妊娠早期血清甲狀腺指標(biāo)參考值的建立及分析

劉 忠，喬 艷，張 華，阿斯亞，鄭 雷

（克拉瑪依市獨(dú)山子人民醫(yī)院，新疆 克拉瑪依 833699）

在孕婦群體中，妊娠期甲狀腺疾病是其臨床中一種常見(jiàn)的疾病。國(guó)外多數(shù)研究表明，若孕婦在其妊娠期，其甲狀腺功能發(fā)生異常的話(huà)，則不僅會(huì)嚴(yán)重影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，還會(huì)顯著增加孕婦發(fā)生早產(chǎn)甚至流產(chǎn)等不良事件的風(fēng)險(xiǎn)性，尤其是妊娠期甲減對(duì)胎兒神經(jīng)智力發(fā)育可能造成不良影響[1-2]。導(dǎo)致孕婦甲狀腺功能指標(biāo)發(fā)生波動(dòng)的因素相對(duì)較多，比如孕婦的碘代謝發(fā)生異常以及其早期血HCG發(fā)生持續(xù)性增高等，且這些因素均會(huì)對(duì)其甲狀腺功能帶來(lái)一定影響[3]。因此，妊娠期不能使用普通成人的甲狀腺功能參考范圍。本研究為分析妊娠早期女性甲狀腺激素水平的正常參考值，選取了本地區(qū)179例妊娠早期婦女和125例非妊娠健康育齡女性作為研究對(duì)象，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年6月在克拉瑪依市獨(dú)山子人民醫(yī)院圍保門(mén)診及獨(dú)山子區(qū)金山路、西寧路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的圍保門(mén)診進(jìn)行孕期檢查的妊娠早期（1～12周）婦女（漢族）179名作為研究組。依據(jù)美國(guó)臨床生化研究院（NACB）的排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)排除TPOAb、TgAb陽(yáng)性者（免疫化學(xué)發(fā)光等敏感測(cè)定方法）；（2）以往患有甲狀腺疾病，或者具有甲狀腺疾病家族史患者；（3）近期服用過(guò)會(huì)影響甲狀腺功能的藥物的患者；（4）存在肉眼可見(jiàn)的甲狀腺腫患者。

另選取同期我院體檢中心非妊娠健康育齡婦女（漢族）125例作為對(duì)照組。入選對(duì)照組的標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）在體檢中心體檢的各項(xiàng)指標(biāo)均正常。（2）無(wú)甲狀腺疾病的既往史及家族史；（3）未服用影響甲狀腺功能的藥物；（4）查體甲狀腺未觸及腫大；（5）TPOAb、TGAb陰性。

1.2 方法

檢驗(yàn)前，兩組參與研究的人員需要空腹10小時(shí)，之后于第二天晨起抽取15 mL空腹靜脈血作為血液標(biāo)本，靜置30分鐘之后,進(jìn)行常規(guī)離心處理，統(tǒng)一采用我院實(shí)驗(yàn)室羅氏公司生產(chǎn)的Cobas 6000型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀及其配套試劑檢測(cè)甲狀腺功能指標(biāo)（TSH、FT3、FT4、TgAb、TPOAb），均采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。TPOAb>34 IU/mL、TgAb>115 IU/mL為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將研究所得數(shù)據(jù)全部一一錄入至Excel表格中，采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。血清TSH、FT3、FT 4用中位數(shù)（M）表示，參考范圍使用百分位數(shù)法P2.5～P97.5表示。予以非參數(shù)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對(duì)象的年齡比較（見(jiàn)表1）

表1 兩組研究對(duì)象年齡比較

表1 兩組研究對(duì)象年齡比較

注：與對(duì)照組比較P＞0.05，兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

組別 n 年齡（歲）妊娠早期 179 26.47±2.42對(duì)照組 125 26.15±2.13

2.2 兩組研究對(duì)象TSH、FT3、FT4水平變化

妊娠早期婦女TSH水平低于對(duì)照組，而FT3、FT4水平高于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象的TSH水平值、FT3水平值以及FT4水平值比較［中位數(shù)及參考范圍（P2.5～P97.5）］

