米非司酮聯(lián)合米索前列醇和人工流產(chǎn)治療稽留流產(chǎn)的優(yōu)劣分析

吳芳芳

中國人民解放軍第九五醫(yī)院婦科，福建省莆田市 351100

稽留流產(chǎn)又稱過期流產(chǎn)，是指已經(jīng)死亡的胚胎或胎兒滯留在子宮宮腔內(nèi)，未能自然排出，胚胎組織常機(jī)化并與子宮壁緊密粘連，難以剝落，致使刮宮困難，是臨床上常見的疾病，與其他類型流產(chǎn)相比，較難處理[1]。既往臨床上常采用口服或肌注雌激素后行清宮治療，但部分患者術(shù)后效果不滿意，甚至需要再次手術(shù)治療[2]。國內(nèi)有報(bào)道稱,米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)效果好、痛苦輕、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[3]?，F(xiàn)為進(jìn)一步明確米非司酮聯(lián)合米索前列醇和人工流產(chǎn)在治療稽留流產(chǎn)中的療效優(yōu)劣，選取來我院治療的稽留流產(chǎn)患者120例，分別予以常規(guī)清宮治療和米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物治療，分析比較療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2018年1月來我院就診的稽留流產(chǎn)患者120例，按治療方法分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組年齡22～36歲，平均年齡(27.8±7.3)歲，停經(jīng)時(shí)間7～15周，平均停經(jīng)時(shí)間(10.3±3.6)周，孕次1～4次，平均孕次(2.2±0.9)次，產(chǎn)次0～4次，平均產(chǎn)次(1.6±0.8)次。對照組年齡23～35歲，平均年齡(27.6±6.9)歲；停經(jīng)時(shí)間7～16周，平均停經(jīng)時(shí)間(10.5±3.3)周；孕次1～4次，平均孕次(2.3±0.8)次；產(chǎn)次0～4次，平均產(chǎn)次(1.7±0.7)次。所有患者均行B超檢查，明確胚胎或胎兒已經(jīng)死亡，并滯留宮內(nèi)無法排出；均無米非司酮、米索前列醇和戊酸雌二醇的使用禁忌證；無心、腎、肝功能異?；蚱渌K器的器質(zhì)性病變；無智力及精神障礙。所有患者及家屬知情并簽字。兩組患者年齡、孕齡、孕次、產(chǎn)次等一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組：予以米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療。復(fù)方米非司酮(上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950202，25mg)口服2d治療，3次/d，25mg/次，第3天早晨空腹頓服0.6mg米索前列醇(上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094136，0.2mg)，后觀察6h，如出血量>100ml或者胚胎組織排出，立即行清宮治療；如患者出血量較少，無組織排出，腹痛不明顯的情況，則觀察滿6h后再行清宮治療。對照組：予以戊酸雌二醇(法國DELPHARM Lille S.A.S.，國藥準(zhǔn)字J20171038，1mg)口服3d治療，3次/d，3mg/次，第4天上午行人工流產(chǎn)手術(shù)。所有患者術(shù)后7d均復(fù)查B超，如發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)殘留則再次行清宮治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察所有患者流產(chǎn)效果，比較兩組患者子宮收縮時(shí)間、排胎2h內(nèi)出血量、手術(shù)中宮頸軟化及擴(kuò)張比例及一次性清宮率和人工流產(chǎn)綜合征的發(fā)生率。人工流產(chǎn)綜合征是指患者在人工流產(chǎn)或清宮的過程中出現(xiàn)心律不齊、心動(dòng)過速、大汗、胸悶等癥狀[4]。宮頸軟化及擴(kuò)張效果判定[5]：顯效：6號宮頸擴(kuò)張器通過宮頸時(shí)感覺無阻力；有效：6號宮頸擴(kuò)張器通過宮頸時(shí)稍有阻力，需加大力度才能通過；無效：6號宮頸擴(kuò)張器通過宮頸時(shí)有明顯阻力，加大力氣仍不能通過，需用3號擴(kuò)張器依次擴(kuò)張至6號。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者宮頸軟化及擴(kuò)張效果比較 手術(shù)中觀察組患者宮頸軟化及擴(kuò)張效果明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體見表1。

