生血寶合劑聯(lián)合地榆升白片防治胃癌患者化療后毒性反應(yīng)的療效觀察

李兆艷 劉勇

【摘要】 目的：觀察生血寶合劑聯(lián)合地榆升白片防治胃癌患者化療后毒性反應(yīng)的臨床有效性和安全性。方法：選取2016年2月-2018年2月本院腫瘤內(nèi)科收治經(jīng)臨床與病理診斷為胃惡性腫瘤患者112例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各56例。對(duì)照組予以XELOX方案治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用生血寶合劑與地榆升白片治療。比較兩組治療后的血液毒性指標(biāo)（WBC減少、Hb減少、PLT減少）、治療前后血常規(guī)指標(biāo)水平（WBC、Hb、PLT）、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組Ⅱ度及以上WBC減少、PLT減少的總發(fā)生率分別為37.50%、16.07%，均低于對(duì)照組66.07%、44.64%（P<0.01），觀察組Hb減少總發(fā)生率71.43%，低于對(duì)照組的87.50%（P<0.05）;治療后，兩組WBC、Hb、PLT水平均低于治療前，但觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組生活質(zhì)量總體改善率分別為80.36%，高于對(duì)照組的58.93%（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且均是輕微可控的。結(jié)論：生血寶合劑聯(lián)合地榆升白片可以有效地減輕胃癌患者化療后毒性反應(yīng)，對(duì)患者多項(xiàng)血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平也有著較好的調(diào)節(jié)作用，能改善患者的生活質(zhì)量，對(duì)患者病情的轉(zhuǎn)歸具有積極意義。

【關(guān)鍵詞】 生血寶合劑; 地榆升白片; 胃癌; XELOX方案; 毒性反應(yīng)

The Clinical Efficacy and Observation on Toxic Reaction in Patients with Gastric Cancer after Chemotherapy by the Treatment of Shengxuebao Mixture and Diyushengbai Tablet/LI Zhaoyan，LIU Yong.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：0-059

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy and safety of Shengxuebao Mixture combined with Diyushengbai Tablet in the prevention and treatment of toxic reaction of gastric cancer patients after chemotherapy.Method：A total of 112 patients with gastric malignant tumors diagnosed clinically and pathologically in our hospital from February 2016 to February 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，56 cases in each group.The control group was treated with XELOX regimen，while observation group was treated with Shengxuebao Mixture and Diyushengbai Tablet on the basis of the control group.The blood toxicity indexes（WBC，Hb，PLT decreased）after treatment，blood routine indexes（WBC，Hb，PLT）before and after treatment，quality of life and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，the Ⅱ degree or higher degree total reduction incidence of WBC and PLT in the observation group were 37.50% and 16.07%，which were lower than 66.07% and 44.64% in the control group（P<0.01），the total incidence of Hb reduction in the observation group was 71.43%，which was lower than 87.50% in the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of WBC，Hb and PLT in the two groups were lower than those of before treatment，but those in the observation group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The overall improvement rate of quality of life in the observation group was 80.36%，higher than 58.93% in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05），and they were slightly controllable.Conclusion：Shengxuebao Mixture combined with Diyushengbai Tablet can effectively alleviate the toxic reaction of gastric cancer patients after chemotherapy，it also has a good regulating effect on the level of many hematological related indicators of patients，can improve the quality of life of patients，and has a positive significance for the prognosis of patients condition.

