腫瘤患者選擇臨床試藥或許會(huì)救命

吳志　林穎

圖/李玉華

“撿回”5年額外生命

2015年，我國(guó)約有癌癥確診人數(shù)430萬(wàn)人，腫瘤新藥臨床受試者7.4萬(wàn)人;因此，我國(guó)參加試驗(yàn)的人數(shù)約為全部患者的1.7%。而在2016年，在美國(guó)能夠參加臨床研究的癌癥受試患者約為16.5萬(wàn)人，占全部患者的5%左右。

彭永海副主任醫(yī)師是解放軍九00醫(yī)院腫瘤科一名臨床試驗(yàn)研究醫(yī)生。從2005年科室獲批國(guó)家藥物臨床研究機(jī)構(gòu)資質(zhì)開(kāi)始，他已經(jīng)接觸了許多走投無(wú)路的晚期腫瘤患者。這些患者中有因家庭經(jīng)濟(jì)窘迫無(wú)法承擔(dān)高額醫(yī)療費(fèi)用的，但更多的患者是希望通過(guò)臨床試藥尋求一線生機(jī)。

讓彭永海印象深刻的一個(gè)受試者是肝癌患者老徐。5年前，老徐被查出肝癌晚期，當(dāng)時(shí)醫(yī)生給他的生命預(yù)判只有3個(gè)月。就在老徐和家人陷入低谷，等待“死亡降臨”之時(shí)，家屬打聽(tīng)到腫瘤科有一款治療肝癌的靶向新藥，在仔細(xì)了解試藥存在的好處和可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)后，老徐毅然加入嘗試。參加新藥臨床試驗(yàn)后的整整5年，老徐的疾病狀況始終處于穩(wěn)定狀態(tài)，生活上不僅基本和常人無(wú)異，還能幫忙照顧孫輩。在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中，老徐除了獲取免費(fèi)的藥物治療外，相關(guān)檢查檢驗(yàn)也是免費(fèi)的，還能獲得一個(gè)月200元的交通補(bǔ)貼，省下了幾十萬(wàn)元的治療費(fèi)用。

根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》，經(jīng)資料審查和現(xiàn)場(chǎng)檢查，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展的腫瘤藥物臨床試驗(yàn)，實(shí)際上也為符合條件的患者免費(fèi)提供了未在國(guó)內(nèi)上市的最新藥物進(jìn)行治療。對(duì)患者而言獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，既節(jié)約費(fèi)用，而且大多數(shù)患者能獲得提高療效的機(jī)會(huì)和更長(zhǎng)的生存期。

新藥離不開(kāi)臨床試藥

說(shuō)到臨床試藥，不少人都覺(jué)得挺神秘，甚至有些患者以為是被當(dāng)成“小白鼠”。在網(wǎng)上搜索“臨床試驗(yàn)”時(shí)，“數(shù)據(jù)造假”“試藥人灰色鏈條”“試藥招募黑中介”等負(fù)面詞匯充斥在屏幕上。有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)有47%的人從未聽(tīng)說(shuō)過(guò)臨床試藥，82%的人認(rèn)為臨床試藥風(fēng)險(xiǎn)較大。但事實(shí)上，隨著醫(yī)藥科技的進(jìn)步，中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目劇增。資料顯示，在2011～2015年，我國(guó)共有4968項(xiàng)各種期別的新藥臨床試驗(yàn)，平均每年有993項(xiàng)，平均每年的試藥人數(shù)是35.6萬(wàn)。

一種新藥問(wèn)世，要造福千千萬(wàn)萬(wàn)的患者，在上市前，除了動(dòng)物試驗(yàn)，更重要的是臨床人體試驗(yàn)。因?yàn)樗幤返淖罨緦傩浴行裕ㄓ杏脹](méi)用）和安全性（副作用大不大），最終都是靠這一環(huán)節(jié)檢驗(yàn)的。只有經(jīng)過(guò)了臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證，有更好的療效和更低毒性的藥物才能被批準(zhǔn)上市。

