生長(zhǎng)激素在高齡女性IVF助孕前的預(yù)處理作用

龔 照，陳 燁，姚 俐

（廣東省婦幼保健院 生殖健康與不孕癥科，廣東 廣州 511400）

年齡大于三十五歲且備孕六個(gè)月仍未孕的女性是臨床卵巢儲(chǔ)備功能減退高位人群，一般都需要進(jìn)行輔助生殖技術(shù)來(lái)助孕，因此采取體外受精對(duì)于患者受孕而言十分關(guān)鍵[1]。但在這一過(guò)程中，生長(zhǎng)激素與卵巢甾體激素合成、卵泡發(fā)育之間有著密切聯(lián)系，同時(shí)起到了一個(gè)較好促進(jìn)作用，從而提升臨床妊娠率和優(yōu)質(zhì)胚胎率。本次報(bào)道就生長(zhǎng)激素在高齡女性IVF助孕前的預(yù)處理作用進(jìn)行研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取70例接受IVF助孕的高齡女性作為本次調(diào)查研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各35例。兩組患者均為首次接受輔助生殖助孕，均采用常規(guī)促性腺激素釋放激素拮抗劑方案，年齡在36～45歲之間，平均年齡（42.58±2.71）歲，不孕年限在3～7年之間，平均年齡（2.26±1.15）年。全部患者均滿足輔助生殖需求，排除年齡≤35歲患者，排除多囊卵巢綜合征患者，排除罹患腫瘤或代謝性、免疫性疾病，排除服用糖皮質(zhì)激素或子宮明顯解剖功能異常患者，兩組患者一般資料差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具備可比性。

1.2 方法

觀察組患者于促排卵前1個(gè)月經(jīng)周期的排卵后6～7天，即黃體期，皮下注射生長(zhǎng)激素4.5（4u）u，每日一次，對(duì)照組全過(guò)程患者不進(jìn)行生長(zhǎng)激素注射。所有患者均采取微拮抗劑方案，于月經(jīng)來(lái)潮時(shí)第2～3天抽血查性激素FSH、LH和E2；經(jīng)陰道B超檢查了解雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)目，無(wú)異常則當(dāng)日開(kāi)始皮下注射重組人促卵泡激素，最低計(jì)量150 u，根據(jù)患者的年齡及竇卵泡數(shù)目具體決定Gn用量。促排卵過(guò)程中實(shí)驗(yàn)組繼續(xù)皮下注射生長(zhǎng)激素4 u，每日一次；并且通過(guò)激素及經(jīng)陰道B超檢查，了解卵泡發(fā)育情況，適時(shí)給予皮下注射加尼瑞克0.25 mg，每日一次；如卵泡無(wú)生長(zhǎng)則取消治療周期，其中1個(gè)卵泡平均直徑≥20 mm或雙卵泡平均直徑≥18 mm時(shí)，晚8時(shí)重組人絨促性素250 ug H，于35～36小時(shí)后經(jīng)陰道B超引導(dǎo)下行無(wú)痛取卵術(shù)。獲得卵子經(jīng)體外受精，體外培養(yǎng)72小時(shí)后，選優(yōu)質(zhì)配體進(jìn)行移植。第三天如無(wú)取消移植指征，則行新鮮胚胎移植。若存有多余胚胎則可以進(jìn)行囊胚培養(yǎng)或冷凍保存。移植術(shù)后利用黃體酮40 mg IM，每日一次；兩周后測(cè)血HCG明確是否妊娠；在確定妊娠2周后行B超檢查妊娠囊數(shù)目及胎芽、胎心情況以確定是否臨床妊娠。28～30 d在此進(jìn)行腹部B超檢查，觀察有無(wú)宮內(nèi)孕囊胎心。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者臨床周期取消率、移植周期取消率和優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

對(duì)本次調(diào)查研究的所有數(shù)據(jù)利用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行表示，計(jì)數(shù)資料用%表示。采用t和x2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，表示差異較為顯著，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面，觀察組患者臨床取卵周期取消率、移植周期取消率顯著低于對(duì)照組，而優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率則顯著高于對(duì)照組，差異較為明顯，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

3 結(jié) 論

隨著生育年齡的推遲，尤其我國(guó)二孩政策的開(kāi)放，高齡婦女面臨生育困難的問(wèn)題愈發(fā)嚴(yán)重。卵巢的功能隨著年齡的不斷增長(zhǎng)逐漸下降，主要表現(xiàn)在依稀兩個(gè)方面：卵泡池中的始基卵泡丟失速度在不斷加快，從而令卵巢儲(chǔ)備功能呈現(xiàn)持續(xù)下降狀態(tài)；其次生理年齡不斷增大，很容易造成卵母細(xì)胞內(nèi)活性氧簇積聚，線粒體功能呈現(xiàn)進(jìn)行性減退，從而造成質(zhì)量降低，非整倍體發(fā)生率與年齡呈現(xiàn)正比例關(guān)系[3]。生長(zhǎng)激素作為垂體前葉所分泌一類單鏈多肽，生理作用相對(duì)較強(qiáng)，且呈現(xiàn)一個(gè)脈沖式分泌。該類激素分泌過(guò)程一般都會(huì)受生長(zhǎng)激素釋放激素、生長(zhǎng)激素抑制素、生長(zhǎng)激素釋放肽等下丘腦激素影響。臨床上高齡患者面臨可能出現(xiàn)卵巢反應(yīng)不佳，臨床周期取消率高，獲卵少，質(zhì)量差，妊娠率低，而應(yīng)用生長(zhǎng)激素預(yù)處理之后，可以一定程度上改變現(xiàn)有問(wèn)題[2]。目前臨床對(duì)于預(yù)處理也有了一定研究，除了選擇合適促排卵方案之外，助卵泡發(fā)育也是十分關(guān)鍵一部分內(nèi)容。而生長(zhǎng)激素作為極為重要一類藥物，可以通過(guò)生長(zhǎng)激素參與，為卵泡發(fā)育提供基礎(chǔ)。

如本次研究報(bào)道所述，為實(shí)驗(yàn)組患者采取生長(zhǎng)激素預(yù)處理之后，患者臨床周期取消率和移植周期取消率得到了明顯下降，而優(yōu)質(zhì)胚胎率和臨床妊娠率則得到了明顯提高，顯著優(yōu)于對(duì)照組。通過(guò)文獻(xiàn)回顧，我們發(fā)現(xiàn)本研究結(jié)果與前人的研究結(jié)果基本一致。臨床有相關(guān)資料表明，2010年Yovich 等人[4]發(fā)表的相關(guān)樣本回顧研究中，開(kāi)始首先嘗試將高齡且胚胎質(zhì)量不佳所致預(yù)后不良患者納入GH使用人群，臨床研究中，此類患者臨床妊娠率、活產(chǎn)率顯著提高。充分證明了GH對(duì)于高齡患者胚胎質(zhì)量改善作用。

綜上所述，在高齡患者促排卵前及促排過(guò)程中，利用GH預(yù)處理能夠有效改善高齡因素所致卵子質(zhì)量與數(shù)量下降。