【Key words】 Shengxuebao Mixture; Diyushengbai Tablet; Gastric cancer; XELOX; Toxic reaction

First-authors address：Ganzhou Cancer Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.014

2018全球癌癥年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，胃癌的發(fā)病率和死亡率分別位居前5位和前3位[1];而我國(guó)癌癥發(fā)病率及死亡率均居全球首位，形勢(shì)十分嚴(yán)峻，嚴(yán)重危害人類(lèi)的健康[2-3]。其中胃癌是一種最常見(jiàn)的腫瘤之一，并具有高發(fā)性，且胃癌臨床表現(xiàn)隱匿，初診多已晚期，常失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)[4-6]。而藥物化療作為胃癌綜合治療的重要手段之一，并且臨床上通過(guò)化療在控制腫瘤方面取得較好的效果;但化療藥物的使用不僅對(duì)機(jī)體腫瘤細(xì)胞或組織具有抑制作用，同時(shí)也會(huì)對(duì)機(jī)體內(nèi)的正常細(xì)胞或組織造成一定的影響。因此一系列的不良反應(yīng)會(huì)伴隨而來(lái)，常出現(xiàn)的不良反應(yīng)有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等，其中骨髓抑制較為突出，常因不同程度的骨髓抑制可能會(huì)致使后續(xù)治療不能如期進(jìn)行，甚至因骨髓抑制成為化療的劑量限制性毒性而被迫中斷化療，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。因此，有效預(yù)防及治療胃癌化療患者出現(xiàn)的骨髓抑制，改善患者生活質(zhì)量，是整個(gè)化療計(jì)劃順利進(jìn)行的重要環(huán)節(jié)。目前，關(guān)于生血寶合劑聯(lián)合地榆升白片防治胃惡性腫瘤化療后骨髓抑制等毒性反應(yīng)鮮見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。為此，本研究采用生血寶合劑聯(lián)合地榆升白片方案用于防治胃惡性腫瘤化療后毒性反應(yīng)，旨在探討生血寶合劑防治胃癌患者化療后毒性反應(yīng)的臨床療效及安全性，為臨床治療提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月-2018年2月本院腫瘤內(nèi)科收治經(jīng)臨床與病理診斷為胃惡性腫瘤患者112例，其中男54例，女58例，年齡18～65歲，平均（41.03±16.96）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象均有化療指征，對(duì)XELOX方案仍敏感，且化療前外周血常規(guī)均基本處于正常范圍，肝、腎功能及心電圖等基本正常;預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月以及Karnofsky評(píng)分≥70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有造血、溶血性疾病，心、肝、腎等嚴(yán)重疾病;存在需禁食、腸梗阻的疾病;因感染、免疫等其他原因引起的粒細(xì)胞減少;對(duì)生血寶合劑、地榆升白片或?qū)ο嚓P(guān)成分過(guò)敏的;近3個(gè)月內(nèi)曾參加過(guò)或正在參加其他臨床試驗(yàn)者;妊娠哺乳、酗酒、口服藥物困難、依從性差的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各56例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并征得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有檢測(cè)和治療方法均取得患者或家屬知情同意。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 予以XELOX方案治療：注射用奧沙利鉑[生產(chǎn)廠(chǎng)家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093167]130 mg/m2，靜脈滴注1次/d，第1天;卡培他濱（生產(chǎn)廠(chǎng)家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143044）

1 000 mg/m2，口服2次/d，化療第1～14天使用，治療2周后停用1周，每3周1個(gè)療程。療程中每周驗(yàn)血常規(guī)1～2次，治療1個(gè)療程后評(píng)估臨床療效。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用生血寶合劑與地榆升白片治療：生血寶合劑（生產(chǎn)廠(chǎng)家：清華德人西安幸福制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050770），口服15 mL/次，3次/d;地榆升白片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：成都地奧基團(tuán)天府藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026497），口服0.3 g/次，3次/d;生血寶合劑與地榆升白片均在化療開(kāi)始前3 d服用直至化療結(jié)束，療程中每周驗(yàn)血常規(guī)1～2次，治療1個(gè)療程后評(píng)估臨床療效。

