阿奇霉素序貫療法、布地奈德霧吸聯(lián)合中藥治療小兒支原體肺炎療效觀察

唐光豪

河南省登封市婦幼保健院 452470

支原體肺炎(MPP)占小兒肺炎的15%～25%[1]。病原體主要為肺炎支原體，感染后發(fā)生體液免疫。兒童體內(nèi)免疫機(jī)制尚未完善，以2～12歲年齡段最為好發(fā)。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為MPP屬喘癥，肺炎喘嗽范疇，治療以宣肺平喘、清熱化痰為主。合理使用抗生素治療MPP能縮短病程、預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。阿奇霉素為第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，不良反應(yīng)發(fā)生率低，已被廣泛應(yīng)用于支原體肺炎的治療。阿奇霉素序貫療法在最大限度降低副作用的同時(shí)，發(fā)揮最佳藥物療效。布地奈德霧化混懸液是唯一被美國食品藥監(jiān)局批準(zhǔn)的適用于≤6歲兒童霧化吸入性糖皮質(zhì)激素，臨床安全性高。本文旨在探討阿奇霉素序貫療法、布地奈德氧氣霧吸聯(lián)合麻杏石甘湯改善支原體肺炎患兒炎性因子、體液免疫功能的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年2月—2017年2月我院小兒內(nèi)科收治的支原體肺炎患兒110例，隨機(jī)分為對照組和觀察組。本文已報(bào)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。對照組55例，男30例，女25例，平均年齡(8.8±1.7)歲，平均病程(4.8±0.5)d；觀察組55例，男28例，女27例，平均年齡(8.4±2.0)歲，平均病程(3.1±0.2)d。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合第7版《實(shí)用兒科學(xué)》中支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)年齡≤12歲；排除對大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物過敏者及合并嚴(yán)重心血管病變。兩組患兒在年齡、性別、病情等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后，均給予退熱、祛痰、止咳、平喘等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予紅霉素靜脈滴注治療，即將乳糖紅霉素注射劑(生產(chǎn)廠家：深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024361，規(guī)格20mg)20～30mg/(kg·d)溶解于5%葡萄糖250ml中，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥8～10d，連續(xù)治療3個(gè)療程。觀察組實(shí)施阿奇霉素序貫治療+布地奈德氧氣霧化吸入+麻杏石甘湯加減治療。阿奇霉素(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20065405，規(guī)格0.25g)10mg/(kg·d) 融入5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注1次/d，連續(xù)3～5d，停藥4d，待患兒體溫下降及外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常后，改為口服阿奇霉素顆粒(北京太洋藥業(yè)股份公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10970088，規(guī)格0.1g)，10mg/(kg·d)，1次/d，連服3d，為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。同時(shí)給予氧氣驅(qū)動霧吸，<7歲患兒，每次2.5mg硫酸特布他林霧化液+0.5mg布地奈德混懸液，2次/d；7～12歲，5mg硫酸特布他林霧化液+1mg布地奈德混懸液，2次/d。霧吸同時(shí)，服用麻杏石甘湯加減治療，組方:麻黃6g、甘草5g、杏仁4g、石膏18g，水煎至100ml，分3次飯前空腹服下，寒象重者加細(xì)辛5g、冬花8g，去生石膏;痰熱盛者加浙貝母5g、海蛤殼5g、全瓜蔞10g;干咳痰少者加南沙參6g、麥冬8g。12d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)3個(gè)療程結(jié)束后，比較兩組患兒的臨床療效，包括臨床癥狀消失時(shí)間、胸部X線片恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、不良反應(yīng)、總有效率。痊愈：癥狀、體征正常，胸部實(shí)變影消失；顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺陰影大部分吸收；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肺陰影部分吸收；無效：癥狀、體征、胸片檢查較治療前無改善或加重?？傆行?痊愈+顯效+有效。(2)治療前2d、停藥后第2天用免疫透射比濁法檢測CRP；放射免疫法檢測血清IL-4、IL-6、TNF-α;全自動免疫散射比濁法測定IgM、IgG和IgA水平。記錄治療前、后外周血嗜酸性粒細(xì)胞總數(shù)(EOS)、IgE水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療結(jié)果比較 對照組總有效率為78.2%，明顯低于觀察組的98.2%(P<0.05)；觀察組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間均短于對照組(P<0.05)，見表1、2。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)〕

