火龍灸配合藥物對腎陽虛IVF-ET反復(fù)移植失敗患者子宮內(nèi)膜厚度影響

徐金龍,鄧波,任澤琴,楊增榮,黃昆,楊澤冠,錢婧,莊海娜,梅瑞,趙榮

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火龍灸配合藥物對腎陽虛IVF-ET反復(fù)移植失敗患者子宮內(nèi)膜厚度影響

徐金龍1,鄧波2,任澤琴3,楊增榮1,黃昆1,楊澤冠1,錢婧1,莊海娜1,梅瑞1,趙榮

(1.云南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,昆明 650000;2.云南省第一人民醫(yī)院,昆明 650000;3.大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院,大理 671000)

觀察火龍灸配合藥物對腎陽虛體外受精-胚胎移植(IVF-ET)反復(fù)移植失敗患者子宮內(nèi)膜厚度及臨床妊娠率的影響。將72例腎陽虛IVF-ET反復(fù)移植失敗患者隨機(jī)分為治療組和對照組,每組36例。治療組予以火龍灸療法配合口服戊酸雌二醇片治療,對照組予口服戊酸雌二醇片治療。治療后統(tǒng)計(jì)IVF-ET移植妊娠結(jié)局,并比較患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度。兩組治療后子宮內(nèi)膜厚度較同組治療前增加(＜0.05),且治療組治療后子宮內(nèi)膜厚度與對照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05 )。治療組臨床妊娠率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。火龍灸療法能改善子宮內(nèi)膜厚度,促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長,有利于胚胎著床,提高臨床妊娠率。

灸法;間接灸;針?biāo)幉⒂?不育,女性;體外受精;胚胎移植

不孕癥目前已經(jīng)與惡性腫瘤及心腦血管疾病并列為影響人類生存質(zhì)量的三大疾病[1]。人類輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology, ART)是指運(yùn)用先進(jìn)的醫(yī)學(xué)技術(shù)對人的精子、卵子、受精卵或胚胎進(jìn)行人為操作,幫助患者實(shí)現(xiàn)受孕目的的技術(shù)[2],目前已經(jīng)在全世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用。其中體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)輔助生殖技術(shù),已成為治療不孕不育癥最有效的方法。但是臨床上許多患者雖有優(yōu)質(zhì)胚胎,仍多次移植胚胎無法著床,導(dǎo)致IVF-ET反復(fù)種植失敗(repeated implantation failure, RIF)。RIF發(fā)生的原因尚不完全清楚,子宮內(nèi)膜容受性在其中的作用不容忽視[3]。由于子宮內(nèi)膜的性激素受體缺陷,性激素不能在子宮內(nèi)膜引起相應(yīng)的生物效應(yīng)[4],子宮內(nèi)膜容受性的損害所致著床缺陷或失敗,是導(dǎo)致不孕及生殖助孕技術(shù)失敗的一個(gè)重要機(jī)制[5]。筆者在IVF-ET過程中進(jìn)行中醫(yī)手段治療干預(yù),發(fā)現(xiàn)火龍灸療法對腎陽虛患者有較好改善子宮內(nèi)膜種植環(huán)境的作用,對IVF-ET著床有積極的促進(jìn)作用。筆者采用火龍灸配合藥物治療腎陽虛IVF-ET反復(fù)移植失敗患者36例,并與單純藥物治療相比較,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2016年12月至2017年6月云南省第一人民醫(yī)院生殖遺傳科行IVF-ET反復(fù)失敗的子宮內(nèi)膜厚度＜6 mm的腎陽虛型患者72例,隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組平均年齡(36±4)歲,對照組平均年齡(34±4)歲。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

