腫瘤學(xué)

聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子預(yù)防化療后中性粒細(xì)胞減少癥的多中心上市后臨床研究

石遠(yuǎn)凱，王嵬，于忠和，等

摘要：目的：探究聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（pegylated recombinant human granulocyte- colony stimulating factor，PEG- rhG-CSF）在多個(gè)化療周期中預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的有效性和安全性。方法：本研究為多中心、前瞻性、開(kāi)放性單臂臨床試驗(yàn)，對(duì)需接受多周期化療的肺癌、頭頸部癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌等惡性實(shí)體瘤患者連續(xù)2～4個(gè)周期預(yù)防性給予PEG-rhG-CSF，患者體重45 kg以上者給予6 mg/次/化療周期，45 kg以下者給予3 mg/次/化療周期。PEG-rhG-CSF均在化療藥物給藥結(jié)束后 48小時(shí)后皮下注射。療效和安全性評(píng)估主要包括：每個(gè)化療周期4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間；各周期的3級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率；中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（absolute neutrophil counts，ANC）的動(dòng)態(tài)變化；每個(gè)化療周期FN的發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間及抗生素使用率；不良事件發(fā)生率。結(jié)果：全國(guó) 30個(gè)醫(yī)院共計(jì)入組420例患者。對(duì)于既往接受化療或放療過(guò)程中出現(xiàn)持續(xù)中性粒細(xì)胞減少、腫瘤累及骨髓、近期手術(shù)和或開(kāi)放性傷口、年齡大于 65歲接受足劑量化療，首個(gè)化療周期就使用 PEG-rhG-CSF進(jìn)行初級(jí)預(yù)防，共計(jì)379例受試者，其中273例（72.03%）進(jìn)入符合方案集（per-protocol population set，PPS）。第1化療治療周期4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率為4.76%（13/273），第2～4化療周期分別為1.83%（5/273），1.15%（2/174），2.08%（2/96）。第1化療周期3級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率為 11.36%（31/273），第 2～4化療周期分別為6.23%（17/273），2.87%（5/174），3.13%（3/96）。接受初級(jí)預(yù)防的受試者，第1治療周期FN發(fā)生率為0.73%（2/273），持續(xù)時(shí)間1例患者為2 d，1例為5 d，第2、第3、第4個(gè)化療周期FN發(fā)生率均為0%。入組患者經(jīng)過(guò)1療程化療后，出現(xiàn)3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥，并計(jì)劃在后續(xù)化療過(guò)程中使用相同的化療方案，則在后續(xù)的每個(gè)化療周期使用 PEG-rhG-CSF進(jìn)行次級(jí)預(yù)防，共計(jì)41例受試者，其中28例（73.03%）進(jìn)入PPS。篩選期4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率為25%（7/28），3級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率為 71.43%（20/28）。給予PEG-rhG-CSF治療后，4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥第1周期下降至3.57%（1/28），后續(xù)第2～3治療周期分別為0%（0/28）和 6.67%（1/15）。3級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率第1治療周期下降至10.71%（3/28），后續(xù)第2～3治療周期分別為14.29%（4/28）和0%（0/15）。接受次級(jí)預(yù)防的受試者，在篩選期和使用 PEG-rhG-CSF支持后，F(xiàn)N發(fā)生率均為0%。該臨床試驗(yàn)中抗生素使用率為 10.48%（44/420）。本研究中不良事件發(fā)生率為75.0%，經(jīng)研究者判斷，74.05%的不良事件與PEG-rhGCSF無(wú)關(guān)，與PEG-rhG-CSF可能相關(guān)的不良事件主要包括骨痛（1.67%，7/420）、背痛（0.24%，1/410）、關(guān)節(jié)痛（0.24%，1/410）、上腹痛（0.24%，1/410）。3例患者發(fā)生3例次嚴(yán)重不良事件（serious adverse event，SAE），發(fā)生率為 0.71%（3/420）。結(jié)論：研究顯示，在臨床真實(shí)世界，特別是多個(gè)化療周期連續(xù)應(yīng)用的情況下，每個(gè)化療周期僅需使用一次 PEG-rhG-CSF即可達(dá)到有效預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的作用，不良反應(yīng)可耐受。

