四元聯(lián)系數(shù)在土槐菝葜湯治療血熱型銀屑病療效研究中的應(yīng)用

許遜哲 ，茹意 ，蒯仂 ，華亮 ，魏冬慧 ，吳人杰 ，王一花 ，李欣 ，李斌 ，趙克勤

（1.上海市中醫(yī)藥研究院皮膚病研究所，上海201203；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437；3.上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203；4.諸暨市聯(lián)系數(shù)學(xué)研究所，浙江諸暨 311811）

尋常型銀屑病是多種因素介導(dǎo)的慢性皮膚頑 疾之一，各類臨床方劑療效多見報道。土槐菝葜湯在治療血熱型銀屑病具有顯著臨床療效，李天舉等[1]通過研究其對外周血腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-8水平的影響。發(fā)現(xiàn)對68例血熱型銀屑病患者進(jìn)行治療3周療程后將2組的臨床療效及TNF-α、IL-8水平進(jìn)行比較。觀察組有效率為91.43%，對照組有效率為63.64%，2組有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血清中TNF-α、IL-8 水平較治療前明顯降低（P＜0.05），與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。目前采用的療效評價方法為較為簡單的頻數(shù)統(tǒng)計法，而利用集對分析法對于方劑進(jìn)一步數(shù)據(jù)挖掘，使得土槐菝葜湯評價更加具體與可信。因此，本文就來自李天舉等[1]在文獻(xiàn)中報導(dǎo)的土槐菝葜湯在治療血熱型銀屑病臨床研究資料集對分析法再研究，以進(jìn)一步評價“土槐菝葜湯”治療血熱型銀屑病臨床療效優(yōu)勢。

1 資料與方法

1.1 資料來源 68例數(shù)據(jù)均來源于鄭州人民醫(yī)院皮膚科門診確診的尋常型銀屑病血熱證患者，隨機(jī)分為觀察組35例和和對照組35例。觀察組男19例，女16例；年齡18～60歲；病程3個月～35年；銀屑病皮損面積嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分（13.5±4.1）；對照組男 17例，女 16例；年齡 18～59歲；病程2個月～30年，PASI評分（13.2±3.9），2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)等參考《土槐治療血熱型銀屑病臨床研究》[1]。

1.2 治療方案 對照組給予卡泊三醇軟膏（達(dá)力士，批號：A54203，愛爾蘭利奧制藥有限公司），外用，每日早晚各1次，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予土槐菝葜湯，組方與服法如下：土茯苓30 g、生槐花 15 g、菝葜 30 g、虎杖 15 g、生地黃 15 g、牡丹皮15 g、赤芍 15 g、紫草 15 g、茜草 15 g、白花蛇舌草20 g、丹參 20 g、當(dāng)歸 15 g、白鮮皮 15 g、生甘草 6 g，由鄭州人民醫(yī)院中藥房煎藥室代煎，每劑藥煎為2包，每包200 mL，早晚各1包，療程均為共6周，治療前及治療后第2、4、6周由專門的主治以上職稱醫(yī)師記錄皮損改善情況及不良反應(yīng)。

