益氣升白湯治療惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥52例

周 曉

（福鼎市醫(yī)院，福建 福鼎 355200）

惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率近年來逐年升高，其目前的治療方式以綜合治療為主，化療是其中重要的組成部分。但化療藥物引起的骨髓抑制是最常見的不良反應(yīng)，其中以白細(xì)胞減少癥最為多見，患者常因此被迫化療減量或中斷，嚴(yán)重者并發(fā)重度感染而死亡。中醫(yī)藥對化療有增效減毒的作用，治療化療后白細(xì)胞減少癥療效顯著且成本低廉。近年來，筆者應(yīng)用益氣升白湯加減治療惡性腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少癥52例 ，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］白細(xì)胞減少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定，即化療后成人外周血白細(xì)胞低于4.0×109／L，可診斷為化療后白細(xì)胞減少癥。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［2］“氣血虧虛證”的辨證標(biāo)準(zhǔn)，患者出現(xiàn)不同程度的體倦乏力短氣懶言、食欲減退、自汗少寐等癥，舌淡、脈細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 年齡20～72歲；② 沒有化療禁忌癥，化療前 WBC＞4.0×109／L；③ 預(yù)計生存期超過3個月；④ ECOG評分0～2分；⑤ 患者對治療方案知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙及其他化療禁忌者；② 合并可影響白細(xì)胞變化的其他疾病者；③ WBC＜1.0×109／L或粒細(xì)胞＜0.5×109／L者；④ 治療中需要應(yīng)用其他升白藥物及抗菌素治療者。

1.5 一般資料 選取2015年 3月—2017年 10月我院收治的經(jīng)病理確診為惡性腫瘤并于化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少的患者101例，根據(jù)就診時間隨機(jī)分為治療組52例和對照組49例。治療組中男27例，女25例；年齡34～72歲，平均年齡（55.7±3.7）歲；腫瘤類型：肺癌14例，乳腺癌 20例，食管癌2例，胃癌 8例，結(jié)腸癌 6例，宮頸癌2例。對照組中男24例，女 25例；年齡 38～70歲，平均年齡（57.4±4.9）歲；腫瘤類型：肺癌15例，乳腺癌19例，胃癌6例，結(jié)腸癌 6例，卵巢癌1例，鼻咽癌2例。2組化療方案：肺癌應(yīng)用 GP、NP、EP、AP 等方案，乳腺癌應(yīng)用EC-T、CEF、AT等方案，食管癌應(yīng)用PF、TP方案，胃腸癌應(yīng)用 XELOX、EOF、FOLFOX、希羅達(dá)、替吉奧等方案，卵巢癌、宮頸癌應(yīng)用TP、PC、六甲蜜胺等方案，鼻咽癌應(yīng)用TP、FP方案。2組性別、年齡及腫瘤類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

對照組于化療第2天開始服用利血生片（江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司）20 mg，1 d 3次。治療組于化療第2天開始服用自擬益氣升白湯，藥物組成：生黃芪 30 g，黨參 25 g，茯苓 15 g，白術(shù) 10 g，當(dāng)歸 10 g，熟地黃 15 g，陳皮 5 g，雞血藤 15 g，枸杞子 15 g，女貞子15 g，黃精15 g，菟絲子15 g。乏力明顯者重用黃芪40～50 g，納少者加炒麥芽、谷芽各15 g；嘔吐者加半夏15 g，竹茹12 g；腰膝酸軟者加淫羊藿15 g，牛膝 15 g；失眠者加百合 30 g，夜交藤 30 g；形寒肢冷者加桂枝6 g；兼濕熱加黃連5 g，黃芩10 g，兼陰虛加沙參 15 g，麥冬 15 g，石斛 15 g；有熱毒去熟地黃、當(dāng)歸，黃芪減半量，酌加白花蛇舌草30 g，半枝蓮15 g。每日1劑，清水煎2次，兩煎混合取汁400 mL，于早晚飯后1 h各溫服200 mL。2組均治療21 d為1個療程，1個療程后進(jìn)行療效評價。

