不孕不育患者異常染色體核型分析

孟 飛 華 馥

江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院(223300)

不孕不育中，一種是同居一年以上保持正常性生活，且無任何避孕措施而不能成功妊娠；另一種是可以受孕，但無法順利生產(chǎn)，包括流產(chǎn)和死胎等[1]。不孕不育發(fā)病率國外15%～20%，我國約5%[2]。我國不孕不育的治療成功率已達40%[3]。本文探討不孕不育患者異常染色體核型及其不孕情況，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月-2016年2月本院收治的不孕不育女性患者120例，年齡(35.1±4.6)歲(23～40)歲。其配偶生育能力正常，根據(jù)患者不孕原因分為不孕組、習慣流產(chǎn)組和不良生育史組，每組各男性20例、女性20例，另選取能正常生育成人40例為對照組。納入標準：①經(jīng)診斷為不孕、不明原因流產(chǎn)、嬰幼兒生長發(fā)育異常女性[4]；②經(jīng)診斷為不育、陰囊靜脈曲張、生殖器發(fā)育異常等情況的男性；③患者及家屬均知情同意并簽署同意書。排除標準：①存在心腦、血管器質(zhì)性病變；②治療期間生活、居住不在本地區(qū)；③合并有精神疾病或意識不清晰不能積極配合；④患者不同意本研究[5]。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

取入組女性外周靜脈血2ml肝素抗凝，接種0.5ml標本于1640培養(yǎng)基中，37℃培養(yǎng)70h，加入秋水仙素培養(yǎng)3h。對細胞染色體進行核型分析，制片G顯帶后鏡下對分散程度良好的中期分裂相25個計數(shù)，分析核型，染色體數(shù)目異常則加倍計數(shù)[6]。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 染色體異常分析

120例患者中染色體核型異常18例，染色體易位7例，其核型為46，XY，t(1:6)(q41;p23)2例；46,XY,I(II；22)3例;46,XX,t(l；l4)2例;46.XY,I(II；I3)1例。染色體缺失6例，染色體倒位2例，性染色體數(shù)目異常、嵌合體以及多重染色體異常各有1例，其核型為46,XY>>t(x；6)，45,X/46,X,r(X)(p22q28)。

2.2 染色體異常與不孕、年齡

120例患者中，不良生育史22例中有9例染色體異常，習慣性流產(chǎn)36例中有11例染色體異常，不孕78例中有16例染色體異常，其他為24例有3例染色體異常。22～26歲組41例，染色體異常23例(56.1%)；26～30歲組35例，染色體異常23例(65.7%)；30～35歲組45例，染色體異常30例(66.7%)，35～40歲組39例，染色體異常21例(53.8%)。

3 討論

染色體異常在不孕不育人群中的發(fā)病率(0.8%～12%)為正常人群的(0.47%～0.83%)15倍[7]。不孕不育與染色體異常有密切關系[8]。在常染色體異常中，染色體易位發(fā)生情況最多，影響減數(shù)分裂中的分離和配對導致產(chǎn)生雜合體[9]。染色體易位的患者由于細胞核內(nèi)無遺傳物質(zhì)數(shù)目變化而無明顯的遺傳效應，因此其表型和智力表現(xiàn)正常，但生殖細胞在發(fā)生減數(shù)分裂時會導致子代發(fā)生嚴重的遺傳效應[10-11]。羅氏易位是一種染色體畸變，非同源羅氏易位由于只能產(chǎn)生兩種配子，與正常配子結(jié)合時會形成三體或單體，這些均會導致早期流產(chǎn)[12]。染色體倒位患者的生殖細胞發(fā)生減數(shù)分裂時，同源染色體相互配對形成4種配子：正常、倒位攜帶者、部分重復和部分缺失[13]。后代生育表型正常幾率為50%。影響遺傳效應的關鍵在重復和缺失的片段上，會出現(xiàn)流產(chǎn)、不孕不育以及死胎等情況[14-15]。性染色體對性分化和成熟起關鍵作用[16]。女性X染色體數(shù)目或結(jié)構發(fā)生異常時，表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)以及第二性特征不發(fā)育等[17]。導致先天性卵巢發(fā)育不全的核型有多種，缺失X的配子與正常含X的配子結(jié)合后形成X單體的合子，受精后會在胚胎時期流產(chǎn)[18]。

不孕不育的影響因素還有染色體的多態(tài)性，也叫異態(tài)性。由于多態(tài)性和不孕不育有一定的關系，多數(shù)學者認為可能是由于細胞分裂時同源染色體配對過程中多態(tài)的部位難以配對，導致細胞分裂困難而導致胚胎無法正常發(fā)育，患者通常表現(xiàn)為流產(chǎn)、胚胎死亡或后代染色體異常等[19-20]。本文對120例不孕不育患者進行核型分析，18例核型異常中以染色體易位和缺失居多；分析不孕原因，不良生育史和習慣性流產(chǎn)中染色體異常比例較高。提示臨床對此類孕產(chǎn)史患者應加強染色體分析，以確診病因，避免盲目治療。