間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸治療先兆流產(chǎn)的臨床效果

何文鳳　姜艷華　唐淑瓊

[摘要] 目的 探討間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸對(duì)先兆流產(chǎn)孕婦的影響。 方法 選取2016年2月～2018年4月深圳市羅湖區(qū)婦幼保健院接收的109例先兆流產(chǎn)孕婦，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組（54例）和研究組（55例），對(duì)照組孕婦給予間苯三酚注射液治療，研究組孕婦給予間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸治療。比較兩組患者治療后臨床療效，比較兩組孕婦治療前后血清學(xué)指標(biāo)[人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、雌二醇（E2）以及孕酮（P）]，記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 研究組孕婦治療后總有效率高于對(duì)照組孕婦（P < 0.05）。兩組孕婦治療后β-HCG、E2、P均較治療前升高（P < 0.05），且研究組高于對(duì)照組（P < 0.05）。研究組臨床癥狀消失時(shí)間、宮縮消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組孕婦治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸治療先兆流產(chǎn)效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀，改善相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 間苯三酚注射液;固腎安胎丸;先兆流產(chǎn);臨床研究

[中圖分類號(hào)] R714.21 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2019）05（b）-0079-04

[Abstract] Objective To explore the effect of ?phloroglucinol injection combined with Gushen Antai Pills in the treatment of threatened abortion. Methods From February 2016 to April 2018， 109 pregnant women with threatened abortion admitted in Luohu District Women and Children′s Health Care Hospital of Shenzhen were selected， and they were divided into control group （54 cases） and study group （55 cases） according to the random number table method. The pregnant women in control group were treated with Phloroglucinol Injection， and the pregnant women in study group were treated with Phloroglucinol Injection combined with Gushen Antai Pills. The clinical efficacy was compared between the two groups， the serum index [human chorionic gonadotropin （β-HCG）， estradiol （E2） and progesterone （P）] of the two groups were compared before and after treatment， the adverse reaction of the two groups during treatment was recorded. Results After treatment， the total effective rate of study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of β-HCG， E2 and P were higher than before treatment （P < 0.05）， and these in the study group were higher than those in the control group （P < 0.05）. The disappearance time of clinical symptoms and uterine contraction in the study group were shorter than those in the control group （P < 0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions in the two groups during the treatment period （P > 0.05）. Conclusion Phloroglucinol Injection combined with Gushen Antai Pills is effective in the treatment of threatened abortion. It can effectively improve the clinical symptoms of patients， improve the level of related serum indexes， and it does not increase the incidence of adverse reactions. It has a certain clinical value.

[Key words] Phloroglucinol Injection; Gushen Antai Pills; Threatened abortion; Clinical research

先兆流產(chǎn)是指孕婦在妊娠28周前，出現(xiàn)少量陰道流血現(xiàn)象，進(jìn)而出現(xiàn)陣發(fā)性腹痛，經(jīng)盆腔檢查宮口未開(kāi)且胎膜完整，無(wú)妊娠物排出，若上述現(xiàn)象持續(xù)加重，則可發(fā)展至難免流產(chǎn)或完全流產(chǎn)[1]。隨著我國(guó)女性生活以及工作壓力的增加，妊娠期先兆流產(chǎn)的發(fā)病率不斷增加，目前已高達(dá)10%～18%，給孕婦及其家庭造成嚴(yán)重影響[2]。既往臨床針對(duì)該病的治療主要以孕酮以及葉酸為主，雖然可以增加孕婦血孕酮水平，但仍難以達(dá)到預(yù)期治療效果[3]。間苯三酚注射液為親肌性非阿托品類制劑，普遍應(yīng)用于胃腸科、泌尿科及婦產(chǎn)科等[4]。既往有研究證實(shí)[5]，運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合治療先兆流產(chǎn)可獲得較為滿意的效果。固腎安胎丸具有安胎、固腎、固沖等功效[6]?，F(xiàn)臨床有關(guān)間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸治療先兆流產(chǎn)的相關(guān)報(bào)道并不多見(jiàn)，鑒于此，本研究通過(guò)探討上述聯(lián)合治療對(duì)先兆流產(chǎn)孕婦的影響，以為臨床治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2018年4月深圳市羅湖區(qū)婦幼保健院接收的109例先兆流產(chǎn)孕婦。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版中有關(guān)先兆流產(chǎn)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。②經(jīng)超聲證實(shí)為宮內(nèi)妊娠。③臨床表現(xiàn)為：少量陰道流血，腰痛、下腹墜脹，白帶呈血性或暗紅色，宮口未開(kāi)且胎膜完整，無(wú)妊娠物排出。④超聲顯示孕囊與孕齡相符。⑤患者及其家屬知情本研究并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在出血性病史者;②宮內(nèi)感染、胎盤(pán)早剝、宮內(nèi)發(fā)育遲緩者;③對(duì)本次研究使用藥物存在禁忌證者;④合并有精神疾病無(wú)法配合研究者;⑤合并甲狀腺功能異常者;⑥合并心肝腎等臟器功能不全者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（54例）和研究組（55例），兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