3 觀察指標(biāo)

觀察記錄白細(xì)胞計數(shù)及臨床癥狀的變化，評估患者體力狀況得分。所有病例均于用藥后每周檢測2～3次末梢血 ，每周檢測1次肝腎功能，化療前后定期復(fù)查心電圖、B超、CT等腫瘤化療評估所需檢查項目。

3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［2］，顯效：患者臨床癥狀改善，治療 3周后，白細(xì)胞連續(xù)兩次以上升高至4.0×109／L以上；有效：臨床癥狀大部分緩解，治療3周后，檢測白細(xì)胞連續(xù)兩次以上較治療前升高90%以上；無效：治療3周后，臨床癥狀及白細(xì)胞計數(shù)無明顯變化。

3.2 體力狀況評價 參照《體能狀態(tài)評分ECOG評分法》［3］，將患者的活動狀態(tài)分為 0～5分，共 6級?；顒幽芰ν耆?，與起病前活動能力無任何差異為0分；能自由走動及從事輕體力活動，包括一般家務(wù)或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動為1分；能自由走動及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時間可以起床活動為2分；生活僅能部分自理，日間一半以上時間臥床或坐輪椅為3分；臥床不起，生活不能自理為4分；死亡為5分。體力狀況療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效，ECOG評分相比治療前改善超過2級；有效，ECOG評分相比治療前改善大于1級；無效，ECOG評分相比治療前改善小于1級，或者無變化，嚴(yán)重時減退。

4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計處理。計量資料屬正態(tài)分布以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗。

5 治療結(jié)果

5.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較（n，%）

5.2 2組治療后WBC計數(shù)比較 見表2。

5.3 2組體力狀況療效比較 見表3。

表2 2組治療后WBC計數(shù)比較（） ×109／L

表2 2組治療后WBC計數(shù)比較（） ×109／L

注：與對照組比較，1） P＜0.05。

組別治療組對照組n 52 49治療第3天3.79±0.32 3.83±0.37治療第7天3.33±0.351）3.19±0.34治療第14天2.58±0.371）2.32±0.28治療第21天4.19±0.411）3.48±0.32

表3 2組體力狀況療效比較（n，%）

5.4 2組不良反應(yīng)情況 2組均未發(fā)現(xiàn)明顯的與治療用藥相關(guān)的臨床不良反應(yīng)，檢測肝腎功、心電圖等結(jié)果未見疑是治療藥物的相關(guān)性異常改變。

6 討 論

目前，化療仍然是治療惡性腫瘤的重要手段，化療導(dǎo)致的骨髓抑制是最為常見的化療不良反應(yīng)之一，其中又以白細(xì)胞減少為主。對于化療后白細(xì)胞減少癥，西醫(yī)主要應(yīng)用利血生等藥物及重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療。利血生具有增加白細(xì)胞的作用，目前已經(jīng)普遍聯(lián)合或者獨立應(yīng)用于臨床上治療白細(xì)胞減少癥［5］，但療效欠滿意，且無改善免疫功能的作用。重組人粒細(xì)胞刺激因子雖然近期療效確切，但價格比較昂貴，維持時間短，不良反應(yīng)常見，比如發(fā)熱、皮疹、腰痛、骨痛等，嚴(yán)重的可出現(xiàn)休克、間質(zhì)性肺炎、成人呼吸窘迫綜合征等嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至可能參與腫瘤細(xì)胞的增殖和分化等［4］。因此，應(yīng)用有效低毒的中醫(yī)藥治療化療后白細(xì)胞減少癥具有重要意義，不但能增效減毒，協(xié)助保障化療順利進(jìn)行，提高惡性腫瘤治愈率，而且能增強患者免疫力，改善癥狀，延長生存。