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.2 兩組炎性因子指標(biāo)比較 治療后，兩組IL-4、IL-6、CRP、TNF-α水平均較治療前降低(均P<0.05)，且觀察組IL-4、IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后炎性因子水平比較

2.3 兩組治療前、后體液免疫指標(biāo)比較 治療后，兩組IgM、IgG、IgA水平均較治療前降低(均P<0.05)，且與對照組相比，觀察組降低程度更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前、后體液免疫變化比較

2.4 兩組外周血EOS、IgE水平比較 治療后，觀察組IgE及EOS下降水平更優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組IgE、EOS水平比較

3 討論

肺炎支原體無細(xì)胞壁，對抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的抗生素敏感度高。MP肺炎病程較長且易復(fù)發(fā)。紅霉素口服吸收率低，需靜脈給藥，對胃酸的耐受力較低，肝腎功能損害明顯，長時(shí)間輸液易刺激血管壁，誘發(fā)局部疼痛及靜脈炎，患兒依從性與耐受性差。與紅霉素比，阿奇霉素選擇性干擾病原體的蛋白質(zhì)合成[2]，安全性高，為肺炎支原體治療的首選抗生素。阿奇霉素服藥24h后巨噬細(xì)胞內(nèi)的濃度是紅霉素26倍，可在巨噬細(xì)胞內(nèi)以高于細(xì)胞外30～40倍濃度聚集，組織濃度降低慢，感染組織中濃度較高，抗菌效果更具特異性。

阿奇霉素生物利用度高，口服制劑與靜脈給藥制劑在體內(nèi)吸收率接近，更適合進(jìn)行序貫治療。早期靜脈滴注阿奇霉素，可迅速到達(dá)感染組織。待感染控制后，口服劑阿奇霉素2～3h即可達(dá)血藥濃度峰值，維持有效藥物濃度10d，更符合合理應(yīng)用抗生素原則。布地奈德混懸液作為高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，霧化吸入輔助治療可產(chǎn)生抗炎蛋白，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，使組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放減少，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成、釋放而修復(fù)氣道，發(fā)揮強(qiáng)有力的局部抗炎作用。麻杏石甘湯由麻黃、杏仁、石膏、制甘草組成，為治療MPP的經(jīng)典方劑[3]，方中以麻黃為君藥，辛、微苦、溫，有發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫功效。石膏性涼，清熱解毒瀉火而生津，與麻黃配伍，可宣肺泄熱;杏仁降肺氣，平喘止咳，助麻黃、石膏清肺泄熱;炙甘草和中緩急，潤肺，解毒，祛痰止咳，調(diào)和石膏、麻黃之寒溫。研究表明[4]，麻杏石甘湯有明顯的鎮(zhèn)咳平喘、祛痰，降低支氣管痙攣，抗過敏，減少炎癥細(xì)胞浸潤，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，清除氧自由基、影響細(xì)胞免疫的功能。肺炎病程中炎性因子變化是判斷疾病預(yù)后水平的重要指標(biāo)。本文中，觀察組治療后的IL-4、IL-6、CRP、TNF-α水平較對照組降低明顯，IgE及EOS下降水平優(yōu)于對照組，表明阿奇霉素能更有效地控制炎性因子，可作為臨床治療小兒肺炎支原體肺炎的一線藥物。IgM、IgG、IgA為體液免疫的代表性抗體，機(jī)體受到抗原刺激時(shí)，IgM、IgG、IgA水平隨之升高。治療后觀察組IgM、IgG、IgA水平均低于對照組，表明中西醫(yī)綜合治療除抗菌譜廣外，還能改善患兒體液免疫功能，防止病情復(fù)發(fā)，預(yù)防繼發(fā)性感染，刺激呼吸道黏膜分泌多種細(xì)胞因子，抑制支氣管黏膜黏液的分泌，從而直接保護(hù)氣道?？傊?，阿奇霉素序貫療法、布地奈德氧氣霧吸聯(lián)合麻杏石甘湯治療小兒支原體肺炎臨床療效較高，縮短靜脈滴注抗生素時(shí)間，顯著改善患兒炎性因子指標(biāo)及體液免疫功能，緩解支原體感染的相關(guān)癥狀，值得臨床推廣。