瑞舒伐他汀鈣、阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的療效對(duì)比研究

尹俊鋒，趙增會(huì)，鄧荷

（鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）也稱為缺血性腦卒中，發(fā)病率達(dá)腦卒中總數(shù)的70%左右[1-3]，是因各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死，并誘發(fā)相應(yīng)部位的神經(jīng)功能缺損癥狀與體征，常見的有偏癱、吞咽障礙、失語等[4-6]。急性腦梗死具有發(fā)病急驟、進(jìn)展迅速，致殘率與致死率高等特征，對(duì)患者的生命安全與生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重不良影響，也給患者的家庭與社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。急性腦梗死的病因基礎(chǔ)主要為動(dòng)脈粥樣硬化，控制血脂水平與炎性狀態(tài)是治療及預(yù)防復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)，減輕神經(jīng)功能缺損是提高患者預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。他汀類藥物是目前最有效的降脂藥物，調(diào)脂作用較全面，還可抑制動(dòng)脈粥樣硬化與血栓形成等，被廣泛用于高脂血癥及心腦血管疾病的治療，并在ACI的治療中取得較好的療效。瑞舒伐他汀鈣與阿托伐他汀鈣都屬于他汀類藥物，本研究以110例ACI患者為研究對(duì)象，客觀評(píng)估兩種藥物治療急性ACI的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2016年1月—2018年1月我院收治的110例急性ACI患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療1組與治療2組，各55例。治療1組男31例，女24例；年齡52～82歲，平均年齡（67.34f5.62）歲；發(fā)病至就診時(shí)間1～72 h，平均（41.37f9.12）h；合并慢性疾?。焊哐獕?1例，高脂血癥21例，2型糖尿病16例。治療2組男30例，女25例；年齡 51～84歲，平均年齡（67.41f5.69）歲；發(fā)病至就診時(shí)間1～72 h，平均（41.42f9.14）h；合并慢性疾病：高血壓12例，高脂血癥23例，2型糖尿病15例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

以《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》為診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。經(jīng)本院CT、MRI等醫(yī)學(xué)影像學(xué)明確診斷為急性缺血性腦梗死，經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查可見頸動(dòng)脈內(nèi)中膜≥1.2 mm。

1.3 納入與排除

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②在知曉本次研究內(nèi)容后自愿入組且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦血管先天畸形等其他原因?qū)е碌腁CI者；②出血性腦卒中者；③入組前1個(gè)月內(nèi)有降脂類藥物、激素類藥物應(yīng)用史者；④繼往有ACI病史者；⑤合并惡性腫瘤、嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全或重癥疾病者；⑥合并免疫系統(tǒng)、血流系統(tǒng)重癥者；⑦處于手術(shù)或外傷恢復(fù)期及感染性疾病急性期者；⑧合并精神系統(tǒng)疾病者。

1.4 治療方法

依據(jù)《中國腦血管病防治方案》給予全部患者基礎(chǔ)性治療[8]。包括腦循環(huán)改善、抗血小板聚集、腦細(xì)胞營養(yǎng)支持、控制血壓、降低顱內(nèi)壓、緩解腦水腫、控制血糖水平、維持水電解質(zhì)與酸堿度平衡等。在此基礎(chǔ)上，治療1組給予阿托伐他汀鈣（北京嘉林藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字：H20093819），20 mg，qd，每晚口服，治療 3 個(gè)月為一療程；治療2組給予瑞舒伐他汀鈣（魯南貝特制藥，國藥準(zhǔn)字：H20080240），10 mg，qd，每晚口服，治療3個(gè)月為一療程。

1.5 觀察指標(biāo)

①兩組治療前后分別取清晨空腹外周靜脈血5 mL，于無菌避光22～24℃室內(nèi)靜置30 min，按3000 r/min速度離心10 min，分離血清，分別檢測血脂指標(biāo)：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），血清炎性因子：超敏C反應(yīng)蛋白（hs- CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9、同型半胱氨酸（Hcy）表達(dá)水平，血清神經(jīng)功能標(biāo)志物：髓磷脂堿性蛋白（MBP）、神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白的表達(dá)水平。血脂指標(biāo)采取直接法按試劑盒操作步驟檢測，hs-CRP以免疫透射比濁法檢測，MMP-9以酶聯(lián)免疫吸附法檢測，Hcy以微量熒光檢測儀檢測；血清神經(jīng)功能標(biāo)志物均按定量試劑盒操作方法檢測；相關(guān)試劑盒均購自武漢博士德生物工程公司。②比較兩組療效。③觀察兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS），得分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[9]。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療1個(gè)療程后參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》評(píng)估臨床療效。根據(jù)神志狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分，結(jié)合頸動(dòng)脈超聲檢測內(nèi)膜中層厚度評(píng)估臨床療效，以評(píng)分＞24分且內(nèi)膜中層厚度≤1.0 mm為顯效；以評(píng)分為4～24分且內(nèi)膜中層厚度≤1.2 mm為有效；以未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或治療后臨床癥狀較治療前加重為無效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量數(shù)據(jù)以“”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 血脂指標(biāo)

