肝纖四項檢測在慢性乙肝病毒感染者中的臨床價值分析

董文婿 呂春燕 彭 捷 陳 韡

福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院檢驗科，福建省寧德市 352100

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染在全世界廣泛流行，據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，大約30%世界人口曾感染過HBV，其中慢性HBV感染者約達(dá)3.5億人，且每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌[1-2]。中國超過10%人群為HBV感染者，而HBV感染正是慢性肝病發(fā)生最常見的原因[3]。肝纖維化則是機(jī)體繼發(fā)于各種慢性肝損害后的一種組織修復(fù)反應(yīng)，同時也是其發(fā)展至肝硬化甚至肝癌必經(jīng)的病理過程，然而HBV感染致肝纖維化的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，已成為近年國內(nèi)外研究者們的研究熱點[4]。肝組織活檢病理學(xué)檢查一直被認(rèn)為是肝纖維化診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但具有一定的創(chuàng)傷性，而血清中肝纖維化標(biāo)志物檢查具有創(chuàng)傷性較小的特點，已被多數(shù)臨床醫(yī)生用作提示肝纖維化的風(fēng)險指標(biāo)。本文旨在通過對372例慢性乙肝病毒感染者血清中肝纖四項的檢測結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，探討肝纖四項檢測在不同型別慢性乙肝病毒感染者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究組：收集2017年1—7月在我院就診的住院及門診慢性乙肝病毒感染者372例，男240例，女132例，年齡9～82歲，平均年齡(39.09±13.50)歲，慢性乙型肝炎患者152例(101例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者和51例HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者)，HBV攜帶者220例(65例慢性HBV攜帶者和155例非活動性HBsAg攜帶者)。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)中慢性HBV感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)：既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽性超過6個月，現(xiàn)HBsAg和(或)HBV DNA仍為陽性者，再根據(jù)HBV感染者的病毒學(xué)、血清血指標(biāo)ALT及肝組織學(xué)檢查等其他臨床和輔助檢查結(jié)果選取并分型為慢性乙型肝炎患者(HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者和HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者)與HBV攜帶者(慢性HBV攜帶者和非活動性HBsAg攜帶者)。選擇同期的52例病毒學(xué)陰性且各項血清肝功生化指標(biāo)正常的健康體檢者作為對照組，其中男35例，女17例，年齡12～86歲，平均年齡(46.56±15.58)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.234>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測項目與方法 抽取被測者靜脈血3ml，分離血清備用。采用北京熱景生物技術(shù)有限公司提供的肝纖四項測定試劑盒(雙抗體夾心免疫層析法)與該公司生產(chǎn)的UPT-3A上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀配套使用，定量測定血清中的四項肝纖維化檢查指標(biāo)透明質(zhì)酸(HA)、層黏素(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)，嚴(yán)格按照說明書步驟操作。正常參考值分別為HA<100ng/ml、LN<140ng/ml、PCⅢ<120ng/ml、Ⅳ-C<140ng/ml。

2 結(jié)果

2.1 肝纖四項異常檢出率 研究組：372例慢性乙肝病毒感染者中血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C被檢出異常的分別為44例(11.8%)、29例(7.8%)、58例(15.6%)和95例(25.5%)，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，分別為0.030、0.037、0.008、0.002)。四型患者與對照組肝纖四項異常檢出率見表1。

統(tǒng)計結(jié)果顯示：兩型慢性乙型肝炎患者(HBeAg陽性慢性乙肝和HBeAg陰性慢性乙肝)血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的異常檢出率均明顯高于對照組(P均<0.05，分別為0.002、0.007、0.000、0.000和0.004、0.021、0.000、0.000);兩型HBV攜帶者(慢性HBV攜帶者和非活動性HBsAg攜帶者)血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的異常檢出率均高于對照組，但與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05，分別為0.160、0.069、0.261、0.229和0.322、0.119、0.322、0.059)；且兩型慢性乙肝患者之間和兩型HBV攜帶者之間各項肝纖指標(biāo)的異常檢出率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05，分別為0.977、0.581、0.592、0.529和0.468、0.611、0.767、0.469)。

表1 四型慢性乙肝病毒感染者與對照組HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C異常檢出率〔n(%)，ng/ml〕

注：* 與對照組比較，P<0.05。

2.2 肝纖四項水平分析 四型慢性乙肝病毒感染者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均高于對照組，分別為(67.78±51.16)ng/ml、(84.75±79.82)ng/ml、(80.51±90.89)ng/ml和(126.82±118.39)ng/ml，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，分別為0.016、0.014、0.002和0.000)。四型患者與對照組肝纖四項水平分析，見表2。