1.2.3 注意事項(xiàng) 兩組均使用XELOX化療方案進(jìn)行治療時(shí)其他預(yù)處理方式均相同;在治療期間均禁止服用與生血寶合劑、地榆升白片主要成分相似或作用相似的其他相關(guān)治療藥物及產(chǎn)品。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療后的血液毒性指標(biāo)，包括白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）等指標(biāo)減少等，分別將其分為0～Ⅳ度，抗癌藥物引起急性和亞急性骨髓抑制毒性的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)（WHO標(biāo)準(zhǔn)）[7]，見(jiàn)表1;（2）比較兩組治療前后的WBC、Hb、PLT水平;（3）比較兩組生活質(zhì)量，以Karnofsky評(píng)分為依據(jù)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后較治療前評(píng)分增加≥10分者為提高，減少≥10分者為下降，增加或減少<10分者為穩(wěn)定，總改善=提高+穩(wěn)定;（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料比較 兩組性別、年齡、治療前Karnofsky評(píng)分等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療后血液學(xué)毒性指標(biāo)比較 兩組WBC減少、PLT減少總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.33、2.53，P>0.05），但觀察組Ⅱ度及以上WBC減少、PLT減少的總發(fā)生率分別為37.50%（21/56）、16.07%（9/56），均低于對(duì)照組66.07%（37/56）、44.64%（25/56），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=9.07、10.71，P<0.01）;觀察組Hb減少總發(fā)生率71.43%，低于對(duì)照組的87.50%（字2=4.39，P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后WBC、Hb、PLT水平比較 治療前，兩組WBC、Hb、PLT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組WBC、Hb、PLT水平均低于治療前，但觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組生活質(zhì)量比較 觀察組生活質(zhì)量總體改善率分別為80.36%，高于對(duì)照組的58.93%（字2=6.03，P<0.05），見(jiàn)表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.93%、10.71%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.10，P>0.05），見(jiàn)表6。

3 討論

惡性腫瘤是目前全世界的主要死亡原因之一，其中胃癌是一種最常見(jiàn)的腫瘤之一，并具有高發(fā)性，且胃癌臨床表現(xiàn)隱匿，大多數(shù)胃癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)多已被診斷為晚期[1-3]。藥物化療是胃癌綜合治療的重要手段之一，其中氟尿嘧啶+鉑類(lèi)+細(xì)胞毒藥物是中晚期胃癌基礎(chǔ)性治療藥物[4-6，8]，例如XELOX方案等可以作為治療中晚期胃癌的一線(xiàn)方案。雖然化療藥物的應(yīng)用在控制腫瘤方面取得較好的效果，但在其殺傷機(jī)體內(nèi)惡性腫瘤細(xì)胞或組織的同時(shí)也會(huì)對(duì)機(jī)體內(nèi)的正常細(xì)胞或組織造成毒害作用。其中對(duì)分裂、增殖比較快的細(xì)胞如骨髓造血細(xì)胞、胃腸道黏膜上皮細(xì)胞等影響更為明顯，進(jìn)而常出現(xiàn)的不良反應(yīng)有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等，其中骨髓抑制較為突出[9-11]?；熀蠊撬枰种瞥潭燃俺掷m(xù)時(shí)間與免疫力下降、嚴(yán)重感染率呈正相關(guān);此外，常因不同程度的骨髓抑制可能會(huì)致使后續(xù)治療不能如期進(jìn)行，甚至因骨髓抑制成為化療的劑量限制性毒性而被迫中斷化療，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[11-12]。因此，有效預(yù)防及治療腫瘤化療患者出現(xiàn)的骨髓抑制，改善患者生活質(zhì)量，是整個(gè)化療計(jì)劃順利進(jìn)行的重要環(huán)節(jié)。目前，關(guān)于生血寶合劑聯(lián)合地榆升白片防治胃癌患者化療后骨髓抑制等毒性反應(yīng)鮮見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤患者治療后粒細(xì)胞減少、食欲下降、疲乏等情況的出現(xiàn)，很大程度上是由于抗腫瘤藥物的使用致使機(jī)體氣血津液虧損，脾胃失和，以及肝腎虧損等多方面影響所致。根據(jù)中醫(yī)“虛則補(bǔ)之”的治療原則，宜養(yǎng)肝腎，益氣養(yǎng)血，扶正祛邪等方面著手處理，有望通過(guò)調(diào)節(jié)并改善機(jī)體整體內(nèi)環(huán)境，來(lái)減輕化療藥物對(duì)機(jī)體的損害。據(jù)藥典記載，生血寶合劑中的女貞子、墨旱蓮、桑椹具有護(hù)肝益腎、生血養(yǎng)血功效;制何首烏、黃芪、白芍等具有生血、益氣固本等功效;該方劑所含的多種成分聯(lián)合共同發(fā)揮益氣生血養(yǎng)血、扶正固本、護(hù)肝益腎等作用，可有效調(diào)節(jié)造血微環(huán)境、改善骨髓造血功能;并且可以有效改善因化療藥物等引起的肝腎不足、氣血兩虛所致的疲乏，食欲下降等癥狀;為此，生血寶合劑可以從多方面起到相應(yīng)的抗腫瘤輔助治療作用[13]。研究表明，氧化應(yīng)激會(huì)使細(xì)胞和組織等發(fā)生損傷，也是許多慢性疾病發(fā)病機(jī)理的共同特征，癌癥等疾病的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體內(nèi)源性自由基導(dǎo)致如蛋白質(zhì)、核酸等生物大分子不可逆的氧化應(yīng)激損傷密切相關(guān)[9，14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，桑椹、制何首烏、白芍等所含的主要成分具有刺激造血功能、調(diào)控造血細(xì)胞因子等作用[15-17];墨旱蓮、女貞子、黃芪等所含的主要成分具有抗腫瘤、抗氧化應(yīng)激損傷、增強(qiáng)免疫、改善肝腎功能等作用[18-20]。生血寶合劑是由以上成分經(jīng)現(xiàn)代工藝制備而成，在一定程度上也具有刺激髓系粒細(xì)胞再生、抗氧化應(yīng)激損傷、調(diào)節(jié)免疫等多重功效，進(jìn)而有助于WBC、Hb、PLT等指標(biāo)的恢復(fù)，減輕化療藥物對(duì)機(jī)體的損害。地榆升白片具有促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖、改善骨髓微循環(huán)，及改善機(jī)體的免疫功能，有利于增強(qiáng)、保護(hù)造血系統(tǒng)功能[13]。