治療前兩組各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C均較治療前顯著改善，且治療2組優(yōu)于治療1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床療效比較

2.3 NIHSS與血清神經(jīng)標(biāo)志物

治療前兩組NIHSS與血清神經(jīng)標(biāo)志物比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組NIHSS、NSE、S100B、MBP較治療前顯著降低，且治療2組低于治療1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 血清炎性因子

治療前兩組血清炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組Hcy、hs-CRP、MMP-9水平均較治療前顯著降低，且治療2組低于治療1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較

表3 兩組治療前后NIHSS與血清神經(jīng)標(biāo)志物比較

表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

3 討論

ACI是以動(dòng)脈粥樣硬化為基礎(chǔ)的腦血管疾病，患者多合并高脂血癥或血脂異常[10-12]。血液內(nèi)脂質(zhì)含量異常升高，長久可導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)脂質(zhì)積聚而形成脂質(zhì)斑塊，斑塊附著于頸動(dòng)脈血管壁處導(dǎo)致血管變窄，或于頸動(dòng)脈內(nèi)沉積形成血栓，最終引起ACI。治療時(shí)積極改善患者的血脂水平可起到控制病情、預(yù)防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵性作用。

脂質(zhì)斑塊形成的過程主要為細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的重構(gòu)過程，基質(zhì)金屬蛋白酶是降解ECM的主要生物酶。MMP-9為基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的一項(xiàng)主要因子，能特異性降低彈性蛋白與膠原蛋白，并強(qiáng)效降解粥樣硬化斑塊的纖維帽基質(zhì)，促進(jìn)ECM重構(gòu)進(jìn)程。另外，MMP-9可提高血管壁的通透性，促進(jìn)血腦屏障的破壞，使腦組織細(xì)胞的間隙內(nèi)水分上升，最終形成血管源性腦水腫。Hcy為人體內(nèi)硫氨基酸的代謝產(chǎn)物，是動(dòng)脈粥樣硬化的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)性因子。在動(dòng)脈粥樣硬化形成以及向ACI進(jìn)展過程中炎性因子發(fā)揮著重要作用，炎性反應(yīng)可促進(jìn)斑塊形成、加重血管通透性、通過炎性滲出物加重水腫等。hs-CRP是一項(xiàng)超敏感的非特異性急性時(shí)相應(yīng)激蛋白，可于機(jī)體組織損傷或感染后的極早期出現(xiàn)高表達(dá)。NSE、MBP、S100B為血清神經(jīng)功能標(biāo)志物，能夠數(shù)據(jù)性的反映患者神經(jīng)功能缺損程度，為患者預(yù)后評(píng)估作出準(zhǔn)確的指導(dǎo)。

目前，臨床上對(duì)于急性ACI與血脂間、內(nèi)皮功能等的相關(guān)性已經(jīng)取得廣泛共識(shí)。為此，他汀類藥物因其明確的降脂功能被廣泛應(yīng)用于急性ACI的治療中。瑞舒伐他汀鈣為選擇性HMG-CoA還原酶拮抗劑，是一種新型他汀類藥物，具有強(qiáng)效降脂功能；可降低hs-CRP等炎性因子的表達(dá)水平，抑制炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，在雙重作用下起到穩(wěn)定或消解部分斑塊的功效[13-15]，并可預(yù)防ACI發(fā)生或復(fù)發(fā)。阿托伐他汀鈣的主要作用部位在肝臟，可減少膽固醇的合成，增加低密度脂蛋白受體合成，降低血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，增高血高密度脂蛋白水平，可通過調(diào)節(jié)血脂水平降低發(fā)生急性ACI的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究旨在觀察兩種不同的他汀類藥物治療急性ACI的療效，結(jié)果顯示，兩組總體臨床療效與總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明瑞舒伐他汀鈣與阿托伐他汀鈣治療急性ACI的效果相當(dāng)。治療后兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C均較治療前顯著改善，且治療2組優(yōu)于治療1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩種藥物均可有效降低血脂水平，但瑞舒伐他汀鈣的降血脂功效更加理想。治療后兩組NSE、S100B、MBP、Hcy、hs-CRP、MMP-9水平較治療前顯著降低，且治療2組低于治療1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明瑞舒伐他汀鈣改善急性ACI患者的神經(jīng)功能及炎性因子水平的作用更好。經(jīng)NIHSS評(píng)估證明，治療后治療2組神經(jīng)功能缺損程度更輕，對(duì)患者預(yù)后功能恢復(fù)具有重要的積極意義。

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣與阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的臨床療效相當(dāng)，但瑞舒伐他汀鈣在降低血脂、緩解神經(jīng)功能缺損以及改善炎性反應(yīng)方面的療效均優(yōu)于阿托伐他汀鈣，推測延長療程，瑞舒伐他汀鈣可進(jìn)一步改善患者的生活質(zhì)量，有效降低腦梗死的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。