3 討 論

甲狀腺激素是我們?nèi)梭w中的重要激素之一，不僅有利于促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)以及特殊酶系的合成，對(duì)骨骼生長(zhǎng)還具有顯著的促進(jìn)作用。研究指出[5]，甲狀腺激素可顯著促進(jìn)人體組織的分化以及成熟，對(duì)我們機(jī)體的正常生長(zhǎng)發(fā)育有著重要意義，特別是對(duì)于我們的腦部發(fā)育以及骨骼發(fā)育極為重要[5]。在孕婦妊娠期的第五周左右，胎兒的大腦就會(huì)開(kāi)始發(fā)育了，當(dāng)孕婦在妊娠期的第十二周之后，胎兒便會(huì)開(kāi)始慢慢的合成甲狀腺激素，之后，在孕婦妊娠期低二十周之后，胎兒的下丘腦-垂體-甲狀腺軸則差不多發(fā)育完善，因此對(duì)于妊娠早期胎兒來(lái)說(shuō)，其甲狀腺激素幾乎全部是依賴(lài)母體進(jìn)行供應(yīng)，也就是說(shuō)，胎兒健康與否，和孕婦的甲狀腺功能是否正常存在密切關(guān)系[6]。

由于孕婦在其妊娠期間，其生理相對(duì)特殊，因此稍不注意，則極有可能會(huì)使其生理發(fā)生一定程度的變化，進(jìn)而導(dǎo)致其激素水平也發(fā)生一定改變。妊娠早期從第六周至第八周開(kāi)始，甲狀腺結(jié)合球蛋白就會(huì)發(fā)生顯著增加，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致TT4水平也會(huì)隨之發(fā)生相應(yīng)的增加。除此之外，也有研究指出[6]，胎盤(pán)分泌人絨毛膜促性腺素（HCG）的α亞單位與TSH相似，隨著hCG的增加，通常在8～10周達(dá)到高峰，增多的甲狀腺激素部分抑制TSE分泌，使血清TSH水平降低20%～30%[7]。本研究結(jié)果顯示，妊娠早期婦女TSH水平1.42（0.15～3.69）mIU/L，較對(duì)照組下降29.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；FT3 3.11（2.60～3.77）pg/mL，較對(duì)照組升高6.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；FT4 1.35（1.08～1.72）ng/dL，較對(duì)照組升高10.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。FT4的變化與我國(guó)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中指出的妊娠早期血清FT4水平較非妊娠時(shí)升高的趨勢(shì)一致。對(duì)于妊娠早期胎兒來(lái)說(shuō)，由于其不能合成甲狀腺激素，而母體中的甲狀腺激素不但需要確保自身供給，而且為促進(jìn)胎兒發(fā)育，還需要供給給胎兒，因此對(duì)妊娠早期孕婦的甲狀腺激素控制在一個(gè)合理范圍有著極為重要的意義。

2011年美國(guó)ATA指南推薦的妊娠早期TSH參考范圍為0.1～2.5 mIU/L，本研究建立的妊娠早期TSH參考值上限與ATA指南推薦的妊娠早期TSH參考值上限存在明顯差異，但是與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬?lài)?guó)際和平婦幼保健院范建霞課題組提供的化學(xué)發(fā)光免疫分析法（Abbott試劑）測(cè)定的中國(guó)妊娠女性TSH的參考值上限比較接近[8]。

由于患有甲狀腺疾病的孕婦群體，其發(fā)生早產(chǎn)以及流產(chǎn)等不良事件的風(fēng)險(xiǎn)性會(huì)顯著提高，但是由于各個(gè)地區(qū)的風(fēng)俗習(xí)慣以及生活方式不同，因此孕婦的生活習(xí)慣也會(huì)存在一定差異,其碘攝入量也會(huì)隨之不同；同時(shí)每個(gè)地區(qū)在實(shí)驗(yàn)中采用的儀器以及相關(guān)試劑也無(wú)法統(tǒng)一，因此不同地區(qū)所得的甲狀腺功能正常參考值范圍也可能會(huì)存在一定差異性，因此對(duì)本地區(qū)的妊娠早期特異性甲狀腺功能參考值進(jìn)行盡早建立，可及時(shí)有效地對(duì)本地區(qū)妊娠早期甲狀腺功能異常進(jìn)行診斷和治療，從而減少不良妊娠結(jié)局，確保母嬰健康。