張 坤,孫秀芹
(1.山東省濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院,山東 濟(jì)寧 272067;2.山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科,山東 濟(jì)寧 272000)
多囊卵巢綜合征患者臨床癥主要表現(xiàn)為:排卵異常、卵巢多囊;高雄激素血癥、肥胖、小竇狀卵泡多等引起不孕[1]。雖然部分患者能夠通過藥物促排卵后成功妊娠,但仍舊有部分患者對(duì)藥物治療無反應(yīng),此類患者需要通過IVF妊娠。多囊卵巢患者卵子成熟、卵泡發(fā)育存在異常,且血清AMH濃度大于健康女性,血清AMH可能參與到多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制中。本文主要就血清AMH在多囊卵巢綜合征患者行IVF中的應(yīng)用加之展開綜述。
血清AMH又稱為抗苗勒管激素,屬于轉(zhuǎn)化生長因子,是一種二聚體糖蛋白,該元素是由竇前卵泡、小竇卵泡的顆粒細(xì)胞產(chǎn)生。有關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn),1~4 mm小竇卵泡數(shù)量與血清AMH水平量有關(guān),多囊卵巢綜合征患者血清AMH大于健康者3倍,如患者排卵異常且伴有月經(jīng)嚴(yán)重異常、月經(jīng)周期紊亂其血清AMH大于健康者可達(dá)10倍,如患者無排排卵其每一顆粒細(xì)胞產(chǎn)生的血清AMH水平是排卵正常者的70~74倍[3]。因此多囊卵巢綜合征患者血清AMH水平與竇卵數(shù)量變多與顆粒細(xì)胞分泌AMH能力大小呈正比例關(guān)系。
降低對(duì)卵巢刺激是成功實(shí)施輔助生殖技術(shù)的關(guān)鍵性。但由于患者臨床癥狀多樣h性,在對(duì)患者進(jìn)行促排卵時(shí)其存在不同程度卵巢反應(yīng),極易出現(xiàn)反應(yīng)無敏感或者卵巢反應(yīng)不同,因此有效的診治患者卵巢反應(yīng)性極為重要。張瑞雄等人認(rèn)為控制卵巢對(duì)FSH的敏感性能夠改善卵巢反應(yīng)性,因此改善血清AMH信號(hào)通路有著重要的意義。血清AMH是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測卵巢低反應(yīng)指標(biāo),能夠在最大程度上預(yù)測高計(jì)入竇卵泡與FSH。
患者在行IVF過程中,確保成功妊娠的關(guān)鍵在于選擇合適的促排卵藥物與控制性卵巢刺激方法,評(píng)估患者卵巢儲(chǔ)備功能與卵巢反應(yīng)性指標(biāo)為血清AMH,在治療過程中調(diào)節(jié)血清AMH水平至關(guān)重要。
據(jù)有關(guān)研究報(bào)道,多囊卵巢綜合征患者血清AMH水平會(huì)隨著自身年齡增長逐漸降低,長期使用促性腺激素釋放激素調(diào)節(jié)顆粒細(xì)胞分泌AMH,能夠改善患者卵巢功能。2013年美國臨床研究啊報(bào)道,對(duì)多囊卵巢綜合征患者注射促性腺激素釋放激素后其血清AMH提升與FSH水平有降低,F(xiàn)SH抑制血清AMH效果下降,使得血清AMH水平得到提升[6]。血清AMH在控制性超促排過程中呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化,即注射人絨毛膜促性腺激素前下降,注射后與取卵提升。研究多囊卵巢綜合征患者COS過程中血清AMH水平變化情況,對(duì)為患者調(diào)整促排卵用要與評(píng)估卵巢反應(yīng)性、預(yù)防并發(fā)癥有著重要的意義[7]。
不孕癥患者常采用輔助生殖技術(shù)達(dá)到妊娠目的,但該技術(shù)在治療過程會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥,其中卵巢過度刺激綜合征是常見并發(fā)癥。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,在卵巢綜合征患者控制性卵巢刺激過程中,過度刺激綜合征發(fā)生率為16.59%,而給予患者使用小劑量人絨毛膜促性腺激則能夠有效降低該并發(fā)癥出現(xiàn)率,如果患者出現(xiàn)過度刺激綜合征與血清AMH水平升高則不宜進(jìn)行移植[8]。當(dāng)前臨床還未明確度刺激綜合征發(fā)病機(jī)制,只能通過預(yù)防和治療降低發(fā)生率。卵巢高反應(yīng)已經(jīng)成為多囊卵巢綜合征患者在患病過程中最危險(xiǎn)因素之一,而對(duì)血清AMH檢驗(yàn)可預(yù)測患者卵巢是否存在高反應(yīng)情況,臨床研究顯示,F(xiàn)SH水平與基礎(chǔ)血清AMH水平、竇卵泡數(shù)量在IVF/ICSI中預(yù)測患有卵巢高反應(yīng)的多囊卵巢綜合癥患者中曲線下面積分別為0.69、0.82.、0.65,血清AMH的預(yù)測值大于FSH水平、竇卵泡數(shù)量(P<0.05)。由此可見,檢測血清AMH對(duì)預(yù)測卵巢高反應(yīng)有著較高作用。
提升行IVF多囊卵巢綜合征患者妊娠率仍舊是當(dāng)前臨床生殖科關(guān)注的熱點(diǎn),多囊卵巢綜合征患者在行促排卵治療過程中極易產(chǎn)生卵巢高低反應(yīng),是臨床棘手的問題。當(dāng)前臨床還未明確血清AMH能夠作為評(píng)估體外受精-胚胎抑制妊娠結(jié)局的指標(biāo),特別對(duì)多囊卵巢綜合征患者的臨床研究報(bào)道較少。
當(dāng)前已經(jīng)有研究證明,卵泡在發(fā)育過程中血清AMH參與其中,即降低生長卵泡與抑制始基卵泡生長對(duì)FSH刺激反應(yīng)性,在未成熟卵泡生長過程中有一定作用。在卵泡即將成熟時(shí),卵泡液體是卵母細(xì)胞生長的環(huán)境,該液體中細(xì)胞因子對(duì)胚胎的發(fā)育與質(zhì)量有著重一定影響作用以及對(duì)于IVF是否能夠幫助患者成功妊娠有一定影響。部分學(xué)者認(rèn)為,基礎(chǔ)血清AMH水平可評(píng)估妊娠結(jié)局,就較高的血清對(duì)多囊卵巢綜合癥患者的人卵泡發(fā)育有抑制效果,可導(dǎo)致卵泡無法發(fā)育完整,除此之外移植技術(shù)、患者子宮情況等因素也對(duì)卵泡有著一定影響。
總結(jié)上述,多囊卵巢綜合征患者應(yīng)促排卵與卵泡發(fā)育過程中其卵巢反應(yīng)性呈高低現(xiàn)象,難以控制,常常會(huì)因多次促排卵不成功而采用輔助生殖技術(shù)幫助妊娠。血清AMH已經(jīng)被大量臨床研究表明是評(píng)估與預(yù)測卵巢過度刺激綜合征、卵巢反應(yīng)性的重要指標(biāo),但該指標(biāo)在多囊卵巢綜合征患者控制性卵巢刺激中的變化與體外受精-胚胎移植結(jié)局的關(guān)系臨床還未有定論,需要進(jìn)行大量研究,對(duì)于血清AMH深入研究游玩成為卵巢綜合征患者助孕治療的新方向。