所有患者入院后均行相關(guān)檢查，包括超聲、心電圖、血尿常規(guī)等，同時(shí)給予休息、常規(guī)補(bǔ)充維生素C以及葉酸等，囑咐患者禁止性生活等事項(xiàng)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予間苯三酚注射液（南京恒生制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20150629，規(guī)格：4 mL∶40 mg）治療，肌內(nèi)注射，1次/d，治療14 d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予固腎安胎丸（北京勃然制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20151026，每袋6 g），口服，1袋/次，3次/d，治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療14 d后（治療后）的臨床效果。②于治療前后采集患者靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，取上清液置于-30℃冰箱中待測(cè)。采用日立7600-020全自動(dòng)化學(xué)分析儀檢測(cè)患者血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、雌二醇（E2）以及孕酮（P）。③記錄兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間、宮縮消失時(shí)間。④記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)制訂[8]，分為痊愈、顯效、有效以及無(wú)效。具體如下：臨床癥狀完全表示，超聲顯示胚胎發(fā)育正常（痊愈）;臨床癥狀顯著改善，超聲顯示胚胎發(fā)育良好（顯效）;臨床癥狀有所改善（有效）;臨床癥狀無(wú)改變甚至加重，超聲顯示胚胎發(fā)育不良或胎停（無(wú)效）;總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 23.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦治療后臨床效果比較

研究組孕婦治療后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組孕婦治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

兩組孕婦治療前β-HCG、E2、P比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組孕婦治療后β-HCG、E2、P均較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組孕婦臨床癥狀消失時(shí)間、宮縮消失時(shí)間比較

研究組臨床癥狀消失時(shí)間、宮縮消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組孕婦治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組孕婦治療期間出現(xiàn)1例腹瀉現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.85%（1/54）;研究組孕婦治療期間出現(xiàn)1例惡心現(xiàn)象、1例嘔吐現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.64%（2/55），兩組孕婦治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 0.324，P = 0.569）。

3 討論

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥之一，該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要包括胚胎染色體異常、免疫功能紊亂、黃體功能不足以及感染等[9-10]。近年來(lái)其發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì)。較多患者因?yàn)閷?duì)該類妊娠并發(fā)癥了解過(guò)少而選擇放棄保胎，導(dǎo)致孕婦產(chǎn)道受損、流產(chǎn)不全或者生殖道感染等，嚴(yán)重者形成繼發(fā)者不孕，給女性身心健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅[11]。間苯三酚注射液可解除平滑肌痙攣，進(jìn)入機(jī)體后直接作用于胃腸道和泌尿生殖系統(tǒng)平滑肌上[12]。隨著祖國(guó)中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療取得了較為廣泛的關(guān)注。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為先兆流產(chǎn)屬于“胎漏”“胎動(dòng)不安”“妊娠腹痛”等范疇，病機(jī)表現(xiàn)為腎、氣、血三虛，致使沖任不固、胎失所養(yǎng)、腎不系胎[13]。若腎氣虧損，則無(wú)法固攝胎元，因此其病機(jī)與腎氣的衰盛息息相關(guān)。腎為先天之本，脾為后天之本，從先天以固胎元，從后天以固胎體，因此，中藥治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾為主要治療原則[14]。固腎安胎丸出自《丹溪心法》，主要成分為續(xù)斷、何首烏、桑寄生、熟地、菟絲子、白術(shù)、鉤藤、黃芩、肉蓯蓉等，具有益氣養(yǎng)血、固沖安胎、補(bǔ)腎健脾之功效[15]。本研究就間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸治療先兆流產(chǎn)能否獲得更好的療效展開(kāi)探討。

