基于數(shù)據(jù)挖掘的彝醫(yī)治療骨傷科疾病方劑組方規(guī)律分析

1.西南民族大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 610041；2.四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司，四川 成都 610031；3.西南民族大學(xué)民族醫(yī)藥研究院，四川 成都 610041

骨傷科是彝醫(yī)藥的優(yōu)勢病種之一，彝醫(yī)臨床多采用抗痛、逐瘀、化生藥材進(jìn)行內(nèi)服、外敷方法治療，積累了極其豐富的彝醫(yī)方劑[1-5]。例如著名“云南白藥”，即是由曲煥章基于彝漢民族民間醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)獨(dú)創(chuàng)研制而成。然而，對于彝醫(yī)治療骨傷科疾病的臨床用藥規(guī)律方面的研究未見報(bào)道。

彝醫(yī)方劑是彝醫(yī)臨床治病的有效載體，是傳承與發(fā)揚(yáng)彝醫(yī)藥的核心與關(guān)鍵。筆者采用“中醫(yī)藥傳承輔助平臺”[6]對來自云、貴、川彝區(qū)的彝醫(yī)藥古籍和現(xiàn)代彝醫(yī)藥方劑著作共14部文獻(xiàn)中所載治療骨傷科疾病的方劑進(jìn)行篩選，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘的方法進(jìn)行分析，以期總結(jié)彝醫(yī)治療骨傷科疾病的用藥規(guī)律和學(xué)術(shù)思想，為治療骨傷科疾病的臨床應(yīng)用及新藥開發(fā)提供依據(jù)，為進(jìn)一步深入傳承與發(fā)展彝醫(yī)藥研究提供數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集《雙柏彝族醫(yī)藥書》[7]、《此木都齊》[3]、《啟谷署》[8]、《醫(yī)病好藥書》[9]、《聶蘇諾期》[10]、《醫(yī)病書》[3]、《藥名書》[3]、《老五斗彝族醫(yī)藥》[3]、《洼垤彝族醫(yī)藥書》[3]、《哀牢本草》[11]等彝醫(yī)藥古籍及《彝藥志》[12]、《彝族驗(yàn)方》[13]、《楚雄彝州本草》[14]、《中國彝族民間醫(yī)藥驗(yàn)方研究》[15]等現(xiàn)代彝醫(yī)驗(yàn)方典籍共14部文獻(xiàn)中有關(guān)治療骨傷科疾病方劑。

1.2 方法 研究經(jīng)過校對與篩選，結(jié)果收集方劑165首，錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)，并通過運(yùn)用軟件中醫(yī)傳承輔助平臺，借助數(shù)據(jù)分析模塊進(jìn)行彝醫(yī)治療骨傷科疾病經(jīng)典驗(yàn)方方劑的組方規(guī)律分析[6,16-17]。

1.2.1 規(guī)范藥物名稱 根據(jù)《彝族醫(yī)藥學(xué)》[3]、《彝藥學(xué)》[18]、《中國民族藥辭典》[19]及《中藥大辭典》[20]，將所篩選方劑中涉及的彝藥名予以規(guī)范。比如：奶漿草(土生地)[括號內(nèi)為標(biāo)準(zhǔn)藥材名]；菊葉三七、血三七、見腫消、拉莫格爾(菊三七)；鈕子七(紅三七)；弓腰勞(草血竭)等。另外，由于所選驗(yàn)方古籍《啟谷署》為彝文漢譯本，有些翻譯譯音一致，如牛夕，實(shí)為牛膝；苧麻根，苧麻根；珠砂，實(shí)為朱砂；刺通皮，實(shí)為刺桐皮，等等。

1.2.2 錄入方劑數(shù)據(jù) 將篩選出符合要求的方劑及涉及的藥材，錄入中醫(yī)傳承輔助平臺的內(nèi)容包括：①中藥管理；②方劑主治管理；③方劑管理。

1.2.3 分析方劑數(shù)據(jù) 利用中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5軟件中的“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能對所選彝醫(yī)藥典籍中有關(guān)治療骨傷科疾病方劑分別采用頻次分析、聚類分析、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法，對治療用藥、常用配伍、核心組合、新方組合進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次 系統(tǒng)提取出的彝醫(yī)治療骨傷科疾病的165首經(jīng)方所包含的286種藥物，經(jīng)過“頻次統(tǒng)計(jì)”，得到37味使用頻次4次以上的藥物，將其按頻次由高到低的順序排列，見表1。

表1 彝醫(yī)治療骨傷科疾病方劑中使用頻次≥3統(tǒng)計(jì)表

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的用藥規(guī)律分析 在方劑分析中，將“支持度個數(shù)”(指藥物組合在所選處方中出現(xiàn)的頻次)設(shè)置為3，置信度為0.7。此條件下分析得到65條藥物模式，包含彝藥37味。其中，有47條2味藥的藥對組合模式。見表2。

表2 彝醫(yī)治療骨傷科疾病常用藥對組合模式

2.2.2 規(guī)則分析 應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)挖掘方法，挖掘方劑內(nèi)部彝藥間的規(guī)律性，置信度為1.0時(shí)，共得出3對治療骨傷科疾病的核心藥組，分別為：川紅花-當(dāng)歸，乳香-沒藥，蘇木-當(dāng)歸；當(dāng)置信度為0.75時(shí)篩選出18對，分別為川紅花-沒藥，川紅花-乳香，川紅花-蘇木，川芎-川紅花，土鱉蟲-沒藥，自然銅-沒藥，桂枝-沒藥，土鱉蟲-乳香，自然銅-乳香，桂枝-乳香，川芎-當(dāng)歸，桂枝-當(dāng)歸，川芎-蘇木，自然銅-續(xù)斷，飛龍掌血-葉下花，五爪金龍-菊三七，生三七-飛龍掌血，仙鶴草-苧麻根。