規(guī)范的臨床藥物試驗(yàn)極其重要。一方面，藥物在動(dòng)物身上的反應(yīng)和在人體上的反應(yīng)有所不同;另一方面，不同國(guó)家的人群對(duì)藥物的反應(yīng)可能不同，比如歐美國(guó)家的人種和中國(guó)人就有很大的不同。一些藥物對(duì)歐美人可能有效，但對(duì)中國(guó)人就不一定有效。因此，即使是外國(guó)的新藥，在給中國(guó)人使用之前，也必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)，才能保證進(jìn)口藥物的有效性和安全性。

需要說(shuō)明的是，部分藥物的臨床試驗(yàn)除了在患者身上開(kāi)展外，還需要一部分健康人的參與?！罢Ｈ朔盟幬锖?，在一定時(shí)間內(nèi)會(huì)從體內(nèi)代謝出去，但難免會(huì)有些微量殘留。因此，某種藥物試藥之后，會(huì)有一個(gè)洗脫期，在此期間不能接受其他試藥，這既是對(duì)受試者的健康負(fù)責(zé)，也是為了保證藥物試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確?！苯夥跑娋?0醫(yī)院腫瘤科藥師林少琴說(shuō)，“但一些‘職業(yè)試藥人為了金錢(qián)利益，以騙取采血補(bǔ)償和交通費(fèi)為目的，通過(guò)招募黑中介的暗中配合，提供假身份信息，反復(fù)參加多種藥物的臨床試驗(yàn)，最終傷害的必然是自己的身體?！?h3>“試”的成分已經(jīng)很小

臨床試藥究竟會(huì)不會(huì)存在風(fēng)險(xiǎn)呢？答案肯定是有的?！半m說(shuō)是臨床試藥，其實(shí)到了這個(gè)階段，‘試驗(yàn)中‘試的成分已經(jīng)很小了，主要目的是在確定劑量和了解其毒副作用?！标愱刂魅吾t(yī)師說(shuō)。目前在我國(guó)進(jìn)行較多的藥物臨床試驗(yàn)，大多是國(guó)外已經(jīng)上市的藥物，或我國(guó)仿制國(guó)外的新藥，往往經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期深入的臨床前研究淘汰，才進(jìn)行國(guó)內(nèi)人群適應(yīng)性的臨床試驗(yàn)，因此風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小。

任何一個(gè)藥物都會(huì)有不良反應(yīng)，也并不是每一個(gè)人用藥都會(huì)有療效。不過(guò)一種新藥在進(jìn)入人體之前，有一個(gè)長(zhǎng)達(dá)3～5年的研發(fā)期，對(duì)藥物的機(jī)制、毒性都有了比較充分的研究。而且Ⅰ期臨床試驗(yàn)非常謹(jǐn)慎，會(huì)有一個(gè)從小劑量逐步遞增的過(guò)程，一旦發(fā)現(xiàn)很大的副反應(yīng)就會(huì)馬上停止。因此，大多數(shù)新藥的副作用通常都是可以預(yù)見(jiàn)和控制的。

醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)和知情同意書(shū)就是受試者強(qiáng)有力的兩大自我保護(hù)武器。一項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)需要眾多領(lǐng)域內(nèi)專家共同商議定稿，也必須先獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)才能實(shí)施。醫(yī)學(xué)倫理委員還會(huì)在試驗(yàn)中定期跟蹤審查，充分保證患者的權(quán)益。受試者參加試驗(yàn)前，研究人員會(huì)告知患者可能在試藥過(guò)程中發(fā)生的預(yù)期不良反應(yīng)，受試者在試藥過(guò)程中也要配合醫(yī)護(hù)人員，及時(shí)如實(shí)告知并記錄不適情況，并按醫(yī)囑做必要的檢查、檢驗(yàn)和處理，積極應(yīng)對(duì)，就能將試藥的風(fēng)險(xiǎn)降到最低，總體安全性還是受到保障的。

“美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA），多次到我們的藥物臨床試驗(yàn)中心進(jìn)行視察，臨床試驗(yàn)中的違規(guī)現(xiàn)象一旦被發(fā)現(xiàn)，就會(huì)被處罰甚至要承擔(dān)法律責(zé)任?！标愱刂魅吾t(yī)師提醒說(shuō)，臨床試藥都是在國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理總局認(rèn)定的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行的，患者千萬(wàn)不要輕易參加情況不明的試藥。同時(shí)，參加試藥時(shí)應(yīng)簽訂具有法律效力的協(xié)議并妥善保管。

圖/木易