本次研究結(jié)果顯示，研究組孕婦治療后總有效率高于對(duì)照組。提示間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸可進(jìn)一步提高治療效果。分析其原因，間苯三酚注射液可緩解先兆流產(chǎn)的下腹墜脹感，減少陰道流血，抑制宮縮，且不影響胎兒[16]。加之固腎安胎丸方中何首烏滋腎固沖，可養(yǎng)胎元;桑寄生、續(xù)斷、菟絲子補(bǔ)腎養(yǎng)血、益氣安胎;熟地、白術(shù)補(bǔ)血養(yǎng)胎;肉蓯蓉可補(bǔ)腎陽(yáng);肉蓯蓉清熱燥濕、補(bǔ)血養(yǎng)胎;諸藥配伍，共奏益氣養(yǎng)血、補(bǔ)腎健脾之功效，進(jìn)一步提高治療效果[17-18]。同時(shí)研究結(jié)果顯示研究組臨床癥狀消失時(shí)間、宮縮消失時(shí)間均短于對(duì)照組，多角度驗(yàn)證了間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸的療效確切性。由于先兆流產(chǎn)約有60%的病因由黃體功能不足所致，而β-HCG作為胎盤(pán)絨毛組織的合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白，在孕早期主要作用是促進(jìn)早期黃體生長(zhǎng)，刺激黃體分泌雌激素以維持妊娠[19];P主要由卵巢黃體分泌，可降低妊娠子宮對(duì)外界的敏感性，減少子宮收縮，是維持妊娠所必需物質(zhì)[20];E2主要由黃體、卵巢細(xì)胞以及胎盤(pán)所分泌，E2水平的不斷上升可反映胎兒存活情況以及胎盤(pán)功能，在維持黃體功能中意義重大[21];β-HCG、E2、P在預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)孕婦的結(jié)局中均具有重要的意義[22]，其水平越高則提示孕婦預(yù)后效果更佳。本研究中兩組孕婦治療后上述指標(biāo)均升高，且研究組高于對(duì)照組，提示間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸改善機(jī)體內(nèi)分泌激素的效果優(yōu)于單純使用間苯三酚注射液，這主要是因?yàn)楣棠I安胎丸通過(guò)健脾益腎來(lái)穩(wěn)固胎元，改善胎盤(pán)、子宮的血液循環(huán)，為胚胎的繼續(xù)發(fā)育提供良好的環(huán)境，同時(shí)可改善機(jī)體內(nèi)分泌環(huán)境，有效提高β-HCG、E2、P水平，彌補(bǔ)黃體功能的不足，使妊娠得以繼續(xù)[23]。與固腎安胎丸可改善胎盤(pán)功能以及卵巢黃體功能有關(guān)，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步驗(yàn)證。兩組孕婦治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異。提示間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸安全性較好，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，這可能與固腎安胎丸本身為丸劑，毒性較小，且對(duì)人體腸胃功能刺激較小有關(guān)。

綜上所述，先兆流產(chǎn)孕婦經(jīng)間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸治療后，療效滿意，可有效縮短患者臨床癥狀消失時(shí)間、宮縮消失時(shí)間，改善相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?Lek SM，Ku CW，Allen JC，et al. Validation of serum progesterone<35 nmol/L as a predictor of miscarriage among women with threatened miscarriage [J]. BMC Pregnancy Childbirth，2017，17（1）：78.

[2] ?劉小清，胡玉維，鐘華琴，等.地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2015，15（8）：1133-1135.

[3] ?Turgal M，Aydin E，Ozyuncu O. Effect of micronized progesterone on fetal-placental volume in first-trimester threatened abortion [J]. J Clin Ultrasound，2017，45（1）：14-19.

