SALL4在子宮內(nèi)膜癌中的研究進(jìn)展

張婷婷，吳英杰*，張丹鳳，付 麗，李丹萍

（佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江 佳木斯 154003）

子宮內(nèi)膜癌是人類常見十大惡性腫瘤之一，近些年已經(jīng)成為威脅女性健康及生活質(zhì)量的惡性腫瘤殺手，每年全球女性死于子宮內(nèi)膜癌約七萬余人死亡[1]。子宮內(nèi)膜癌通過組織學(xué)分類：子宮內(nèi)膜樣腺癌、漿液性腺癌、透明細(xì)胞腺癌、粘液腺癌、未分化癌、肉瘤等等[2]。通常將子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞分為兩個(gè)亞型，Ⅰ型腫瘤稱為雌激素依賴型，通常伴有子宮內(nèi)膜增生，存在流行病學(xué)危險(xiǎn)因素：導(dǎo)致抗雌激素暴露，包括肥胖、糖尿病、不育和絕經(jīng)延遲等[3]。Ⅱ型腫瘤稱為非雌激素依賴型，其生物學(xué)行為較差，預(yù)后差，但不常見[4]。大多數(shù)子宮內(nèi)膜樣癌在早期臨床階段被診斷出并積極治療后有良好的預(yù)后，一項(xiàng)研究中指出，子宮內(nèi)膜癌Ⅲ的5年總生存率為45%左右，Ⅳ期總生存率為21%。故尋找新的治療方案及新的靶點(diǎn)闡述子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制尤為重要。

人類婆羅雙樹樣基因4是胚胎干細(xì)胞的一種特異標(biāo)記物，胚胎干細(xì)胞是一種原始細(xì)胞，它具有自我更新、無限增殖能力，并存在可以向多種細(xì)胞分化的潛能，在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，故在多種惡性腫瘤中均有表達(dá)[5]。然而SALL4是在胚胎干細(xì)胞維持多項(xiàng)分化和自我更新及增殖的關(guān)鍵因素,人類的胚胎干細(xì)胞與癌細(xì)胞具有相似的表型[6]。研究發(fā)現(xiàn)SALL4是一種原癌基因，它的高表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，如胃癌、直腸癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等。研究發(fā)現(xiàn)SALL4作用于Wnt信號(hào)途徑中，并與β-連環(huán)蛋白相互作用，SALL4過表達(dá)促進(jìn)了β-catenin在細(xì)胞核中的定位，從而SALL4誘導(dǎo)的c-myc，cyclinD1的表達(dá)升高，C-Myc在子宮內(nèi)膜癌中常常過度表達(dá)[7]。有報(bào)道證明c-Myc表達(dá)水平直接受SALL4調(diào)控，并且它的表達(dá)可以影響子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性[8]。近年來的研究證實(shí)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的產(chǎn)生與干細(xì)胞密切相關(guān)[9],EMT可產(chǎn)生對(duì)細(xì)胞自我更新及侵襲能力增強(qiáng)，耐藥性增高，SALL4參與誘導(dǎo)EMT，從而腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移與侵襲能力增強(qiáng)，導(dǎo)致腫瘤的轉(zhuǎn)移,而細(xì)胞粘附分子E-鈣粘蛋白（EMT的一種）的低表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的子宮內(nèi)膜癌肌層浸潤深度和患者生存率密切相關(guān)。研究證實(shí)SALL4表達(dá)在子宮內(nèi)膜癌中上調(diào)，并且與不良預(yù)后和侵襲性特征正相關(guān)。SALL4在mRNA和蛋白水平在子宮內(nèi)膜癌中重新表達(dá)，但在子宮內(nèi)膜非典型增生癥組織或正常子宮內(nèi)膜組織中沒有，SALL4表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的侵襲性呈正相關(guān)，包括不良預(yù)后，增加轉(zhuǎn)移和晚期腫瘤階段[10]?？傮w而言，SALL4是一種有新發(fā)現(xiàn)的癌癥預(yù)后標(biāo)志物，在子宮內(nèi)膜癌患者的機(jī)制和潛在治療靶點(diǎn)提供了新的見解。