單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合布地奈德治療小兒毛細(xì)支氣管炎的效果分析

黃杰 乾艾娜 甘斌 何源 魏賢

【摘要】 目的：探討單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合布地奈德治療小兒毛細(xì)支氣管炎效果。方法：選取2017年6月-2018年6月兒科80例小兒毛細(xì)支氣管炎患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組（n=40）和聯(lián)合組（n=40），常規(guī)組實(shí)施單用布地奈德治療，聯(lián)合組實(shí)施單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合布地奈德治療，比較兩組治療效果、康復(fù)情況、治療前后血清炎癥因子及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：聯(lián)合組治療總有效率（95.0%）明顯高于常規(guī)組（80.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組退熱時(shí)間、喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于常規(guī)組（P<0.05）。聯(lián)合組治療后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）均明顯低于常規(guī)組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：?jiǎn)瘟姿岚⑻窍佘章?lián)合布地奈德治療小兒毛細(xì)支氣管炎效果顯著，可推進(jìn)康復(fù)進(jìn)程，控制炎癥狀況且用藥安全性高。

【關(guān)鍵詞】 小兒毛細(xì)支氣管炎; 單磷酸阿糖腺苷; 布地奈德; 炎癥因子

Therapeutic Effect of Adenosine Monophosphate Combined with Budesonide on Children with Bronchiolitis/HUANG Jie，GAN Aina，GAN Bin，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（26）：0-027

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy of Adenosine Monophosphate combined with Budesonide in children with bronchiolitis.Method：80 pediatric children with pediatric bronchiolitis from June 2017 to June 2018 in the pediatric department were selected and divided into conventional group（n=40）and combined group（n=40）according to the random number table method.The conventional group was treated with Budesonide alone，and the combined group was treated with Adenosine Monophosphate combined with Budesonide.The therapeutic effect，rehabilitation，serum inflammatory factors before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups.Result：The total effective rate of the combined group was 95.0%，significantly higher than 80.0% of the conventional group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The time of antipyretic，disappearance time of wheezing，disappearance time of cough，disappearance time of moist rale and hospitalization time in the combined group were significantly lower than those in the conventional group（P<0.05）.The levels of tumor necrosis factor-α（TNF-α），eosinophilic cationic protein（ECP），interleukin-6（IL-6），interleukin-8（IL-8）in the combined group after treatment were significantly lower than those in the conventional group（P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：The treatment of children with bronchiolitis in children with Adenosine Monophosphate combined with Budesonide is effective，it can promote the healing process，control the inflammation，and the safety of medication is high.

【Key words】 Pediatric bronchiolitis; Adenosine Monophosphate; Budesonide; Inflammation factor

First-authors address：Xiaogan Central Hospital，Xiaogan 432000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.26.007

小兒毛細(xì)支氣管炎是兒科常見病，屬于下呼吸道急性感染性疾病，該病多在2歲以下嬰幼兒中發(fā)生，常引起患兒出現(xiàn)喘息、咳嗽、發(fā)熱等癥狀，治療不及時(shí)或治療不當(dāng)將導(dǎo)致肺氣腫、肺不張、呼吸衰竭，危及患兒生命安全[1-2]。積極提升患兒療效，促進(jìn)患兒早日康復(fù)是臨床研究的重點(diǎn)問題。研究認(rèn)為小兒毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生與病毒感染相關(guān)，且炎癥反應(yīng)在患兒疾病發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[3-4]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，是臨床常用的抗炎藥;單磷酸阿糖腺苷是臨床常用的抗病毒藥物[5-6]。目前關(guān)于兩者聯(lián)合運(yùn)用治療小兒毛細(xì)支氣管炎的研究較少，為明確兩者聯(lián)合運(yùn)用的效果，本研究對(duì)2017年

