具有發(fā)病率高，起病快，死亡率高的特點(diǎn)，患者經(jīng)常留下嚴(yán)重的神經(jīng)缺陷[7]。目前，外科治療是主要手段，可有效降低患者死亡率，對(duì)周圍組織的損傷較小，已被廣泛用于HCH的臨床治療。然而，研究顯示，30%的患者在外科治療后仍有嚴(yán)重的神經(jīng)缺損，腦水腫早在HCH發(fā)生時(shí)就已發(fā)生，導(dǎo)致繼發(fā)腦損傷[8-10]。早期治療血液循環(huán)和血瘀可以避免HCH患者發(fā)生繼發(fā)性腦損傷。早期微創(chuàng)血腫清除治療有利于消除血腫，降低血腫占位效果，降低顱內(nèi)壓，從而避免腦疝，使壓迫的腦組織能夠盡快恢復(fù)。該病屬于中醫(yī)中風(fēng)類?；镜募膊C(jī)制是內(nèi)臟功能障礙，陰陽(yáng)失調(diào)，氣血逆轉(zhuǎn)，淤血未清，長(zhǎng)期淤積，邪熱增加，血不歸經(jīng)，阻斷血液循環(huán)[11-12]。醒腦靜注射液是一種水溶性注射劑，由中藥安宮牛黃丸改良而成，可以通過(guò)血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要成分是麝香、冰柱、梔子花和郁金[13]。麝香可開(kāi)竅醒神，活血通經(jīng);冰片的氣味有助于醒腦;梔子能清除三焦惡熱，清熱解毒，涼血益氣;郁金化痰開(kāi)竅，行氣活血。這四種藥物合用具有清熱解毒、鎮(zhèn)驚止痛、涼血行氣的作用。研究證實(shí)，醒腦靜注射液在靜脈輸注后通過(guò)血腦屏障直接作用于神經(jīng)細(xì)胞[14-16]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床總有效率98.78%，明顯高于單一組的83.95%（P<0.05）。

近年來(lái)，已發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)是腦出血后的重要病理生理機(jī)制。TNF-α和IL-6是常見(jiàn)的炎性細(xì)胞因子，IL-6主要由T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，具有多種生物學(xué)功能，參與體內(nèi)各種組織細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和功能調(diào)節(jié)，在免疫和炎癥中起著重要作用[17]。TNF-α主要由激活的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有殺死和抑制腫瘤細(xì)胞、抗菌、免疫調(diào)節(jié)和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等功能。TNF-α和IL-6是可以介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的炎癥前細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)，患者手術(shù)后，外周血中存在明顯的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致大量細(xì)胞因子如TNF-α、IL-6等可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦，但醒腦靜注射液對(duì)腦出血術(shù)后有一定的保護(hù)作用[18-19]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9水平均低于單一組（P<0.05），表明醒腦靜注射液治療可顯著降低炎癥因子水平，提示醒腦靜注射液對(duì)腦出血有一定的保護(hù)作用。研究表明，醒腦靜注射液可通過(guò)血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)昏迷患者的覺(jué)醒;能有效抑制氧自由基的產(chǎn)生和過(guò)氧化物的反應(yīng)，起到保護(hù)腦的作用;可以穩(wěn)定血腦屏障，防止?jié)B出物流入組織空間或細(xì)胞空間，并減少腦血腫[20-22]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療，聯(lián)合組生存質(zhì)量明顯優(yōu)于單一組（P<0.05），聯(lián)合組腦血腫體積小于單一組（P<0.05）。

綜上所述，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液，能進(jìn)一步改善HCH患者微創(chuàng)術(shù)后的炎癥介質(zhì)水平與生存質(zhì)量，減少血腫體積，提高臨床療效。

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（收稿日期：2019-01-21） （本文編輯：董悅）