表2 四型慢性乙肝病毒感染者與對照組HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平分析

注：*與對照組比較，P<0.05。

統(tǒng)計結(jié)果顯示：HBeAg陽性慢性乙肝和HBeAg陰性慢性乙肝患者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05，分別為0.000、0.012、0.000、0.000和0.002、0.008、0.000、0.000)；而慢性HBV攜帶者和非活動性HBsAg攜帶者血清中僅LN 水平與對照組比較差異有統(tǒng)計意義(P<0.05，分別為0.032和0.042), HA、PCⅢ、Ⅳ-C與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05，分別為0.793、0.265、0.063和0.286、0.311、0.056)；且兩型慢性乙型肝炎患者之間和兩型HBV攜帶者之間各項肝纖指標(biāo)的水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05，分別為0.524、0.931、0.118、0.933和0.323、0.391、0.840、0.995)。

3 討論

肝纖維化是HBV慢性感染發(fā)展為不可逆肝硬化之前的一個較長可逆轉(zhuǎn)過程，通過檢測慢性HBV感染者肝纖維化的各項指標(biāo)可及早做出患者肝纖維化發(fā)生發(fā)展風(fēng)險評估與早期診斷、及時進(jìn)行干預(yù)治療從而逆轉(zhuǎn)肝纖維化發(fā)展、預(yù)防肝硬化與肝癌的發(fā)生并且對各種肝病患者的治療具有重要的指導(dǎo)作用[5-6]。血清肝纖四項包括透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid，HA)、層黏素(Laminin，LN)、Ⅲ型前膠原(Procollagen type Ⅲ，PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Collagen type Ⅳ，Ⅳ-C)，是提示肝纖維化發(fā)生與發(fā)展的風(fēng)險指標(biāo)，現(xiàn)已被臨床廣泛用作評估各種肝病患者病情發(fā)展、肝纖維化嚴(yán)重程度及肝硬化進(jìn)展的重要參考指標(biāo)。

本文結(jié)果顯示，肝纖四項在慢性乙型肝炎患者和HBV攜帶者血清中均具有一定的異常檢出率且高低次序不同，分別為Ⅳ-C > PCⅢ> HA> LN和Ⅳ-C > HA > PCⅢ≥LN，在慢性HBV感染者肝纖維化發(fā)生發(fā)展時均以Ⅳ-C異常檢出率為最高，可見Ⅳ-C水平可比HA、LN、PCⅢ更靈敏地反映肝纖維化過程，可作為最早反映肝纖維化程度的指標(biāo)[7]；PCⅢ與HA也具有較高的異常檢出率，二者均能早期特異的反映肝內(nèi)纖維化形成與發(fā)展的動態(tài)過程；而LN的異常檢出率最低，可見其在預(yù)測明顯肝纖維化時診斷效能最低，該結(jié)果與魏梅娟等[8]報道一致，主要反映炎性細(xì)胞浸潤程度及肝纖維化程度的指標(biāo)[7]?；谝陨戏治隹梢娐?lián)合檢測血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C并綜合分析可更好地反映肝纖維化發(fā)生發(fā)展動態(tài)過程及臨床治療效果，提高肝纖維化診斷的準(zhǔn)確性和可靠性，并可全面觀察慢性乙型肝炎患者的病情發(fā)展情況[9]。

本文結(jié)果還顯示，各型慢性HBV感染者肝纖四項水平較對照組均有一定升高，且慢性乙型肝炎患者較HBV攜帶者升高更為明顯(P均<0.05)，其高低次序依次為HBeAg陽性慢性乙肝> HBeAg陰性慢性乙肝>慢性HBV攜帶者>非活動性HBsAg攜帶者>對照組，其中 HBV攜帶者血清中僅LN 水平與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),可能與其在正常人體肝組織中含量極少相關(guān)；而HBeAg陽性與HBeAg陰性兩型慢性乙型肝炎患者之間和慢性HBV攜帶者與非活動性HBsAg攜帶者之間各項肝纖指標(biāo)的異常檢出率及水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。由此可見，慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝纖維化的風(fēng)險明顯高于HBV攜帶者，而慢性乙型肝炎HBeAg陽性者與HBeAg陰性者及慢性HBV攜帶者與非活動性HBsAg攜帶者發(fā)生肝纖維化風(fēng)險差別不大，這極可能與慢性乙型肝炎患者HBV持續(xù)復(fù)制狀態(tài)易導(dǎo)致患者肝內(nèi)纖維結(jié)締組織增生等一系列病理損傷，是導(dǎo)致肝炎纖維化肝硬化發(fā)生的使動因子相關(guān)[10-11]。

綜上所述，慢性乙肝病毒感染者血清肝纖四項指標(biāo)HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C隨病情進(jìn)展逐漸升高,聯(lián)合檢測血清肝纖四項可為慢性乙肝病毒感染者肝纖維化的早期輔助診斷提供參考依據(jù)，在臨床應(yīng)用中對于慢性乙型肝炎患者病情發(fā)展情況的評估與治療及預(yù)后具有重要的指導(dǎo)意義，建議應(yīng)進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。