實驗室指標(biāo)檢測與療效判定標(biāo)準(zhǔn)等參考《土槐治療血熱型銀屑病臨床研究》[1]。

1.3 臨床療效 2組患者臨床療效見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 例

1.4 集對分析法[2-5]集對分析法是我國學(xué)者趙克勤[6]自1989年提出的不確定性處理方法，至今廣泛應(yīng)用及發(fā)展于各領(lǐng)域預(yù)測及評估，而其在中醫(yī)方藥評價中具有獨特的優(yōu)勢，也進(jìn)行了初步的運用。根據(jù)集對分析方法，應(yīng)首先建立各類癥狀經(jīng)治療后的療效聯(lián)系數(shù)，將療效分為“痊愈”、“顯效”、“好轉(zhuǎn)”、“無效”4類，并采用四元聯(lián)系數(shù)μ=a+bi+cj+dk作為療效評價模型。其中的a、b、c、d分別對應(yīng)于歸一化處理后的痊愈患者數(shù)、顯效患者數(shù)、好轉(zhuǎn)患者數(shù)及無效患者數(shù)，i在[0，1]區(qū)間取值，表示“顯效”具有在一定范圍內(nèi)向“痊愈”和向“好轉(zhuǎn)”發(fā)展的不確定性；j在[-1，0]區(qū)間取值，表示“好轉(zhuǎn)”有向“顯效”和“無效”發(fā)展的不確定性；k=-1表示無效（或惡化）。其次，查表得到各組的有效態(tài)勢及排序，同時計算療效四元聯(lián)系數(shù)的三階偏正聯(lián)系數(shù)，見表2。

2 結(jié)果

第1步，對表1對照組和觀察組的療效進(jìn)行歸一化處理為治愈率、顯效率、好轉(zhuǎn)率、無效率，且依次記為a，b，c，d，分別建立2個組的療效四元聯(lián)系數(shù)，見表3。

第2步，計算μ（對照組）和μ（觀察組）的“有效/無效”勢 Shi μ（x），x=1：對照組；x=2：觀察組，得：

Shi μ1=（0.212 1+0.424 2+0.272 7）/0.090 9=10.001 1

Shi μ2=（0.514 3+0.428 6+0.051 7）/0.000 0=∞（無窮大）

由于10.001 1遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于無窮大，所以認(rèn)為觀察組的“有效/無效”勢遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于對照組。

第3步，觀察μ1和μ2由各自的聯(lián)系分量構(gòu)成的系統(tǒng)態(tài)勢。顯然：

在μ1=0.212 1+0.424 2 i+0.272 7 j+0.090 9 k中，有 a1＞d1，a1＜b1，b1＞c1，c1＞d1

在μ2=0.514 3+0.428 6 i+0.051 7 j+0.000 0 k中，有 a2＞d2，a2＞b2，b2＞c2，c2＞d2

對照表3所示的四元聯(lián)系數(shù)有效態(tài)勢排序表，可以看出μ2處在同勢1級，μ1處在同勢15級，μ2比μ1要優(yōu)先14個態(tài)勢級。

第4步，計算μ1和μ2各階偏聯(lián)系數(shù)

前文已對四元聯(lián)系數(shù)的偏聯(lián)系數(shù)計算原理和計算方法作了介紹，這里為簡明起見，用表格形式說明μ1與μ2的各階偏正聯(lián)系數(shù)計算。

由于0.445 8＞0.441 3，所以μ2的微觀正向發(fā)展趨勢仍要好于μ1的微觀正向發(fā)展趨勢，也就是說，雖然“土槐菝葜湯”的整體療效較好，但相對于對照組而言，仍然有進(jìn)一步提高的趨勢；對照組的療效也存在提高趨勢，而“土槐菝葜湯”的整體療效提高趨勢要強(qiáng)于對照組，見表4。

表2 四元聯(lián)系數(shù)的有效態(tài)勢及排序

表3 2組患者臨床療效的四元聯(lián)系數(shù)