來(lái)源出版物：中國(guó)腫瘤臨床, 2017, 44(14)： 679-684

入選年份：2017

中國(guó)胃癌流行病學(xué)現(xiàn)狀

左婷婷，鄭榮壽，曾紅梅，等

摘要：目的：通過(guò)對(duì)中國(guó)人群腫瘤登記數(shù)據(jù)中胃癌資料進(jìn)行分析，了解全國(guó)胃癌流行現(xiàn)狀、變化趨勢(shì)以及生存情況，為胃癌防治提供必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，為制定胃癌防治策略提供參考依據(jù)。方法：全國(guó)腫瘤登記中心每年負(fù)責(zé)收集、整理和發(fā)布全國(guó)腫瘤登記處發(fā)病、死亡和生存數(shù)據(jù)。本研究2012年胃癌發(fā)病和死亡數(shù)據(jù)來(lái)源于2015年上報(bào)的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的193個(gè)登記點(diǎn)，其中城市登記點(diǎn)74個(gè)，農(nóng)村登記點(diǎn)119個(gè)，覆蓋人口198060406例，其中男性100371169例，女性97689237例，占全國(guó)2012年年末人口數(shù)的14.63%。提取ICD10編碼為C16的胃癌病例，結(jié)合2012年全國(guó)人口估計(jì)2012年胃癌的發(fā)病和死亡情況，分別計(jì)算地區(qū)別、性別、年齡別發(fā)病（死亡）率、標(biāo)化發(fā)?。ㄋ劳觯┞?、構(gòu)成比、累積發(fā)?。ㄋ劳觯┞省Ｖ袊?guó)人口標(biāo)化率采用 2000年全國(guó)普查標(biāo)準(zhǔn)人口年齡構(gòu)成，世界人口標(biāo)化率采用Segi’s世界標(biāo)準(zhǔn)人口年齡構(gòu)成。趨勢(shì)分析選取2000年至2012年具有連續(xù)數(shù)據(jù)的 22個(gè)腫瘤登記點(diǎn)的胃癌數(shù)據(jù)進(jìn)行發(fā)病和死亡的趨勢(shì)分析，計(jì)算不同地區(qū)男性和女性胃癌發(fā)病和死亡的趨勢(shì)變化。生存分析數(shù)據(jù)來(lái)源于17個(gè)腫瘤登記處2003年至 2005年胃癌的生存數(shù)據(jù)，按照地區(qū)別、性別計(jì)算觀(guān)察生存率和相對(duì)生存率，觀(guān)察生存率應(yīng)用壽命表法計(jì)算，應(yīng)用觀(guān)察生存率和期望生存率的比值計(jì)算相對(duì)生存率，期望生存率用Ederer II法估計(jì)。結(jié)果：2012年中國(guó)胃癌新發(fā)病例約42.4萬(wàn)例，死亡病例約 29.8萬(wàn)例，位居惡性腫瘤發(fā)病第2位，死亡第3位。全部地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病率為31.28/10萬(wàn)（男性42.93/10萬(wàn)，女性19.03/10萬(wàn)），中國(guó)人口標(biāo)化率（中標(biāo)率）為22.06/10萬(wàn)，世界人口標(biāo)化率（世標(biāo)率）為21.98/10萬(wàn)。城市地區(qū)發(fā)病率為27.77/10萬(wàn)，中標(biāo)率為19.16/10萬(wàn)，農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率為35.17/10萬(wàn)，中標(biāo)率為25.38/10萬(wàn)。全部地區(qū)惡性腫瘤死亡率為22.04/10萬(wàn)（男性29.67/10萬(wàn)，女性14.02/10萬(wàn)），中標(biāo)率為15.16/10萬(wàn)，世標(biāo)率為15.01/10萬(wàn)。城市地區(qū)死亡率為19.13/10萬(wàn)，中標(biāo)率為12.82/10萬(wàn)，農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率為25.27/10萬(wàn)，中標(biāo)率為17.84/10萬(wàn)。無(wú)論發(fā)病率還是死亡率，男性高于女性，農(nóng)村地區(qū)高于城市地區(qū)。2000年至2012年我國(guó)城市地區(qū)男性與女性胃癌發(fā)病率、死亡率保持平穩(wěn)，農(nóng)村地區(qū)男性呈上升趨勢(shì)，農(nóng)村地區(qū)女性變化不大，調(diào)整年齡后發(fā)病率和死亡率均呈下降趨勢(shì)。2003年至2005年胃癌5年相對(duì)生存率為27.4%（95%CI：26.7%～28.1%），其中男性為 27.9%（95%CI為 27.0%～28.8%），女性為 26.5%（95%CI為 25.3%～27.7%），城市地區(qū)胃癌 5年相對(duì)生存率為32.5%（95%CI為31.2%～33.9%），農(nóng)村地區(qū)為24.9%（95%CI為24.1%～25.8%）。結(jié)論：胃癌是中國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤，近年來(lái)由于胃癌相關(guān)危險(xiǎn)因素的控制以及胃癌篩查工作的開(kāi)展，我國(guó)登記地區(qū)胃癌整體發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，但由于我國(guó)人口基數(shù)大以及人口老齡化趨勢(shì)愈加明顯，胃癌疾病負(fù)擔(dān)依然十分嚴(yán)重。我國(guó)胃癌也存在明顯的地區(qū)差異，農(nóng)村地區(qū)尤為明顯，在高發(fā)區(qū)積極開(kāi)展胃癌篩查工作的同時(shí)，重視以胃癌危險(xiǎn)因素宣傳教育為基礎(chǔ)的一級(jí)預(yù)防，加強(qiáng)一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防聯(lián)合作用，使胃癌能夠早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，降低死亡率，提高生存率。

來(lái)源出版物：中國(guó)腫瘤臨床, 2017, 44(1)： 52-58

入選年份：2017