鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的效果研究

楊文靜

鷹潭市人民醫(yī)院老年科，江西 鷹潭 335000

老年癡呆即阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作為進(jìn)行性發(fā)展神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，病因至今未明，多發(fā)于70歲以上民眾，患者以記憶障礙、認(rèn)知功能下降、自理能力下降為典型癥狀表現(xiàn)[1]，隨著我國(guó)人口老齡化形勢(shì)日漸嚴(yán)峻，國(guó)民患病率呈遞增趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)[2]，老年癡呆發(fā)病因素涉及多個(gè)方面，醫(yī)者多通過(guò)對(duì)癥治療和益智藥，控制患者伴發(fā)的精神病理癥狀，改善認(rèn)知功能，延緩病情進(jìn)展。鹽酸多奈哌齊是由美國(guó)食品與藥物管理局批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默病的藥物，作為長(zhǎng)效AD對(duì)癥治療藥物，患者服用后可抑制乙酰膽堿酯酶引起的乙酰膽酰水解問(wèn)題，增加受體部位乙酰膽堿含量，進(jìn)而改善患者記憶力減退、行為或個(gè)性改變問(wèn)題[3]。本文旨在分析鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料病例選取2016.01—2017.12期間于我院接受治療的80例老年癡呆患者，采用隱匿數(shù)字隨機(jī)法將病患分為研究組和對(duì)照組，各40例。本研究經(jīng)院領(lǐng)導(dǎo)及神經(jīng)科醫(yī)護(hù)人員共同審核通過(guò)，所有參選對(duì)象及家屬均簽署知情同意書。研究組中男23例，女17例；年齡61～76歲，平均(69.4±2.4)歲；病程4～16個(gè)月，平均(11.3±2.5)個(gè)月。對(duì)照組中男21例，女19例；年齡62～77歲，平均(69.2±2.5)歲；病程5～18個(gè)月，平均(11.4±2.4)個(gè)月。兩組病例資料無(wú)明顯差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙卒中研究所和AD及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)神經(jīng)影像學(xué)、腦電圖及腦脊液檢查確診；③年齡大于60歲；④中途退出研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過(guò)敏；②精神狀態(tài)良好；③未合并其他嚴(yán)重疾病(心、肝、腎功能不全)。

1.2 研究方法兩組患者均行常規(guī)治療，勸導(dǎo)、安慰、心理疏導(dǎo)、社會(huì)支持，改善醫(yī)療環(huán)境，同時(shí)給予藥物治療，若有焦慮、失眠及激越癥狀，口服奧沙西泮片(國(guó)藥準(zhǔn)字H11 020894；北京益民藥業(yè)有限公司；規(guī)格15mg)15～30mg/次，3～4次/d，療程2周；若有抑郁癥狀，口服鹽酸帕羅西汀片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20 040533；浙江尖峰藥業(yè)有限公司；規(guī)格20mg)20mg/d，服用2～3周后根據(jù)患者病情增減藥量，可每周遞增10mg，最大劑量不得超過(guò)50mg；抗精神病藥物-利培酮片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20 050160；江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格1mg)起始劑量0.5mg，根據(jù)患者個(gè)人情況增加劑量，最適劑量為2次/d，2～4mg/次，服藥期間忌進(jìn)食過(guò)多，若出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙立即停藥；益智藥-尼莫地平片(國(guó)藥準(zhǔn)字H23 022380；牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司；20mg)起始劑量20mg，每周以10mg量遞增，每日最大劑量不得超過(guò)60mg，早餐后頓服，服用2～3周后根據(jù)其病情調(diào)整用藥劑量。另外，研究組患者加服鹽酸多奈哌齊片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20 030472；江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格5mg)初始劑量5mg/次，1次/d，睡前口服，服用1個(gè)月后增加劑量，10mg/次，1次/d。所有病患均接受兩個(gè)月治療，醫(yī)者定時(shí)組織患者檢查，觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：優(yōu)，患者神志清醒、精神狀態(tài)良好且生活可自理；良，神志清醒，偶有焦慮抑郁問(wèn)題，反應(yīng)遲緩，生活尚可自理；差，臨床病癥(認(rèn)知及行為障礙、失語(yǔ)、失認(rèn)、失用)未得到改善。②比較兩組患者精神狀態(tài)、日常生活能力及臨床失智情況：采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)評(píng)估患者精神狀態(tài)，從定向力、記憶力、注意力、計(jì)算力、回憶力五個(gè)方面進(jìn)行評(píng)定，正常27～30分、輕度認(rèn)知障礙21～26分、中度10～20分、重度0～9分；采用日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)進(jìn)行評(píng)定日常生活能力，共14項(xiàng)(軀體生活自理量表、工具性日常生活能力量表)，正常<16分、>16分為不同程度功能下降，分值越高證明自理能力越差，最高64分；采用臨床失智評(píng)分(clinical dementia rating,CDR)評(píng)估患者失智情況，從記憶力、定向感、解決問(wèn)題能力、社會(huì)活動(dòng)能力、家居嗜好、自我照料六個(gè)方面評(píng)定，0分無(wú)失智問(wèn)題、0.5分未確定或仍待觀察、1分輕度失智、2分中度失智、3分重度失智、4分深度失智、5分末期失智。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用軟件SPSS19.0處理數(shù)據(jù)信息。計(jì)數(shù)資料資料以[例(%)]表示，進(jìn)行c2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。P<0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組治療優(yōu)良率高于對(duì)照組，差異顯著(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組精神狀態(tài)、生活自理能力及臨床失智情況比較治療前，兩組患者M(jìn)MSE、ADL、CDR評(píng)分相比無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，研究組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，ADL評(píng)分和CDR評(píng)分均低于對(duì)照組，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者治療效果比較(例/%)

