妊娠期糖尿病患者臍血炎癥因子水平及其相關(guān)性研究

李巖　李曉蓉　鐘敏

【摘要】 目的 研究接受血糖控制的妊娠期糖尿病患者臍帶血炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。方法 選擇70例妊娠期糖尿病患者作為妊娠期糖尿病組， 選擇同期35例健康妊娠產(chǎn)婦作為對照組。將妊娠期糖尿病組患者隨機分為血糖控制組和無血糖控制組， 每組35例。血糖控制組接受血糖控制， 無血糖控制組不進(jìn)行血糖控制。比較三組孕婦臍帶血中IL-10、IL-6、CRP、TNF-α水平。結(jié)果 三組臍帶血中CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。無血糖控制組、血糖控制組臍帶血中IL-6、TNF-α水平高于對照組， IL-10水平低于對照組;無血糖控制組臍帶血中IL-6（155.13±20.63）mg/L、TNF-α（11.33±2.72）ng/L高于血糖控制組（115. 42±23.42）mg/L、（7.35±2.26）ng/L， IL-10（3.08±4.68）pg/ml低于血糖控制組的（6.02±4.73）pg/ml， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 接受血糖控制能夠改善妊娠期糖尿病患者的臍帶血炎癥因子水平。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期糖尿病;白細(xì)胞介素-10;白細(xì)胞介素-6;C反應(yīng)蛋白;腫瘤壞死因子-α

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.36.027

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus， GDM）是在妊娠期間發(fā)生或首次診斷為糖耐量受損[1， 2]。近期研究表明， 世界范圍內(nèi)妊娠期糖尿病的患病率增加了近20倍之多， 預(yù)計患病率在下一年中將進(jìn)一步增加4倍。國際糖尿病和妊娠研究小組協(xié)會（IADPSG）為妊娠期糖尿病建立了新的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 最近的研究表明炎癥系統(tǒng)可能在妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展和發(fā)病機制中發(fā)揮作用[2]， 近年來炎癥反應(yīng)在妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展中的作用越來越受到人們的重視。許多的炎癥因子如CRP、TNF、脂聯(lián)素、血漿纖溶酶原激活物抑制因子1、瘦素、IL等與妊娠期糖尿病有一定的聯(lián)系。研究表明， 炎癥環(huán)境改變胎盤基因轉(zhuǎn)錄和胎兒代謝程序、脂質(zhì)代謝 [3]， 這種炎癥細(xì)胞因子的平衡失調(diào)， 會引發(fā)各種細(xì)胞因子的變化， 導(dǎo)致機體能量代謝的紊亂[4]， 增加新生兒的肥胖率， 促進(jìn)兒童代謝疾病的發(fā)展， 從而引發(fā)疾病， 如葡萄糖耐量受損、代謝綜合征、心血管疾病等[4， 5]。

相關(guān)文獻(xiàn)顯示， 妊娠期糖尿病患者臍帶血中的一些炎癥因子， 與正常孕婦相比， 含量有所不同， 揭示妊娠期糖尿病患者體內(nèi)可能存在一定的炎癥反應(yīng)。因此， 本實驗比較了妊娠期糖尿病患者在接受血糖控制的情況下， 與正常孕婦相比， 臍帶血中炎癥因子， 包括 CRP、TNF-α、IL-6、IL-10水平， 驗證血糖控制是否能改變?nèi)焉锲谔悄虿』颊吣殠а装Y因子水平?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2017年1月～2019年6月收治的70例妊娠期糖尿病患者作為妊娠期糖尿病組， 同期35例健康妊娠產(chǎn)婦作為對照組。將妊娠期糖尿病組患者隨機分為血糖控制組和無血糖控制組， 每組35例。妊娠期糖尿病組患者在妊娠24～28周時均進(jìn)行75 g口服葡萄糖耐量試驗， 并根據(jù)2010年IADPSG[6]指南診斷為妊娠期糖尿病。所有患者均于懷孕前3個月～產(chǎn)后6周， 于醫(yī)院產(chǎn)科就診。本研究是根據(jù)赫爾辛基宣言進(jìn)行的， 在充分說明研究性質(zhì)后， 獲得各研究對象的知情同意， 并經(jīng)深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院倫理審查委員會批準(zhǔn)。本文的臨床研究結(jié)果不用于患者的后續(xù)治療。妊娠期糖尿病組餐后1 h血糖水平高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;妊娠期糖尿病組與對照組體重、身高等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 方法 血糖控制組患者采用胰島素或飲食控制的方式接受血糖控制， 使血糖在正常范圍內(nèi);無血糖控制組患者未進(jìn)行血糖控制。所有產(chǎn)婦在胎兒娩出后5 min內(nèi)采集臍血5 ml， 試驗全血樣品收集于EDTA管中， 離心、分裝并存儲在-20℃冰箱。采用全自動分析儀免疫濁度定量法測定炎癥因子 CRP， 采用 ELISA 法測定TNF-α、IL-6、IL-10水平。所有操作均按照ELISA試劑盒中的說明進(jìn)行。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較三組孕婦臍帶血中IL-10、IL-6、CRP、TNF-α水平。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組臍帶血中CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;無血糖控制組、血糖控制組臍帶血中IL-6、TNF-α水平高于對照組、IL-10水平低于對照組， 無血糖控制組臍帶血中IL-6、TNF-α水平高于血糖控制組， IL-10水平低于血糖控制組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