主要依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]《中醫(yī)證候規(guī)范》[8]《中醫(yī)150證候辨證論治輯要》[9]《中醫(yī)量化診斷》[10]及近10年相關(guān)文獻(xiàn)論述而制定。腎陽虛證主癥為腰膝酸軟,畏寒肢冷,手足不溫,喜熱飲食,睡眠偏多;次癥為月經(jīng)后期、量少、色質(zhì)淡,量少或閉經(jīng),小便清長,神疲乏力,性欲淡漠,大便溏薄,頭暈耳鳴,舌淡胖嫩邊有齒痕,苔薄白,脈沉細(xì)無力。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①患者及其配偶年齡24～45歲;②經(jīng)子宮輸卵管造影或腹腔鏡檢查證實(shí)不孕原因?yàn)檩斅压芤蛩鼗蜉斅压茉偻ㄊ中g(shù)2年以上未妊娠;③患者月經(jīng)周期規(guī)律(27～35 d),并且自然周期有正常排卵;④月經(jīng)第2～5天血清bFSH≤15 mIU/mL,雙側(cè)卵巢基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)≥6個(gè);⑤患者均為IVF-ET移植反復(fù)失敗需再次移植的患者;⑥符合中醫(yī)證候腎陽虛診斷標(biāo)準(zhǔn);⑦無火龍灸禁忌證患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①患者既往有IVF卵巢低反應(yīng)病史者,或者前次常規(guī)IVF卵子不受精或受精率低于30%者;②抗心磷脂抗體(ACA)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EmAb)、抗精子抗體(AsAb)、封閉抗體檢測陽性;③夫婦雙方染色體檢查異常;④優(yōu)生四項(xiàng)(TORCH)、乙肝、丙肝、人類免疫缺陷病毒及梅毒血清學(xué)篩查陽性,有淋病、衣原體、支原體及人類免疫缺陷病毒感染;⑤月經(jīng)周期和基礎(chǔ)內(nèi)分泌異常,合并卵巢腫瘤、多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥等,或己明確生殖器官有明顯或嚴(yán)重的器質(zhì)性病變或患有生殖、泌尿系統(tǒng)急性感染或性傳播疾病,如宮腔鏡檢查存在子宮內(nèi)膜病變;⑥既往有不良孕產(chǎn)史,有免疫系統(tǒng)疾病及家族史、血液病及血栓性疾病,患有其他系統(tǒng)疾病史及女方有吸煙、飲酒等不良嗜好者;⑦嚴(yán)重的男方少、弱精子癥;⑧意識不清、不能表達(dá)主觀不適癥狀,伴有嚴(yán)重的抑郁、焦慮癥狀或精神疾病者;⑨過敏體質(zhì)或?qū)︶樉倪^敏者;⑩進(jìn)展性惡性腫瘤或其他嚴(yán)重消耗性疾病,合并感染及出血者,合并心血管、肝、腎、消化、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病不能承受妊娠者;?接觸過致畸量的射線、毒物、藥品并處于作用期或有酗酒、吸毒等不良嗜好;?依從性差,拒絕參與試驗(yàn)或不愿簽訂知情同意書及隨訪困難者。

2 治療方法

2.1 治療組

在IVF-ET失敗月經(jīng)來潮第8天起采用火龍灸配合藥物治療。

2.1.1 火龍灸治療

準(zhǔn)備治療盤、95%乙醇、乙醇燈、止血鉗、治療毛巾數(shù)條、桑白皮紙數(shù)張、打火機(jī)、20 mL注射器、藥物、500 g生姜末,治療室環(huán)境干凈整潔,房間溫度應(yīng)保持在20～30℃之間。根據(jù)患者病情,選擇合適的灸療中藥處方(制白附子、肉桂、菟絲子、巴戟天、益母草等)和治療部位(背部督脈大椎穴--秩邊穴和腰部腎區(qū))。囑患者放松,選擇合適體位,充分暴露施灸部位;在施灸部位的四周,平鋪藥粉到治療部位,將生姜末擺放在施術(shù)部位上,厚約4～6 cm,然后再鋪蓋3張桑白皮紙(防止?fàn)C傷作用),再于桑白皮上放置艾絨成條狀,用20 mL注射器抽取95%乙醇20 mL,緩慢而均勻、自上而下地在艾絨上噴灑乙醇,用止血鉗夾持乙醇棉球點(diǎn)燃施灸部位的艾絨,可以看到施灸部位形成一條“火龍”,待艾絨燃盡,用手由上至下輕按局部,以加強(qiáng)溫?zé)岣?為1個(gè)治療循環(huán)。重復(fù)操作以上循環(huán)2次,并注意觀察施灸部位的膚色,以局部潮紅,或伴局部有汗為度,防止?fàn)C傷;治療結(jié)束后,囑患者注意保暖,勿使施灸部位暴露,配合飲用200 mL溫開水更佳。每5 d治療1次,6次為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。