表1 兩組患者宮頸軟化及擴(kuò)張效果比較

2.2 兩組患者子宮收縮時(shí)間、排胎2h內(nèi)出血量比較 觀察組子宮收縮時(shí)間、排胎2h內(nèi)出血量均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體見表2。

表2 兩組患者子宮收縮時(shí)間、排胎2h內(nèi)出血量比較

2.3 兩組患者人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率及一次性清宮率比較 觀察組人工流產(chǎn)綜合征的發(fā)生率顯著低于對照組，而一次性清宮率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體見表3。

表3 兩組患者人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率及一次性清宮率比較〔n(%)〕

3 討論

稽留流產(chǎn)是臨床上較為常見，較難處理的一種流產(chǎn)疾病，由于患者子宮內(nèi)殘留有胚胎組織且往往組織與周圍的子宮內(nèi)壁粘連嚴(yán)重，處理不及時(shí)容易發(fā)生組織機(jī)化，如不能有效治療極易發(fā)生子宮收縮乏力導(dǎo)致子宮穿孔等問題。一旦患者子宮內(nèi)胚胎或胎兒滯留超過4周極易出現(xiàn)死胎綜合征并發(fā)凝血功能障礙，彌漫性血管內(nèi)凝血，危及患者的生命安全[6]。因此稽留流產(chǎn)的治療原則就是盡快徹底清除子宮內(nèi)殘留的妊娠組織。既往治療上首選口服或肌注己烯雌酚治療一段時(shí)間后行人工流產(chǎn)鉗刮術(shù)治療，但一直存在宮頸軟化擴(kuò)張效果不佳、手術(shù)時(shí)間長、出血量大、宮內(nèi)組織有殘留等缺點(diǎn)，導(dǎo)致部分患者手術(shù)效果不理想，二次清宮率高，甚至存在子宮穿孔等并發(fā)癥[7]。

米非司酮作為一種新型的孕酮受體拮抗劑，在子宮內(nèi)與子宮內(nèi)膜孕激素受體的結(jié)合能力是孕酮的5倍，具有良好的阻斷孕酮與受體相結(jié)合的能力，導(dǎo)致孕酮失活，使患者子宮內(nèi)脫膜組織及妊娠絨毛變性、出血、壞死，促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素的釋放，引發(fā)宮縮及胎盤的胎膜與子宮內(nèi)壁相分離[8]。除此以外，米非司酮具有分解宮頸膠原纖維和提高子宮肌層對外源性前列腺素的敏感性的作用，能有效擴(kuò)張宮頸，有利于順利排出子宮內(nèi)滯留的胚胎組織[9]。米索前列醇是一種人工合成的前列腺E1衍生物，能夠促進(jìn)宮頸纖維組織釋放彈性蛋白酶，引起宮頸的軟化及擴(kuò)張，同時(shí)可以增強(qiáng)子宮收縮力，加速胚胎組織的排出[10]。二者在功能發(fā)揮上存在協(xié)同作用，擴(kuò)張宮頸組織、剝離妊娠組織效果好。本文結(jié)果顯示，觀察組患者用藥后子宮收縮時(shí)間明顯短于對照組(P<0.05)，且宮頸軟化及擴(kuò)張效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明米非司酮聯(lián)合米索前列醇療法較傳統(tǒng)方法具有更好的增強(qiáng)子宮收縮、軟化宮頸作用，對于排出妊娠組織效果更好。并且觀察組較對照組排胎2h內(nèi)的出血量和人工流產(chǎn)綜合征例數(shù)更低(P<0.05)，說明觀察組安全性更佳，副作用更少，控制出血效果明顯。觀察組一次性清宮率明顯高于對照組(P<0.05)，說明觀察組治療更徹底。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合米索前列醇在治療稽留流產(chǎn)上較傳統(tǒng)的人工流產(chǎn)效果更好，不良反應(yīng)更少，出血量低，對于患者快速恢復(fù)有顯著效果，療效明確值得推廣。