妊娠期糖尿病的病因與發(fā)病機制尚未完全闡明。近年來炎癥反應(yīng)在糖尿病發(fā)生、發(fā)展中的作用及其與糖尿病關(guān)系的研究受到廣泛關(guān)注。研究表明， IL-6可起到激活生物體免疫應(yīng)答、促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖分化、增強免疫細(xì)胞功能等作用。TNF-α是一種促炎細(xì)胞因子， 與多種病理狀態(tài)均有相關(guān)性。而IL-10是一種多細(xì)胞源、多功能的細(xì)胞因子， 調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長與分化， 參與炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)， 是目前公認(rèn)的炎癥與免疫抑制因子。研究發(fā)現(xiàn)[7]， 妊娠期間胎盤組織和子宮蛻膜之間存在大量巨噬細(xì)胞。在胎兒受到各種刺激時， 巨噬細(xì)胞將會大量分泌 IL-6、TNF-α 等增強免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子， 其中TNF-α的過表達(dá)會對胰島素生物信號進(jìn)行干擾， 干預(yù)葡萄糖的轉(zhuǎn)運， 增強胰島素抵抗作用， 導(dǎo)致糖尿病或糖耐量不足等糖代謝疾病的發(fā)生。而 IL-6 的增加會促進(jìn)胰島素過量分泌， 從而導(dǎo)致高胰島素血癥， IL-6 含量的長期增加會導(dǎo)致胰島 B 細(xì)胞功能損害[8]。

本研究觀察到妊娠期糖尿病患者臍帶血IL-6、TNF-α水平有顯著降低， 說明妊娠期糖尿病相對于健康孕婦體內(nèi)的炎癥反應(yīng)加重。同時， 對免疫反應(yīng)起到抑制作用的IL-10水平有所降低， 說明妊娠期糖尿病患者臍帶血中的炎癥反應(yīng)不僅僅因為IL-6、TNF-α的增加而加重， 而且由于IL-10水平的降低沒有得到控制。IL-6、TNF-α的增加與IL-10水平的降低協(xié)同作用于機體的炎癥反應(yīng)應(yīng)激， 從而造成了加重且不受抑制的炎癥反應(yīng)。本研究也發(fā)現(xiàn)三組臍帶血中CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。這些炎癥反應(yīng)通過臍帶血傳遞給了新生嬰兒， 很可能會對新生兒的身體健康造成嚴(yán)重的影響。接受了血糖控制能夠控制妊娠期糖尿病患者體內(nèi)炎癥， 在一定程度上對新生兒和孕婦自身可以起到保護(hù)作用。因此， 在妊娠期進(jìn)行血糖控制， 有利于控制產(chǎn)婦體內(nèi)的炎癥反應(yīng)， 應(yīng)該進(jìn)一步研究后做適當(dāng)?shù)奶岢?/p>

綜上所述， 接受血糖控制能夠改善妊娠期糖尿病患者的臍帶血炎癥因子水平。但是本研究也存在一些缺陷， 如樣本容量較小， 且所檢測的細(xì)胞因子類型較少， 因此， 可能導(dǎo)致結(jié)論的片面性， 因此為進(jìn)一步研究， 需完善研究設(shè)計， 進(jìn)行更全面、深入地研究。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2019-11-14]