火龍灸禁忌證:①極度疲勞,過饑、過飽、酒醉、大汗淋漓、情緒不穩(wěn);②某些傳染病、高熱、昏迷、抽風(fēng)期間,或身體極度衰竭,形瘦骨立等;③皮膚發(fā)炎、膿腫、潰爛或?qū)σ掖?、藥物等過敏者;④大血管處、心臟部、顏面部;⑤糖尿病患者或癱瘓患者皮膚感覺遲鈍者;⑥灸后注意保暖,否則寒邪入侵,加重病情。

2.1.2 藥物治療

口服戊酸雌二醇片,每日1片,服用3個(gè)月經(jīng)周期。

2.2 對照組

采用單純藥物治療。在IVF-ET失敗月經(jīng)來潮第8天起開始服用戊酸雌二醇片,每日1片,服用療程為3個(gè)月經(jīng)周期。

兩組均于治療3個(gè)月經(jīng)周期后進(jìn)入IVF-ET常規(guī)方案胚胎移植周期,胚胎移植后14 d測血hCG,定期隨訪,B超了解胎數(shù)。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 子宮內(nèi)膜厚度

采用彩色超聲診斷儀,陰道探頭測量子宮內(nèi)膜厚度時(shí)在子宮縱切面顯示子宮內(nèi)膜全段時(shí)凍結(jié)圖像,測量內(nèi)膜厚度(即垂直于宮腔中線的子宮前后壁肌層與內(nèi)膜交界面間的最大距離),連續(xù)測量3次,取平均值。記錄治療前后兩個(gè)IVF-ET周期中hCG注射日的子宮內(nèi)膜厚度。

3.1.2 臨床妊娠率

血尿hCG及超聲監(jiān)測妊娠情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel和SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用獨(dú)立樣本檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。以＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較

兩組治療前子宮內(nèi)膜厚度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。兩組治療后子宮內(nèi)膜厚度均較同組治療前增厚(＜0.05);兩組治療后子宮內(nèi)膜厚度比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。

表2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 (±s,mm)

注:與同組治療前比較1)＜0.05

3.3.2 兩組臨床妊娠結(jié)局比較

兩組臨床妊娠率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。

表3 兩組臨床妊娠結(jié)局比較 [例(%)]

注:與對照組比較1)＜0.05

4 討論

火龍灸是在中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的滲透給藥知識演變而來的一種通過經(jīng)絡(luò)加溫給藥的方式以溫通任督二脈的外治法?；瘕埦氖莻鹘y(tǒng)療法的一種,屬于“灸”的范疇,按八法之性,屬于溫?zé)岑煼?運(yùn)用火性炎上、善行數(shù)變、化積破堅(jiān)的特性,使藥物透皮吸收的功效加倍,以達(dá)到治療目的。