6月-2018年6月兒科40例小兒毛細(xì)支氣管炎患兒實(shí)施了單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合布地奈德治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2018年6月兒科80例小兒毛細(xì)支氣管炎患兒，納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為小兒毛細(xì)支氣管炎[7];一般資料完整;意識(shí)清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他呼吸系統(tǒng)疾病、其他系統(tǒng)及組織嚴(yán)重病變者;存在呼吸衰竭者;存在本研究藥物使用禁忌證者;近期使用相關(guān)藥物治療;中途退出研究及死亡;精神障礙、用藥配合度較差者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組（n=40）與聯(lián)合組（n=40）。患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患兒均實(shí)施常規(guī)補(bǔ)液、吸氧治療等，并及時(shí)為患兒清理呼吸道分泌物，保持患兒呼吸道通暢。常規(guī)組單用布地奈德治療，給患兒霧化吸入200 μg布地奈德吸入氣霧劑[生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20080249，規(guī)格：每瓶100撳，每撳含布地奈德（C25H34O6）200 μg]，10 min/次，1次/d。持續(xù)治療1周。聯(lián)合組實(shí)施單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合布地奈德治療，在常規(guī)組治療方案基礎(chǔ)上給患兒靜脈滴注0.1 g注射用單磷酸阿糖腺苷（生產(chǎn)廠家：河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20084327，規(guī)格：100 mg）+100 mL 5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：華仁藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20023764，規(guī)格：100 mL︰5 g），1次/d。持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療效果。治愈：患兒癥狀基本消失，三凹征、心率等體征正常;顯效：患兒癥狀明顯減輕，三凹征、心率等體征明顯緩解;有效：患兒癥狀有所減輕，三凹征、心率等體征有所緩解;無效：患兒癥狀及體征無緩解或加重[8]?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）比較兩組康復(fù)情況，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括退熱時(shí)間、喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間。（3）比較治療前后兩組血清炎癥因子。通過腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）評(píng)價(jià)。采集患兒治療前后外周靜脈血2 mL，以3 000 r/min離心5 min后取血清，使用杭州昊鑫生物科技股份有限公司提供的腫瘤壞死因子α（TNF-α）檢測(cè)試劑盒（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法）、上海仁捷生物科技有限公司提供的人嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）ELISA檢測(cè)試劑盒、上?？ㄅ锟萍加邢薰咎峁┑娜税准?xì)胞介素6（IL-6）ELISA檢測(cè)試劑盒、人白細(xì)胞介素8（IL-8）ELISA檢測(cè)試劑盒檢測(cè)。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、腹瀉、皮疹、注射部位紅腫。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 常規(guī)組，男24例，女16例;年齡3～26個(gè)月，平均（12.4±2.1）個(gè)月;病程1～6 d，平均（3.5±0.6）d;聯(lián)合組，男23例，女17例;年齡3～26個(gè)月，平均（12.5±2.2）個(gè)月;病程1～6 d，平均（3.6±0.5）d。兩組性別、年齡與病程一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.114，P=0.043），見表1。

2.3 兩組康復(fù)情況比較 聯(lián)合組退熱時(shí)間、喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組血清炎癥因子比較 治療前，兩組TNF-α、ECP、IL-6、IL-8比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組TNF-α、ECP、IL-6、IL-8與均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后聯(lián)合組TNF-α、ECP、IL-6、IL-8均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組用藥期間出現(xiàn)惡心1例，腹瀉1例，注射部位紅腫1例，常規(guī)組出現(xiàn)惡心1例，腹瀉2例，皮疹1例。所有患兒不良反應(yīng)癥狀均較輕，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)癥狀，出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀患兒也未實(shí)施特殊處理，治療期間自行消失，未出現(xiàn)中途停藥患兒。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%（3/40）與常規(guī)組的10.0%（4/40）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.157，P=0.692）。

3 討論

小兒毛細(xì)支氣管炎主要因氣道炎癥引起，而病毒感染是炎癥發(fā)生的重要誘因[9-11]。病毒感染后將引起炎癥細(xì)胞激活，并導(dǎo)致炎癥細(xì)胞釋放炎癥因子，導(dǎo)致毛細(xì)支氣管出現(xiàn)腫脹、充血狀況，且會(huì)引起白三烯水平升高，導(dǎo)致平滑肌痙攣，引支氣管狹窄、阻塞，引起一系列癥狀，引發(fā)毛細(xì)支氣管炎[12-15]。小兒毛細(xì)支氣管炎治療不及時(shí)可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)諸多呼吸系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患兒呼吸衰竭，危及患兒生命安全。因此需尋求安全有效的治療方案，及早控制患兒病情，改善患兒預(yù)后。

目前臨床治療小兒毛細(xì)支氣管炎以抗炎為主，布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，為高效局部抗炎藥物，其可誘導(dǎo)脂皮素合成，并抑制磷脂酶A2合成，從而抑制白三烯類、前列腺素類相關(guān)炎癥介質(zhì)的釋放;且其可抑制諸多細(xì)胞因子的釋放，控制炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)平滑肌舒張，改善癥狀[16-18]。單磷酸阿糖腺苷屬于抗脫氧核糖核酸病毒藥，其可與病毒脫氧核糖核酸聚合酶結(jié)合，從而抑制酶活性，抑制病毒DNA合成，從而抑制病毒合成及復(fù)制[19-21]。

TNF-α、ECP、IL-6、IL-8屬于促炎因子，本研究中聯(lián)合組治療后TNF-α、ECP、IL-6、IL-8均明顯低于常規(guī)組（P<0.05），說明實(shí)施聯(lián)合治療可提升抗炎效果。聯(lián)合組治療總有效率為95.0%明顯高于常規(guī)組的80.0%（P<0.05），分析原因是通過布地奈德可抗炎，且單磷酸阿糖腺苷可通過抑制病毒感染來進(jìn)一步控制炎癥，實(shí)施聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同效果，提升病情控制效果。聯(lián)合組退熱時(shí)間、喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于常規(guī)組，說明聯(lián)合治療可推進(jìn)康復(fù)進(jìn)程，更利于患兒及早康復(fù)。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.5%）與常規(guī)組（10.0%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，用藥安全性高。

綜上所述，小兒毛細(xì)支氣管炎患兒實(shí)施單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合布地奈德治療療效顯著，可推進(jìn)康復(fù)進(jìn)程，控制炎癥狀況，且用藥安全性高，值得運(yùn)用。

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（收稿日期：2019-03-12） （本文編輯：田婧）