[4] ?馬丹麗，習(xí)元堂，蔣凱林，等.滋腎育胎丸聯(lián)合孕激素治療先兆流產(chǎn)的Meta分析和間接比較[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，35（4）：751-757.

[5] ?劉竹青，朱立波.地屈孕酮與黃體酮聯(lián)合絨毛膜促性腺激素對(duì)先兆流產(chǎn)的有效性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)生化藥物雜志，2016，36（7）：70-72.

[6] ?李婷，李曉霞.固腎安胎丸治療先兆流產(chǎn)的療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2016，6（6）：352-353.

[7] ?樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：84.

[8] ?周貝，劉亞琳，唐健元，等.我國(guó)中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則體系發(fā)布概況[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017， 33（18）：1850-1852.

[9] ?Nijhawan N，McMillan K. Threatened litigation returns abortion access to prince edward island after 34 years [J]. Health Law Can，2016，37（1）：2-10.

[10] ?蘇莉，杜小利，李娜，等.先兆流產(chǎn)病因?qū)W研究進(jìn)展[J].山西中醫(yī)，2018，34（4）：57-59.

[11] ?Beigi A，Esmailzadeh A，Pirjani R. Comparison of risk of preterm labor between vaginal progesterone and 17-alpha-hydroxy-progesterone caproate in women with threatened abortion：a randomized clinical trial [J]. Int J Fertil Steril，2016，10（2）：162-168.

[12] ?盧培玲，靳桂香，劉偉，等.間苯三酚聯(lián)合壽胎丸治療妊娠12～20周先兆流產(chǎn)效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（18）：68-69.

[13] ?應(yīng)曉萍.中醫(yī)輔助治療早期先兆流產(chǎn)的療效及預(yù)后觀察[J].中國(guó)婦幼健康研究，2015，26（3）：617-618，627.

[14] ?戴小萍，戴海青，廖寶珊，等.中醫(yī)整體化醫(yī)療模式及臨床路徑在胎動(dòng)不安（先兆流產(chǎn)）中的應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（5）：1175-1178.

[15] ?韓寧，許雅娟.固腎安胎丸聯(lián)合低分子肝素干預(yù)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女血栓前狀態(tài)的療效[J].中成藥，2017，39（12）：2481-2484.

[16] ?Fu W，Yao J，Li Q，et al. Efficacy and safety of parecoxib/phloroglucinol combination therapy versus parecoxib monotherapy for acute renal colic：a randomized，double-blind clinical trial [J]. Cell Biochem Biophys，2014，69（1）：157-161.

[17] ?王文萍，黨軍.固腎安胎丸聯(lián)合黃體酮軟膠囊治療早期先兆流產(chǎn)60例[J].陜西中醫(yī)，2016，37（11）：1451-1452.

[18] ?田春漫，陳波.固腎安胎丸聯(lián)用黃體酮對(duì)先兆流產(chǎn)患者血清β-HCG，P，E2和CA125水平的影響[J].中國(guó)中藥雜志，2016，41（2）：321-325.

[19] ?Yal？觭in I，Ta？鬤kin S，Pabu？觭cu EG，et al. The value of placental protein 13，β-human chorionic gonadotropin and progesterone in the prediction of miscarriages in threatened miscarriage patients [J]. J Obstet Gynaecol，2015， 35（3）：283-286.

[20] ?鄭曉霞，舒景，康永茂，等.陰道超聲結(jié)合CA125、P、E2、β-HCG檢測(cè)對(duì)先兆流產(chǎn)的臨床意義[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，32（2）：399-400.

[21] ?王文珍，金文婷，滿玉晶，等.孕酮、雌二醇、血β-hCG水平與早期妊娠相關(guān)性的探討[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015， 13（32）：154-156.

[22] ?陳艷萍.血清孕酮及β-hCG檢測(cè)在診斷早期先兆流產(chǎn)中的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（3）：116-118， 145.

[23] ?冷冬月，陳雙鄖.固腎安胎丸對(duì)腎陰虛型早期先兆流產(chǎn)的療效及激素水平的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013， 15（6）：55-56.

（收稿日期：2018-09-18 ?本文編輯：蘇 ?暢）