火龍灸能使局部血管擴(kuò)張,改善機(jī)體的血液循環(huán)。具有抗感染、抗病毒、增強(qiáng)免疫功能的作用[11-12]。利用大量的生姜末既可以減輕艾灸的炙熱感,又可以發(fā)揮生姜辛溫的特性,雙重作用于皮膚毛竅,使藥力直達(dá)病所,熱量滲透于皮膚、肌肉、骨骼,使局部通經(jīng)活絡(luò)、散寒止痛的療效更持久[13],同時(shí)激活人體各種細(xì)胞免疫修復(fù)功能[14]?；瘕埦慕陙碇鸩降玫酵茝V應(yīng)用,特別是對陽虛、寒濕、怕冷的癥狀治療取得了較好的療效,趙俐黎等[15]利用火龍灸對亞健康陽虛體質(zhì)進(jìn)行治療,總有效率為88.9%;王薇等[16]利用火龍灸聯(lián)合針刺治療寒濕型腰椎間盤突出癥患者48例,有效率為95.8%;王越[17]采用火龍罐艾灸為主治療強(qiáng)直性脊柱炎45例,患者的腰背僵痛等臨床癥狀改善率高達(dá)97.8%;王世友[18]針刺配合火龍灸治療腰背肌筋膜炎60例,治愈率為96.7%;張吉玲等[19]利用芒針透刺加電針結(jié)合火龍灸治療腰椎間盤突出癥120例,臨床總有效率95.0%?；瘕埦脑陬i背腰部疾病和強(qiáng)直性脊柱炎的治療上發(fā)揮了重要作用。

《素問·陰陽應(yīng)象大論》:“人年四十,而陰氣自半也,起居衰矣……年六十,陰痿,氣大衰,九竅不利,下虛上實(shí),涕泣俱出矣?！闭f明男性在50歲以后腎中陽氣漸衰是生理發(fā)展的必然趨勢。陽氣虛則血行不暢,血行遲緩,停留于下焦局部,凝結(jié)為有形之邪,即形成前列腺增生,故男科病的主要致病因素為瘀血[20]。覃含麥[21]根據(jù)臨床觀察得出婦科癥瘕形成主要為痰、濕、瘀血相互膠結(jié)凝聚于少腹而成是癥。章婷婷等[22]根據(jù)痛經(jīng)的不同辨證分型采用以四物湯加減作為間隔物的鋪灸來治療痛經(jīng)取得良好效果。朱現(xiàn)民等[23]采用督脈鋪灸聯(lián)合腹部關(guān)元、氣海隔物灸以溫補(bǔ)下焦、培本固元治療男性陽痿早泄。豐培學(xué)[24]采用鋪灸治療慢傳輸型便秘35例,雖短期效果不如復(fù)方蘆薈膠囊,但在治療的第4周及3個(gè)月的效果較之更優(yōu),具有作用時(shí)間持久、治療間隔長的優(yōu)點(diǎn)。李曉杰等[25]應(yīng)用督灸防治干擾素抗病毒治療中所出現(xiàn)的不良癥狀及骨髓抑制,效果良好。沈克艱等[26]研究后發(fā)現(xiàn)火龍灸能夠升高補(bǔ)體C1、C3含量,調(diào)節(jié)免疫功能,治療女性慢性盆腔炎。張娜[27]研究發(fā)現(xiàn)火龍灸可以從整體上改善產(chǎn)后身痛患者體質(zhì)。