外周血粒細(xì)胞計(jì)數(shù)是抗腫瘤藥物化療過(guò)程中及化療后的常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)之一，其間接反映了藥物化療對(duì)骨髓的抑制程度和機(jī)體免疫狀態(tài)。因此，可以通過(guò)血常規(guī)、不良反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)來(lái)評(píng)估抗腫瘤藥物治療后骨髓抑制的嚴(yán)重程度及對(duì)癥治療后療效及安全性。本研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)療程后，兩組WBC減少、PLT減少總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組Ⅱ度及以上WBC減少、PLT減少的總發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.01），且觀察組Hb減少總發(fā)生率71.43%，低于對(duì)照組的87.50%（P<0.05）;治療后，兩組WBC、Hb、PLT水平均低于治療前，但觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述結(jié)果提示腫瘤患者經(jīng)化療后會(huì)出現(xiàn)不同程度的血液毒性，但經(jīng)生血寶合劑聯(lián)合地榆升白片治療對(duì)患者多項(xiàng)血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平也有著較好的調(diào)節(jié)作用。此外，觀察組患者生活質(zhì)量總體改善率高于對(duì)照組（P<0.05），提示生血寶合劑聯(lián)合地榆升白片治療能改善患者的生活質(zhì)量。且治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且兩組不良反應(yīng)均是輕微可控的，提示生血寶合劑無(wú)明顯不良反應(yīng)，使用具備良好的安全性。

