宮頸癌篩查系統(tǒng)TS01的臨床應(yīng)用1030例觀察

齊偉宏，呂秋波*，改天姿，張 偉

（北京醫(yī)院婦科，北京 100730）

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤，高危型HPV病毒持續(xù)感染會(huì)導(dǎo)致宮頸癌前病變以致宮頸癌的發(fā)生，我國(guó)目前宮頸癌篩查技術(shù)種類繁多，細(xì)胞學(xué)是目前常用的篩查方法。但我國(guó)大部分醫(yī)院細(xì)胞學(xué)醫(yī)師缺乏，水平參差不齊，篩查過程中存在較高的漏診率，嚴(yán)重影響了我國(guó)宮頸癌的篩查準(zhǔn)確性[1]。顧我們需要尋找一種快捷、全面、準(zhǔn)確、易于操作的篩查方案。

隨著技術(shù)進(jìn)步，婦科腫瘤學(xué)家發(fā)現(xiàn)光電學(xué)方法挖掘了腫瘤病變發(fā)展過程中組織和細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的結(jié)構(gòu)和生物化學(xué)改變，可以更精細(xì)的反饋宮頸上皮細(xì)胞和組織生理的變化，以便識(shí)別出可能代表CIN2+的病變[2]。

為了進(jìn)一步明確宮頸上皮細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)變化和光電數(shù)據(jù)之間的關(guān)聯(lián)，國(guó)際陰道鏡先驅(qū)Malcolm Coppelson教授和Bevan Reid一起開始了長(zhǎng)達(dá)30年的研究。2008年，全球第一種使用光電進(jìn)行宮頸癌篩查的技術(shù)獲得歐盟CE和澳大利亞TGA許可在歐洲上市；之后的2015年中國(guó)CFDA批準(zhǔn)了第一個(gè)用于常規(guī)宮頸癌臨床篩查的光電篩查技術(shù)TS，2016年美國(guó)陰道鏡和宮頸病理學(xué)會(huì)ASCCP-新版Modern Colposcopy（第3版）評(píng)價(jià)：不同光波數(shù)據(jù)的智能分析，正常、腫瘤及癌前病變電阻抗參數(shù)變化分析等新技術(shù)在宮頸癌篩查的中將發(fā)揮更為重要的價(jià)值，以醫(yī)療大數(shù)據(jù)為樣本的智能化篩查技術(shù)將是未來發(fā)展的趨勢(shì)。TruScreen(TS01)是以宮頸上皮組織病理學(xué)樣本大數(shù)據(jù)庫(kù)和光電智能傳感器技術(shù)為基礎(chǔ)的新一代人工智能宮頸癌篩查技術(shù)，可實(shí)時(shí)提供篩查結(jié)果，本研究主要評(píng)價(jià)TS01對(duì)宮頸病變的檢測(cè)意義和臨床使用價(jià)值。

TruScreen(TS01)是以宮頸上皮組織病理學(xué)樣本大數(shù)據(jù)庫(kù)和光電智能傳感器技術(shù)為基礎(chǔ)的新一代人工智能宮頸癌篩查技術(shù)，可實(shí)時(shí)提供結(jié)果，本研究主要評(píng)估新一代人工智能宮頸癌篩查系統(tǒng)TS01的臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選自2017年9月～2018年3月就診于北京醫(yī)院婦科門診的1050例患者，所有患者都有陰道鏡檢查指征，患者平均年齡為41歲(23～65歲)。入組標(biāo)準(zhǔn)：有性生活，無全子宮切除、距未次妊娠及分娩時(shí)間1年以上、近半年內(nèi)未做過宮頸相關(guān)治療。陰道鏡檢查適應(yīng)癥：宮頸細(xì)胞學(xué)檢查異?！軦SCUS或HPV持續(xù)感染1年以上或臨床檢查高度懷疑宮頸病變、宮頸癌。

1.2 儀器和設(shè)備提供

英國(guó)TruScreen limited。

1.3 使用方法

由專門醫(yī)師嚴(yán)格按照培訓(xùn)手冊(cè)中操作要求進(jìn)行TS檢查；使用一次性傳感器(single use sensor，SUS)，依次探點(diǎn)宮頸表面各個(gè)部位，光電學(xué)檢查后顯示正常（Nomal）和異常（Abnomal）。TS檢查后者，由本院婦產(chǎn)科醫(yī)師行陰道鏡檢查，采集宮頸上皮數(shù)據(jù)并記錄陰道鏡的檢查結(jié)果，在可疑病變部位多點(diǎn)取活檢送病理學(xué)檢查；如陰道鏡下檢查沒有發(fā)現(xiàn)異常，于陰道鏡四象限內(nèi)3、6、9、12四點(diǎn)常規(guī)取活檢。對(duì)陰道鏡檢查不滿意者需要同時(shí)行ECC（宮頸管搔刮術(shù)）。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

宮頸上皮組織病理學(xué)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。以宮頸上皮組織病理學(xué)結(jié)果：宮頸輕度不典型增生（CIN I）、宮頸中度不典型增生（CIN II）、宮頸重度不典型增生（CIN III）和宮頸癌，CIN I定義為宮頸上皮低度病變，CIN II及CIN III定義為宮頸上皮高度病變。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析