化療后白細(xì)胞減少癥是化療藥毒損傷人體所致，臨床表現(xiàn)多為乏力氣短、體倦懶言等虛證。因惡性腫瘤患者素體正氣不足，復(fù)為化療藥毒所傷，甚至部分患者化療前已經(jīng)行手術(shù)或多程放化療等損傷性治療，正氣更加虛損，氣虛無以生血，血虛無以生氣，故臨床多見氣血虧虛之證。脾為后天之本、氣血生化之源，腎為先天之本，主骨生髓，脾虛則氣血生化無源，腎虛則骨髓空虛，影響生血功能。因此，根據(jù)“虛則補之”“損者益之”的治則，當(dāng)以益氣補血、健脾補腎為主，激發(fā)機(jī)體的骨髓造血功能。益氣升白湯方中黃芪補氣益衛(wèi)，黨參健脾養(yǎng)血，茯苓、白術(shù)健脾祛濕，熟地黃、枸杞子、女貞子、黃精、菟絲子共有補腎生髓，養(yǎng)血生津之功，當(dāng)歸、雞血藤養(yǎng)血活血，陳皮健脾理氣，令本方補而不滯，同時有開胃之效，增進(jìn)食欲獲更多營養(yǎng)。諸藥配伍，補氣生血 ，健脾益腎，填精生髓 ，并佐以理氣活血，補消相合，共奏升白之功?，F(xiàn)代研究表明：補益氣血中藥能作用于造血干細(xì)胞、造血誘導(dǎo)微環(huán)境中基質(zhì)細(xì)胞，調(diào)控造血促進(jìn)與抑制因子分泌，影響骨髓有核細(xì)胞分裂周期活動，從而達(dá)造血調(diào)控的目的［6］。多個研究也證實：黃芪、黨參及當(dāng)歸等藥均可增強免疫功能，對多種腫瘤瘤株尚有明顯抑制作用［7-9］。故本方不但可提升白細(xì)胞，配合化療增效減毒，并可協(xié)同消癌抗癌，扶正培本。

近年來中西醫(yī)治療化療后白細(xì)胞減少癥，都注重防治并重?！端貑枴に臍庹{(diào)神大論》有云：“是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也。夫病已成而后藥之，亂已成而后治之，譬猶渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎”。這是祖國醫(yī)學(xué)的“治未病”的重要思想，數(shù)千年來一直有效地指導(dǎo)中醫(yī)學(xué)的臨床實踐?！爸挝床　卑床∠确篮鸵巡》雷儍蓚€方面，中醫(yī)藥在腫瘤治療中以扶正為本的治療理念也是中醫(yī)“治未病”思想在腫瘤治療各個階段的運用體現(xiàn)。防治白細(xì)胞減少癥，將具有扶正升白作用的中藥與化療同步或在化療前使用［10］，使化療后白細(xì)胞減少癥的治療時間提前，可延緩白細(xì)胞下降，降低感染的發(fā)生，減少粒細(xì)胞集落刺激因子及抗菌素的應(yīng)用，保護(hù)患者安全，降低治療費用。因化療第1天不少化療藥物可能出現(xiàn)過敏、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，為盡量避免干擾化療不良反應(yīng)的觀察，故本研究于化療第2天開始服用中藥，比較符合臨床實際情況，也能增加病人依從性。

在本研究中，也體現(xiàn)了辨證論治和辨病論治相結(jié)合。辨證論治是中醫(yī)診斷和治療疾病的主要手段之一，是中醫(yī)診療理論體系的特色。辨病論治，則是在確立疾病的診斷之后，根據(jù)疾病確定治療的原則。化療后白細(xì)胞減少癥是腫瘤患者化療的常見病癥，二者具有共同的病因、病機(jī)和證候特點，即化療藥毒損傷機(jī)體，造成氣血耗傷、脾腎虧損等，因此也可以看成一類疾病，辨證與辨病相結(jié)合。在化療開始白細(xì)胞未減少時或輕度減少時，有的患者無明顯癥狀體征可辨證，此時則以辨病為主，按照共同的治療原則，予以補益氣血、健脾護(hù)腎為主治療。綜上所述，益氣升白湯加減防治惡性腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少癥，療效滿意，能明顯改善患者生活質(zhì)量，值得臨床上繼續(xù)推廣應(yīng)用。