和超級(jí)細(xì)菌戰(zhàn)斗到底

文/本刊記者 郭瀟雅

30家

如今團(tuán)隊(duì)的科研成果已覆蓋浙江省內(nèi)外30多家醫(yī)院，近2萬名耐藥菌感染病人得到有效治療。

今年召開的浙江省科技獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“邵逸夫醫(yī)院”）的“多重耐藥菌耐藥機(jī)制及防治策略研究”項(xiàng)目獲得浙江省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。事實(shí)上，該研究項(xiàng)目在2016年就曾榮獲浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、邵逸夫醫(yī)院副院長(zhǎng)俞云松說，對(duì)于耐藥菌耐藥機(jī)制的研究，他的團(tuán)隊(duì)已做了十多年。

俞云松介紹，多重耐藥菌一般指對(duì)3種以上、不同類別的抗菌藥物耐藥的細(xì)菌，也就是常說的超級(jí)細(xì)菌。業(yè)內(nèi)認(rèn)為葡萄球菌中甲氧西林耐藥菌就是多重耐藥菌；腸球菌中氨基糖苷類高耐的就是多重耐藥菌。比如，對(duì)于腸球菌須評(píng)估氨基糖苷類、氨芐西林、糖肽類、喹諾酮類、磷霉素、惡唑烷酮類等有活性的藥物，是否有3類以上的3種藥物耐藥。

“具體何時(shí)開始的研究已經(jīng)記不清了，只記得大學(xué)畢業(yè)后就一直從事臨床工作，當(dāng)發(fā)現(xiàn)第一例超級(jí)細(xì)菌時(shí)，便誓要和它斗爭(zhēng)到底。尤其近年來，超級(jí)細(xì)菌感染的情況越來越多見，及時(shí)準(zhǔn)確地找到應(yīng)對(duì)之策，成為當(dāng)務(wù)之急?！庇嵩扑烧f道，在研究過程中，國家衛(wèi)生健康委、當(dāng)?shù)卣?、院校和企業(yè)廠商給予了大量的幫助，獲得國家級(jí)、省級(jí)等科研基金，推動(dòng)著研究的持續(xù)，特別是微生物技術(shù)與生物信息研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的成立，極大加速了該課題的研究進(jìn)度。

由于不同國家、地區(qū)的耐藥機(jī)制都有著自己的特點(diǎn)，所以在研究過程中，科研團(tuán)隊(duì)也遇到了一系列難題，其中技術(shù)是最難突破的瓶頸，為此，俞云松邀請(qǐng)了其他學(xué)科的專家進(jìn)行跨專業(yè)合作，用其他領(lǐng)域的技術(shù)來解決超級(jí)細(xì)菌研究中的問題。

從幾個(gè)人到如今二三十人的團(tuán)隊(duì)，從小項(xiàng)目到大項(xiàng)目，研究的技術(shù)手段也從最初簡(jiǎn)單的培養(yǎng)和PCR技術(shù)（一種基因研究技術(shù)），一直到了現(xiàn)在的基因組技術(shù)、蛋白質(zhì)組技術(shù)和轉(zhuǎn)錄組技術(shù)，超級(jí)細(xì)菌耐藥機(jī)制的秘密逐漸被揭開。

“多重耐藥菌耐藥機(jī)制及防治策略研究”項(xiàng)目在國際上首次發(fā)現(xiàn)了7個(gè)新耐藥基因，建立了多種重要耐藥菌治療新方案，牽頭制定了4個(gè)我國耐藥菌感染診治與防控專家共識(shí)，已成為我國多重耐藥菌感染治療的重要方案。同時(shí)，該項(xiàng)目還在國際上首先發(fā)現(xiàn)碳青霉烯耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）CC92呈世界性流行，并在國內(nèi)首次建立臨床重要耐藥菌基因組分型與溯源方法及數(shù)據(jù)分析一體化平臺(tái)，為浙江省乃至我國耐藥菌流行、克隆監(jiān)測(cè)及新克隆的快速發(fā)現(xiàn)提供了重要手段。

俞云松告訴記者，該項(xiàng)目產(chǎn)生的治療方案和專家，得到了國外專家的廣泛認(rèn)可，發(fā)表在我國核心期刊上的論文，已經(jīng)被各國專家引用500余次。如今，團(tuán)隊(duì)的科研成果已覆蓋浙江省內(nèi)外30多家醫(yī)院，近2萬名耐藥菌感染病人得到有效治療。從60%～70%的病死率到60%左右的治愈好轉(zhuǎn)率，這不僅是一組數(shù)據(jù)的簡(jiǎn)單變化，更是一場(chǎng)浙江科學(xué)家與超級(jí)細(xì)菌持續(xù)十多年的“戰(zhàn)爭(zhēng)”的勝利。

為了把研究成果在全國范圍內(nèi)推廣，從而讓更多醫(yī)生了解耐藥菌和超級(jí)細(xì)菌，以及對(duì)付它的方法，俞云松帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)一直在開展抗菌藥物合理應(yīng)用的相關(guān)培訓(xùn)。

“超級(jí)細(xì)菌怎么形成？超級(jí)細(xì)菌如何傳播？感染超級(jí)細(xì)菌后又應(yīng)該如何進(jìn)行臨床治療？這三個(gè)問題是項(xiàng)目研究的初衷，也是今后繼續(xù)堅(jiān)持的研究方向?！庇嵩扑烧f道，“耐藥問題是一個(gè)需要長(zhǎng)期跟蹤研究的問題，它會(huì)隨著抗菌藥物使用的變化而變化。”

在俞云松看來，耐藥問題更是全世界共同面臨的問題，需要更多合作研究機(jī)制的建立。目前，俞云松的研究團(tuán)隊(duì)和藥企合作，正在開發(fā)一種名為新β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的藥物，并與劍橋大學(xué)等國外研究機(jī)構(gòu)建立合作，未來這樣的合作還將擴(kuò)展至更多高?？蒲性核?。