2.3 基于熵方法的用藥規(guī)律分析

2.3.1 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 根據(jù)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取出數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)讀，將相關(guān)度設(shè)置為8，懲罰度設(shè)置為4，聚類分析得到286味彝醫(yī)治療骨傷科疾病的常用中藥兩兩之間的關(guān)聯(lián)度，得到40個關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.03以上的藥對有40對。

2.3.2 基于復(fù)雜熵聚類的核心組合分析 基于改進(jìn)互信息法的分析結(jié)果，根據(jù)相關(guān)度和懲罰度的約束條件，基于復(fù)雜熵聚類方法，得到了彝醫(yī)治療骨傷科疾病的44個3～5味藥的核心組合。見表3。

表3 基于復(fù)雜熵聚類的彝醫(yī)治療骨傷科疾病3味藥的核心組合

2.4 基于無監(jiān)督的熵層次聚類新處方分析 在上述核心組合提取的基礎(chǔ)上，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，進(jìn)一步聚類得到13個治療骨傷科疾病的新方組合。見表4。

表4 基于熵層次聚類的治療骨傷科疾病新方組合

采用網(wǎng)絡(luò)可視化方式，對表8的基于熵層次聚類的治療骨傷科疾病新方組合進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。如圖1所示。

3 結(jié)論與討論

骨傷科疾病，癥結(jié)多在傷，因傷而血瘀，因瘀而痛，因傷而血虧，“精血同源”，因血虧而精虧，因精虧而髓不生，因髓虧而骨不長。故彝醫(yī)臨床將干預(yù)療法和根治療法相結(jié)合，多補(bǔ)益肝肺腎為主，補(bǔ)血活血，散瘀止痛，消腫接骨，標(biāo)本兼治。彝醫(yī)臨床對于骨折的治療，更著重于補(bǔ)肺益腎、強(qiáng)筋壯骨。肺朝百脈，腎中精氣需于百脈而輸布周身，腎主骨，骨之生，依存于腎，按照“彝族五行”推算，金(肺)生水(腎)，而后水(腎) 生木(肝)，肺氣勝則腎氣足，腎氣足則筋骨壯。

通過中醫(yī)傳承輔助平臺，借助關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類算法分析彝醫(yī)治療骨傷科疾病的組方規(guī)律。經(jīng)過關(guān)聯(lián)算法分析，提煉出彝醫(yī)藥典籍中治療骨傷科疾病常用的藥物有五爪金龍、白酒、生三七、葉下花、飛龍掌血、當(dāng)歸、菊三七、小綠及、黑骨藤、沒藥、乳香等，這些藥物多具有散瘀止痛，消腫接骨，補(bǔ)養(yǎng)肝腎益肺的功效。五爪金龍，味辛溫；入肝、腎路；接筋續(xù)骨，活血消腫，祛風(fēng)除濕，是彝醫(yī)治療跌打損傷、骨折之要藥。白酒是指糧食酒，彝醫(yī)臨床多用藥酒治療骨傷科疾病，酒可增強(qiáng)藥物活血行氣的功效。生三七，味苦，微甜；性微熱；入肝、胃、心、肺。生三七指未經(jīng)過炮制過的三七，常研粉外用或白酒送服，止血活血，消腫逐瘀定痛，補(bǔ)養(yǎng)氣血。葉下花，味苦，性熱；歸肝腎路；活血通脈，除濕止痛，補(bǔ)養(yǎng)肝腎。飛龍掌血，味辛、溫；歸肝腎；活血通絡(luò)，祛風(fēng)除濕，接骨續(xù)筋。菊三七味甜，微苦，溫，有小毒；歸肝、胃路；祛風(fēng)除濕，散瘀消腫，止痛止血。小綠及，微苦、甜，性寒；歸肝、肺、胃路；收斂止血。黑骨藤，味苦，微澀，性熱；有小毒，歸心、胃路；活血散瘀，祛風(fēng)除濕，消腫止痛。《本草綱目》中記載“乳香活血，沒藥散血，皆能止痛消腫，生肌，故二藥每每相兼”。當(dāng)歸作為補(bǔ)血行血的要藥與有著“活血化瘀”圣劑之名的生三七共用，二藥相伍補(bǔ)血而不傷血，活血而不滯血，“無所不宜”。

彝藥五爪金龍、飛龍掌血、黑骨藤、生三七、重樓、金鐵鎖、生草烏和天南星等，均是彝醫(yī)臨床解毒療傷之要藥。但由于本研究所用彝醫(yī)典籍來自云貴川三省彝區(qū)，文獻(xiàn)中所收載的處方來自民間，藥方來源分散且多用單方，不同地區(qū)的藥材名和彝藥名差異較大，所以用藥規(guī)律不夠集中，藥材使用頻次高的品種并不是很多。

基于中醫(yī)傳承輔助平臺，經(jīng)過聚類算法分析，得到的常用藥對，以及從24個核心組合進(jìn)一步演化出13個治療骨傷科的新方組合。新處方的多樣性蘊(yùn)含著彝醫(yī)藥治療骨傷科的規(guī)律。這些結(jié)果可為治療骨傷科疾病的新藥開發(fā)提供參考依據(jù)。當(dāng)然這些核心組合和新處方的療效尚需通過規(guī)范、科學(xué)的藥效學(xué)和臨床評價(jià)。本研究應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法總結(jié)了彝醫(yī)治療骨傷科疾病的用藥規(guī)律和學(xué)術(shù)思想，為治療骨傷科疾病的新藥開發(fā)提供參考依據(jù)，對傳承、挖掘與創(chuàng)新與發(fā)展彝醫(yī)藥具有重要意義。