卡托普利聯(lián)合替米沙坦控制糖尿病腎病蛋白尿的臨床觀察

宋 亦

湖北省榮軍醫(yī)院內(nèi)科，湖北省武漢市 430072

糖尿病腎病(DN)屬于糖尿病(DM)患者常見的一種微血管并發(fā)癥，可隨病情進展引起腎功能衰竭，為糖尿病(DM)患者死亡重要因素之一[1]。因此，臨床應(yīng)及早對DN進行診斷，并及時予以有效治療，使得腎功能損傷延緩，改善患者生存質(zhì)量。本文為明確DN蛋白尿患者經(jīng)卡托普利及替米沙坦結(jié)合治療的效果，我院針對性選取116例患者作為觀察對象，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年1月我院收治的116例糖尿病腎病蛋白尿患者作為觀察對象。將符合WHO的DN診斷標(biāo)準(zhǔn)者納入，將認(rèn)知功能障礙、其他重要臟器疾病者排除。對照組58例，男女比例38∶20，年齡43～64歲，平均年齡(51.34±3.45)歲；病程3～11年，平均病程(6.44±4.12)年。研究組58例，男女比例37∶21，年齡44～65歲，平均年齡(51.46±3.51)歲；病程2～12年，平均病程(6.58±4.21)年。兩組基線資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.01)。

1.2 方法 所有患者均予以DM常規(guī)治療，主要為口服降糖藥、飲食控制、正規(guī)胰島素治療等。對照組于此基礎(chǔ)上予以40～80mg替米沙坦(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050715，40mg/片)治療，1次/d；研究組于對照組基礎(chǔ)上予以75～150mg卡托普利片(上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022986，12.5mg/片)治療，1次/d。兩組均持續(xù)給藥治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組腎功能指標(biāo)，包括血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄(UAE)；比較兩組不良反應(yīng)，主要有頭暈、咳嗽、下肢酸痛等。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標(biāo)比較 兩組治療后Cr、BUN、UAE水平均低于治療前(P<0.01)，且研究組下降幅度更大(P<0.01)，見表1。

表1 兩組腎功能指標(biāo)比較

注：組內(nèi)對比，aP<0.01；組間對比，bP<0.01。1mmHg=0.133kPa。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%)〕

注：組間對比，P>0.05。

3 討論

DN為終末期腎病的主要引發(fā)因素，亦為DM患者常見且多發(fā)的一種并發(fā)癥，指的是糖尿病性腎小球硬化癥，主要是以血管損傷為主要特征的一種腎小球病變[2]。早期DN患者因腎組織局部代謝較為活躍，對腎組織葡萄糖運轉(zhuǎn)及表達產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致多元醇通路激活，引起腎小球基底膜成分與糖基化終末代謝產(chǎn)物交聯(lián)，最終造成基底膜增厚以及系膜基質(zhì)增加[3]。臨床若對微量白蛋白未加以積極干預(yù)，將隨疾病進展成明顯蛋白尿，最終引發(fā)腎功能衰竭，威脅患者生命健康。

本文中，兩組治療后Cr、BUN、UAE水平均低于治療前，且研究組下降幅度更大；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；本文結(jié)果與王梅等的研究結(jié)果[4]相似，表明糖尿病腎病蛋白尿患者在替米沙坦與卡托普利結(jié)合治療后能夠有效改善患者腎功能水平及血糖水平，且藥物副反應(yīng)較少，可保障患者安全。DN發(fā)病機制較為復(fù)雜，多考慮與腎小球血流動力學(xué)的改變?yōu)榈鞍啄蛞l(fā)始動因素，而腎小球高濾過、高灌注、高內(nèi)壓狀況可造成蛋白自毛細血管壁的濾過增加，從而造成蛋白尿。同時，腎小球毛細血管的機械牽張力加強，引起血管活性因子分泌量增多，血管通透性增加，導(dǎo)致蛋白尿加重。因此，在臨床治療過程中應(yīng)以改善腎小球血流動力學(xué)為目標(biāo)，促使血管通透性改善，最終達到改善患者腎功能、減輕蛋白尿的目的。目前，臨床多通過血管緊張素Ⅱ型受體阻滯劑(ARB)以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)藥物進行治療DN蛋白尿，可發(fā)揮腎臟保護作用，控制腎功能惡化進程[5]。替米沙坦為ARB的一種，可促使血管緊張素Ⅱ作用被有效阻斷，且特異性和AT1受體相結(jié)合，實現(xiàn)良好降壓、降尿蛋白排泄等作用，從而有助于對腎臟產(chǎn)生保護功能，延緩疾病進展[6]。此外，通過口服給藥替米沙坦，可迅速被吸收，生物利用度較高，其選擇性與AT1受體進行結(jié)合，作用持久，而對其他受體無親和力；加之該藥物對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶無抑制作用，因而緩激肽作用增強引發(fā)的不良反應(yīng)較少，藥物安全性高。卡托普利為ACEI的一種，該藥物可有效抑制緩激肽的降解，使得血管緊張素Ⅱ水平降低，有利于出球小動脈擴張，從而有助于腎內(nèi)壓力降低，腎小球損傷減輕[7]。其次，卡托普利可對腎組織局部多種細胞因子產(chǎn)生抑制，從而可促使腎小球系膜細胞肥大、增生被抑制，有助于濾過膜負電荷分布情況改善，進而減少蛋白尿[8]。此外，ACEI藥物可有效促使腎小球血流動力學(xué)改善，能夠促使腎間質(zhì)纖維化的過程減慢，腎小球濾過膜孔徑減小，進而有助于UAE減少。同時，口服吸收迅速，1h血藥濃度可達峰值，能夠廣泛分布，于肝內(nèi)代謝，其藥物不良反應(yīng)較少。替米沙坦與卡托普利結(jié)合治療，可有效發(fā)揮藥物優(yōu)勢互補性，實現(xiàn)良好降壓、將膽固醇作用，且有助于減輕腎小球或者腎間質(zhì)硬化、減少蛋白尿，使得糖尿病腎病進展延緩。并且，二者聯(lián)合用藥，未顯著加重或增加不良反應(yīng)，患者耐受性良好，且對腎功能穩(wěn)定具有促進作用，療效顯著。本文受多種因素影響，尚未對治療效果作詳盡分析，需行進一步探究。

綜上所述，卡托普利結(jié)合替米沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿可有效提升治療效果，有利于腎功能進一步改善，且安全性較高，具有推廣價值。