3 討論

銀屑病屬于皮膚病一類難以徹底治愈的疾病，利用階段性治療效果進(jìn)行潛在發(fā)展趨勢的預(yù)后研究，其實為銀屑病治則治方評價和優(yōu)化提供可靠的途徑。集對分析與聯(lián)系數(shù)的思想內(nèi)涵，聯(lián)系數(shù)把不同層次上的局部療效與該病的整體療效聯(lián)系起來作出數(shù)學(xué)表述和層次上的矛盾運動刻畫，與中醫(yī)整體論治觀完全一致。從系統(tǒng)的角度看，界定銀屑病皮損分類的階段性治療結(jié)果，將其視作一個開放的環(huán)境中的動態(tài)系統(tǒng)，該系統(tǒng)中的“痊愈”、“顯效”、“好轉(zhuǎn)”、“無效”處在這個系統(tǒng)的四個不同療效層次的動態(tài)變化之中。即“痊愈”原本也處在“顯效”的層次上，是在“顯效”基礎(chǔ)上，經(jīng)治療后向痊愈方向提高而來，同理至為“好轉(zhuǎn)”與“無效”。而通過數(shù)學(xué)語言，即用a/（a+b）刻畫“顯效”至“痊愈”療效提高的程度；同理，用b/（b+c）刻畫“顯效”從“好轉(zhuǎn)”提高而來的程度；用c/（c+d）刻畫“好轉(zhuǎn)”從“無效”提高而來的程度。其不確定系數(shù) i、j則分別在[0，1]和[-1，0]區(qū)間視不同情況取值，并通過偏聯(lián)系數(shù)計算方法進(jìn)行消除，使整個療效系統(tǒng)向痊愈（正方向）的提高測度可以用療效四元聯(lián)系數(shù)的三階偏正聯(lián)系數(shù)刻畫。根據(jù)概念即的，μ>0時為正向（痊愈）趨勢，μ<0時為負(fù)向（無效）趨勢，μ=0時為臨界趨勢；并根據(jù)值的大小作出優(yōu)劣排序，值大的優(yōu)于值小的。對“土槐菝葜湯”從而土槐菝葜湯的整體療效四元聯(lián)系數(shù)分析結(jié)果可以得出結(jié)論：用“土槐菝葜湯”治療銀屑病的整體療效是穩(wěn)定的，且有繼續(xù)提高療效的趨勢。

表4 μ1與μ2的各階偏聯(lián)系數(shù)計算及意義

聯(lián)系數(shù)是由我國學(xué)者趙克勤[6]提出的非經(jīng)典統(tǒng)計學(xué)方法集對分析中的一種特征函數(shù)，理論來源于由集對分析構(gòu)建的“確定一不確定系統(tǒng)”，其基本原理是將原始信息刻畫為確定性信息與不確定性信息的基元系統(tǒng)的數(shù)學(xué)函數(shù)模型的形式，再進(jìn)一步分析處理，其在處理不確定性信息上別具優(yōu)勢，目前已在系統(tǒng)決策、預(yù)測、數(shù)據(jù)融合、不確定推理評價、醫(yī)院與衛(wèi)生統(tǒng)計等很多領(lǐng)域里都己有成功的應(yīng)用[7-10]，而在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也再進(jìn)行藥癥相關(guān)性、辨證因子、療效評價、方藥選優(yōu)等初步研究[2-5]。本文主要運用了四元聯(lián)系數(shù)模型系統(tǒng)，用數(shù)學(xué)公式聯(lián)系數(shù)μ=a+bi+cj+dk來統(tǒng)一地描述隨機(jī)、模糊等不確定關(guān)系，在這個系統(tǒng)中，確定性和不確定性相互聯(lián)系、相互影響、相互制約、甚至在一定條件下可相互轉(zhuǎn)化，根據(jù)這一規(guī)律，采用集對分析方法可以對其微觀層次確定與不確定關(guān)系轉(zhuǎn)化的變化做出分析和判斷。由于中醫(yī)復(fù)方方劑機(jī)制尚未明確，因此聯(lián)系數(shù)相較于經(jīng)典統(tǒng)計學(xué)方法，其模糊數(shù)學(xué)方法更加貼合中醫(yī)藥特色[11]，其回歸系統(tǒng)論研究方法，從集合系統(tǒng)的角度評價中醫(yī)復(fù)方方劑臨床療效，也與以往研究方法[12-13]互證互補(bǔ)，二者雙管齊下，兼而有之，從更多的角度驗證同一結(jié)論的合理性，以期為探討尋常型銀屑病血熱證復(fù)方療效評價的數(shù)據(jù)挖掘開辟新的途徑。