火龍灸又稱為“督灸”“長蛇灸”,因其施灸于人體背部督脈以及膀胱經(jīng)區(qū)域,施灸面積大,熱力充足,勢若燔龍,故而命名?；瘕埦睦没鹦匝咨?、化積破堅(jiān)、溫陽祛寒的特性。火龍灸為傳統(tǒng)灸法的革新,將藥物透皮吸收、灸法的溫?zé)嶙饔谩⒕植垦ㄎ话茨Υ碳さ扔行У亟Y(jié)合起來,使藥物及溫?zé)岬牧α扛淄高_(dá)深部,加速血液循環(huán)和局部的新陳代謝,從而加快循環(huán),旺盛代謝,顯著地提高了療效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為此療法為透皮療法,借助火的溫和熱力擴(kuò)張皮膚,通過經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)增加藥物的滲透吸收,從而達(dá)到振奮陽氣、疏通經(jīng)絡(luò)、溫經(jīng)散寒作用[28]。火龍灸通過溫通任督二脈,使全身環(huán)流系統(tǒng)得以平衡運(yùn)轉(zhuǎn),從而振奮機(jī)體的陽氣,使閉阻的陽氣得以宣通周流全身,使全身氣血流暢而去除外邪,實(shí)為溫補(bǔ)督任之妙法。治療時(shí)用火龍液直接敷布背部督脈的皮膚上,使藥力直達(dá)病所[29-30]。還可以通過灸療的溫和火力,逐步使火龍液藥力滲透,發(fā)揮其補(bǔ)腎陽而通督、養(yǎng)陰血而滋任脈之功效[31-32]。同時(shí),灸療還具有發(fā)汗的作用,使陽氣四達(dá),體內(nèi)邪氣隨汗外瀉,隨汗法而解除?；瘕埦膶俜稣钚爸?通過溫通任督二脈,振奮機(jī)體的陽氣,使閉阻的陽氣得以宣通發(fā)泄,任督二脈調(diào)和,全身上下氣血貫通,虛寒可除,人體各方面的生理機(jī)能得到調(diào)節(jié),氣血得以生化,進(jìn)而陰陽平衡而身痛自愈。究其機(jī)制,火龍灸治療可能是通過促進(jìn)全身環(huán)流系統(tǒng)使其得以平衡運(yùn)轉(zhuǎn),加速人體血流速度,促進(jìn)微循環(huán),調(diào)節(jié)免疫力,并有效抑制炎性因子的滲出,加速了新陳代謝[33-37]。

綜上所述,中醫(yī)在改善子宮內(nèi)膜容受性中的應(yīng)用是多環(huán)節(jié)的整體調(diào)節(jié)作用,子宮內(nèi)膜厚度雖然不能對妊娠結(jié)局作出可靠預(yù)測,但通過火龍灸療法在IVF-ET反復(fù)失敗患者改善子宮內(nèi)膜厚度及妊娠率中的干預(yù),可以改善子宮內(nèi)膜容受性及妊娠率,對不孕癥患者提供一種可應(yīng)用的中醫(yī)療法,也是火龍灸療法在輔助生殖領(lǐng)域中應(yīng)用的一個(gè)切入途徑,在不孕癥的治療中提供了新的探索。

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The Effect of Fiery Dragon Moxibustion plus Medicine on Endometrial Thickness in Kidney Yang Deficiency Patients with Repeated Implantation Failure Following IVF-ET

-1,2,-3,-1,1,-1,1,-1,1,.

1.,650000,; 2.’,650000,; 3.,671000,

To observe the effect of fiery dragon moxibustion plus medicine on endometrial thickness and clinical pregnancy rate in kidney yang deficiency patients with repeated implantation failure following in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET).Seventy-two yang deficiency patients with repeated implantation failure following IVF-ET were randomized to treatment and control groups, with 36 cases in each group. The treatment group received fiery dragon moxibustion plus oral administration of estradiol valerate tablets and the control group, oral administration of estradiol valerate tablets. The pregnancy outcome following IVF-ET was calculated after treatment. Pre-treatment and post-treatment endometrial thicknesses were compared in the patients.Endometrial thickness increased in both groups after treatment compare with before (＜0.05). After treatment, there was a statistically significant difference in endometrial thickness between the treatment and control groups (＜0.05). The clinical pregnancy rate was higher in the treatment group than in the control group with a statistically significant difference (＜0.05).Fiery dragon moxibustion can increase endometrial thickness, promote its growth, help embryo implantation and raise clinical pregnancy rate.

Moxibustion; Indirect moxibustion; Acupuncture medication combined; Infertility, female; In vitro fertilization; Embryo transfer

1005-0957(2019)01-0077-05

R246.3

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.01.0077

2018-08-22

徐金龍(1992—),男,2015級碩士生,Email:1079480424@qq.com

趙榮(1972—),女,主任醫(yī)師,教授,博士,Email:kmzhaorong@qq.com