戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺治療前列腺癌的效果及不良反應(yīng)分析

李志廣 續(xù)奇志 陳忠 溫志強 陳響秋 唐金琦

作者單位：518100 南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院泌尿外科

前列腺癌屬于臨床常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤, 臨床病理學(xué)將其分為腺癌、尿路上皮膚癌、腺鱗癌、導(dǎo)管腺癌等, 其中前列腺癌占95%左右［1］。前列腺癌早期無明顯癥狀, 隨著腫瘤的發(fā)展, 會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移及壓迫癥狀, 對患者生命安全及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重?fù)p傷［2］。在臨床治療中, 多采用戈舍瑞林、比卡魯胺藥物治療。臨床實踐發(fā)現(xiàn)［3］, 單純藥物治療效果遠不如藥物聯(lián)合治療。本次研究抽取40例2015年12月～2017年6月本院收治的前列腺癌患者開展研究, 分析戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺治療前列腺癌的療效及不良反應(yīng), 現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年12月～2017年6月為本次研究時段, 抽取該時段內(nèi)40例本院收治的前列腺癌患者開展研究,根據(jù)計算機隨機分組法將其分為對照組及試驗組, 各20例。對照組患者年齡57～80歲, 平均年齡(65.1±10.5)歲, 體重60.5～75.5 kg, 平均體重 (67.5±5.7)kg, 身高 166.5～184.3 cm, 平均身高(173.1±7.2)cm；試驗組患者年齡58～81歲, 平均年齡(66.0±11.2)歲 , 體重 61.2～76.4 kg, 平均體重 (68.0±5.4)kg, 身高165.4～183.8 cm, 平均身高(172.6±6.6)cm。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后, 以臨床癥狀及體征為基礎(chǔ),實施相應(yīng)的臨床檢查, 明確病情后, 對照組應(yīng)用比卡魯胺(CORDEN PHARMA GMBH, 注冊證號H20140719)治療, 口服,q.d., 50 mg/次。試驗組采用戈舍瑞林(AstraZeneca UK Limited,國藥準(zhǔn)字J20100126)聯(lián)合比卡魯胺(CORDEN PHARMA GMBH,注冊證號H20140719)治療, 戈舍瑞林皮下注射, 3.6 mg/次,每4周注射1次；比卡魯胺用藥方法同對照組一致。兩組患者均連續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 分析兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：根據(jù)疼痛緩解程度, 將其分為完全緩解：視覺模擬評分法(VAS)評分在0～2分之間；部分緩解：VAS評分在3～4分之間；輕度緩解：VAS評分在5～6分之間；無緩解：VAS評分≥7分。總有效率=完全緩解率+部分緩解率+輕度緩解率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 試驗組總有效率為95%, 對照組總有效率為65%, 試驗組總有效率高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為30%, 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為35%, 試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。注：與對照組比較,aP＞0.05

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

臨床統(tǒng)計表明, 前列腺癌是全球男性最常見的一種惡性腫瘤, 同經(jīng)過臨床研究表明, 前列腺癌的發(fā)生與雄激素有著直接的關(guān)系［5-7］。在臨床治療中, 手術(shù)治療作為常規(guī)治療方法, 雖具有一定的治療效果, 但大部分患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā), 主要是由于雄激素水平阻斷不完全所致［8］。故尋找一種有效的治療措施至關(guān)重要。

目前, 戈舍瑞林、比卡魯胺屬于臨床最常用的前列腺癌治療方式, 但不同的給藥方式, 在治療中所產(chǎn)生的效果也是不同的。故本次研究析戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺治療前列腺癌治療效果, 同時分析治療中所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。結(jié)果顯示,試驗組總有效率為95%, 對照組總有效率為65%, 試驗組總有效率高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為30%, 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為35%, 試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

戈舍瑞林是一種多聚緩釋劑, 其是一種生物降解植入劑,是促進黃體生成素釋放的物質(zhì), 長期應(yīng)用此藥物后, 會對腦垂體合成促黃體生成素產(chǎn)生抑制作用, 從而降低男性患者血清睪酮水平, 當(dāng)停止用藥后, 此作用可逆。且患者第1次用藥后, 在3周左右時, 血清睪酮濃度會降到去勢狀態(tài)下, 且在以后的治療中, 會維持此藥物濃度［8］。可促使多數(shù)患者前列腺腫瘤消退, 從而改善臨床癥狀及體征。此藥物生物利用度為100%, 每4周用藥1次后, 在沒有組織蓄積狀態(tài)下, 會保持有效的血藥濃度。比卡魯胺是常見的拮抗劑, 會對雄激素受體產(chǎn)生競爭性的拮抗效果, 可使雄激素喪失調(diào)節(jié)前列腺細胞生長的作用, 同時還可誘導(dǎo)癌細胞凋亡, 抑制前列腺細胞的生長［9］。此外, 比卡魯胺與雄激素受體的親和力較高,消除血漿半衰期較長, 且服用方便, 安全性較高, 耐受性較高。戈舍瑞林、比卡魯胺聯(lián)合治療后, 可將腎上腺皮質(zhì)的雄激素去除, 從而達到完全抑制雄激素的效果, 從而縮小前列腺腫瘤的體積, 改善排尿癥狀, 同時還可抑制腫瘤骨轉(zhuǎn)移病灶的生長與發(fā)展, 可作為前列腺癌常規(guī)治療方案。

但由于前列腺癌治療周期較長, 在治療過程中, 患者會出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。其中以肝毒性反應(yīng)、腎結(jié)石、去勢綜合征、骨質(zhì)疏松、貧血最為常見。肝毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)在肝臟內(nèi)代謝中, 故在治療時, 應(yīng)定期檢查肝功能, 如轉(zhuǎn)氨酶超過正常值的2倍時, 應(yīng)立即停止用藥。在用藥過程中, 部分患者無法將代謝廢物排除體外, 易出現(xiàn)腎結(jié)石, 故在治療中,應(yīng)定期進行檢查, 了解尿排泄率, 如發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石, 停止用藥的同時, 根據(jù)患者病情, 采取相應(yīng)的處理措施。去勢綜合征在停藥后, 多數(shù)患者能自行恢復(fù)。用藥期間, 患者會出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腰背疼痛等癥狀, 從而引發(fā)骨質(zhì)疏松, 故在治療中,應(yīng)定期檢測骨密度(BMD), 如發(fā)現(xiàn)異常, 及時采取相應(yīng)的處理措施［10］。在治療過程中, 雄激素的阻斷, 會降低血紅收白量, 易引起貧血, 故在治療中, 每2周檢查1次外周血紅蛋白含量, 積極預(yù)防貧血發(fā)生。

綜上所述, 戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺治療前列腺癌, 臨床療效顯著, 且不增加不良反應(yīng), 值得臨床推廣應(yīng)用。