表2 兩組患者各項(xiàng)檢查指標(biāo)比較[()分]

表2 兩組患者各項(xiàng)檢查指標(biāo)比較[()分]

3 討論

1910年，醫(yī)學(xué)界將老年癡呆命名為阿爾茨海默病，隨著全球人口老齡化形勢(shì)日漸嚴(yán)峻，使得老年癡呆病患日漸增多，據(jù)悉現(xiàn)今我國(guó)老年癡呆患者多達(dá)500萬(wàn)，占世界總病例數(shù)1/4，且明年仍以30萬(wàn)的速度遞增[4-5]。老年癡呆作為嚴(yán)重智力致殘癥，病人從最初輕度記憶及認(rèn)知障礙可發(fā)展為植物狀態(tài)，給患者及家屬帶來(lái)巨大痛苦，該病發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，多數(shù)民眾對(duì)其認(rèn)知不足，部分民眾錯(cuò)誤地認(rèn)為老年癡呆為自然衰老現(xiàn)象，導(dǎo)致病患無(wú)法及時(shí)確診及治療，降低生存質(zhì)量。為幫助患者矯正行為，恢復(fù)記憶，醫(yī)者多推崇行為干預(yù)及藥物治療，臨床常用抗焦慮藥、抗抑郁藥、抗精神病藥及益智藥，以改善患者臨床病癥及認(rèn)知功能。鹽酸多奈哌齊作為長(zhǎng)效阿爾茨海默病對(duì)癥治療藥物，因其臨床應(yīng)用有限，使得多數(shù)醫(yī)者未認(rèn)識(shí)到該藥的功效，鹽酸多奈哌齊較之丁酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿酯酶(AchE)的選擇親和力更強(qiáng)，可有效抑制腦組織內(nèi)膽堿酯酶(ChE)，同時(shí)不會(huì)對(duì)心臟和小腸產(chǎn)生影響，不僅能有效改善患者記憶力衰退、定向力喪失、行為及個(gè)性改變等癥狀，同時(shí)無(wú)明顯毒副作用，利于患者長(zhǎng)期服用。

本研究顯示，老年癡呆病患在接受常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服鹽酸多奈哌齊，不僅能提高治療效果，同時(shí)可改善病患精神狀態(tài)、生活自理能力和失智問(wèn)題，具有較高推廣前景。鹽酸多奈哌齊是第二代膽堿酯酶抑制劑，老年癡呆病患服用后可改善膽堿能神經(jīng)元進(jìn)行性退變問(wèn)題。筆者查詢文獻(xiàn)資料，發(fā)現(xiàn)多數(shù)學(xué)者于研究中證實(shí)老年癡呆患者服用鹽酸多奈哌齊片效果佳、安全性高，可改善患者認(rèn)知功能，提高生活能力，改善癡呆程度，具有借鑒意義[6-7]。此外，也有學(xué)者推崇中醫(yī)方劑，借助溫和湯藥改善病癥，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，增強(qiáng)抗病能力，取得良好療效[8-9]。