綜上所述，生血寶合劑與地榆升白片兩藥聯(lián)合使用在防治胃癌患者化療后毒性反應(yīng)方面具有較好的臨床效果，在一定程度上可提高患者WBC、Hb和PLT的水平，有助于減輕患者化療后骨髓抑制程度，且具有較高的安全性，并能明顯改善患者的生活質(zhì)量，使治療達(dá)到預(yù)期效果，對(duì)患者病情的轉(zhuǎn)歸具有積極意義。此外，考慮到本研究樣本量小的情況存在，對(duì)于生血寶合劑與地榆升白片防治胃癌患者化療后毒性反應(yīng)方面的具體問(wèn)題還需要進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Bray F，F(xiàn)erlay J，Soerjomataram I，et al.Global Cancer Statistics 2018：GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J].CA Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424.

[2] Zeng H，Chen W，Zheng R，et al.Changing cancer survival in China during 2003-15：a pooledanalysis of 17 population-based cancer registries[J].Lancet Glob Health，2018，6（5）：e555-e567.

[3] Ferlay J，Colombet M，Soerjomataram I，et al.Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018：GLOBOCAN sources and methods[J].Int J Cancer，2019，144（8）：1941-1953.

[4] Diagnosis And Treatment Guidelines For Colorectal Cancer Working Group CSOCOC.Chinese Society of Clinical Oncology（CSCO）diagnosis and treatment guidelines for colorectal cancer 2018（English version）[J].Chin J Cancer Res，2019，31（1）：117-134.

[5] Song Z，Wu Y，Yang J，et al.Progress in the treatment of advanced gastric cancer[J].Tumour Biol，2017，39（7）：1010428317714626.

[6]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì).胃癌腹膜轉(zhuǎn)移防治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華胃腸外科雜志，2017，20（5）：481-490.

[7]世界衛(wèi)生組織.抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)（WHO標(biāo)準(zhǔn)）[J].癌癥，1992（3）：254.

[8] Shen L，Shan Y S，Hu H M，et al.Management of gastric cancer in Asia：resource-stratified guidelines[J].Lancet Oncol，2013，14（12）：e535-e547.

[9] Tewari D，Rawat P，Singh P K.Adverse drug reactions of anticancer drugs derived from natural sources[J].Food Chem Toxicol，2019，123：522-535.

[10] Yao Q，Ye X，Wang L，et al.Protective effect of Curcumin on chemotherapy-induced intestinal dysfunction[J].Int J Clin Exp Pathol，2013，6（11）：2342-2349.

[11] Devita V T，Chu E.A History of Cancer Chemotherapy[J].Cancer Res，2008，68（21）：8643-8653.

[12] Jia Y，Du H，Yao M，et al.Chinese Herbal Medicine for Myelosuppression Induced by Chemotherapy or Radiotherapy：A Systematic Review of Randomized Controlled Trials[J].Evid Based Complement Alternat Med，2015，2015：690976.

[13]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015.

[14] Xiao H，Xiong L，Song X，et al.Angelica sinensis Polysaccharides Ameliorate Stress-Induced Premature Senescence of Hematopoietic Cell via Protecting Bone Marrow Stromal Cells from Oxidative Injuries Caused by 5-Fluorouracil[J].Int J Mol Sci，2017，18（11）：2265.

[15]陸穎.桑椹中的胰蛋白酶抑制劑及其對(duì)桑椹免疫增強(qiáng)作用影響的研究[D].鎮(zhèn)江：江蘇大學(xué)，2016.

[16]顏世倫.制何首烏的化學(xué)成分研究[D].天津：天津大學(xué)，2014.

[17]王成龍.基于白芍養(yǎng)血柔肝功效的芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷藥理作用研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[18]丁淑敏.墨旱蓮防治肺癌物質(zhì)基礎(chǔ)組分結(jié)構(gòu)研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[19]李亞男.黃芪抗腫瘤的有效成分及作用機(jī)制的研究進(jìn)展[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2017.

[20]董靜.女貞子有效成分齊墩果酸對(duì)S180荷瘤小鼠細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

（收稿日期：2019-02-20） （本文編輯：董悅）