采用SPSS 11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 分析結(jié)果

2.1 TS01和傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)、HPV高危型檢測(cè)宮頸病變的情況

本次試驗(yàn)共檢測(cè)1050例，排除試驗(yàn)脫離20例，共計(jì)1030例；患者平均年齡41歲（23～65歲）。TS陽性率46%(460／1030)，細(xì)胞學(xué)ASCUS以上的陽性率50.49%(520／1030)，HPV陽性率92.23%（950/1030）。宮頸活檢病理(以CIN2為節(jié)點(diǎn))結(jié)果正常800例,占77.6%，鱗狀上皮低度病變（CIN I）200例（占19.41%），鱗狀上皮高度病變230例（占22.33%）。

2.2 各種方法檢測(cè)宮頸病變的敏感性和特異性

在1030例病例中，共檢測(cè)出宮頸低級(jí)別病變200例，其中TS01的陽性130例（65%）,宮頸液基細(xì)胞學(xué)陽性120例（60%）；100%的病例HPV陽性。見表1。

表1 TS01與病理檢查結(jié)果的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

TS01篩查宮頸病變的敏感度是91.00%，特異度是81.25%，病理符合度83.5%，漏診率為9.00%，230例組織病理CIN2+級(jí)病變漏診20例,均為CIN2級(jí)病變。見表2。

表2 TCT與病理結(jié)果的據(jù)統(tǒng)計(jì)

TCT篩查宮頸病變的靈敏度是69.60%，特異度是73.75%，病理符合度72.8%，漏診率30.4%，230例組織病理CIN2+級(jí)病變漏診70例，其中CIN3級(jí)40例，CIN2級(jí)30例。

由以上兩表格數(shù)據(jù)分析，TS01和TCT檢查對(duì)于宮頸病變篩查的敏感度存在顯著差異，TS01的敏感性明顯高于TCT檢查，且特異度也相對(duì)較高，這說明其結(jié)果的可信度更高，另外，本次統(tǒng)計(jì)中TS01異常結(jié)果患者中均有HPV感染，如果我們將TS01的結(jié)果與HPV相結(jié)合，那么對(duì)宮頸病變檢查的靈敏度影響不大，但特異度將會(huì)相對(duì)于細(xì)胞學(xué)有顯著提高，說明在臨床工作中如遇TS01和HPV檢測(cè)均為陰性，我們可以較為放心的排除其病變可能。

3 討 論

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤，高危型HPV病毒持續(xù)感染會(huì)導(dǎo)致宮頸癌前病變以致宮頸癌的發(fā)生，宮頸癌篩查工作的廣泛開展大大降低了發(fā)達(dá)國(guó)家宮頸癌的發(fā)病率[1]。我國(guó)宮頸細(xì)胞病理學(xué)診斷醫(yī)師缺乏，診斷水平參差不齊，篩查過程中存在較高的漏診率，嚴(yán)重影響了我國(guó)宮頸癌的篩查準(zhǔn)確性。顧我們需要尋找一種快捷、準(zhǔn)確、易于操作的篩查方案。

有文獻(xiàn)報(bào)道細(xì)胞學(xué)篩查的敏感性相對(duì)HPV低，但其特異性高。HPV高危型檢測(cè)的敏感性高，但特異性差。本研究以宮頸高度病變做為節(jié)點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)TS01檢查的敏感性高于細(xì)胞學(xué)檢查（0.9/0.69），特異性高于細(xì)胞學(xué)（0.84/0.73），說明在宮頸病變篩查中單獨(dú)應(yīng)用TS01方法優(yōu)于TCT,在敏感性和特異性方面均有較高的表現(xiàn)，適宜篩查。HPV高危型持續(xù)感染是宮頸癌的必要條件，但將HPV做為初篩時(shí)，由于不能去除病毒單純感染及低級(jí)別病變的因素，雖陰性預(yù)測(cè)值高達(dá)99%，但特異性差。細(xì)胞學(xué)與HPV聯(lián)合篩查中，細(xì)胞學(xué)仍存在判讀方式、采樣方式、多環(huán)節(jié)涉及人工和經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)判斷，漏診率明顯偏高，導(dǎo)致聯(lián)合篩查仍存在一定的漏診風(fēng)險(xiǎn)。尤其在采樣方式上，細(xì)胞學(xué)存在局限性，脫落細(xì)胞缺乏對(duì)組織結(jié)構(gòu)的判別，TS01可在保證高敏感性的同時(shí)提高特異性。本研究中TS01/HPV篩查的敏感性顯著高于細(xì)胞學(xué)/HPV，且在保證高敏感性的同時(shí)又提高特異性，是目前較理想的篩查手段。本研究中TS01/HPV篩查的敏感性與細(xì)胞學(xué)/HPV相當(dāng)，特異性優(yōu)于后者。

TS01人工智能技術(shù)，從開始的簡(jiǎn)單毛刷獲取脫落細(xì)胞體外判讀，到目前的光電探測(cè)技術(shù)，直接在體內(nèi)宮頸組織上進(jìn)行探測(cè)和掃描；這些進(jìn)步在于基于病理學(xué)篩查技術(shù)的發(fā)展已拓展為主動(dòng)探測(cè)組織結(jié)構(gòu)變化，這種更加接近組織病理學(xué)金標(biāo)準(zhǔn)的智能化篩查，聯(lián)合不斷進(jìn)步的HPV技術(shù)，將會(huì)引領(lǐng)未來宮頸癌篩查技術(shù)發(fā)展的趨勢(shì)。