莫西沙星對慢性支氣管炎急性發(fā)作期血氣指標(biāo)、內(nèi)皮素-1等炎性因子水平的影響

武金銀

慢性支氣管炎(慢支)屬于臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要是氣管、支氣管和周圍組織的慢性非特異性炎癥，病人病情呈現(xiàn)進行性進展，一旦受到各種誘因刺激，會造成呼吸道黏膜上皮發(fā)生急性卡他性炎癥，重者可能轉(zhuǎn)為化膿性炎癥，嚴重地影響了病人生活質(zhì)量[1]。目前臨床針對慢性支氣管炎急性發(fā)作病人主要采取抗炎、止咳、平喘等對癥治療，近年來伴隨抗生素在臨床廣泛使用，細菌耐藥增多，導(dǎo)致了抗炎效果的降低，莫西沙星屬于氟喹諾酮類抗生素，對于呼吸道常見的病菌有高度的滅菌活性，在呼吸系統(tǒng)炎性反應(yīng)中應(yīng)用效果顯著[2]。本研究對比觀察了莫西沙星和左氧氟沙星對慢性支氣管炎急性發(fā)作期病人的治療效果和對相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月至2016年1月在濮陽市油田總醫(yī)院治療的100例慢性支氣管炎急性發(fā)作期病人，采用隨機數(shù)字表法分為莫西沙星組、左氧氟沙星組各50例。莫西沙星組50例，男28例、女22例，年齡范圍為52～79歲。左氧氟沙星組50例，男30例、女20例，年齡范圍為53～79歲。兩組病人的年齡、性別、病程、合并疾病等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)慢性支氣管炎急性發(fā)作期診斷、病情分級標(biāo)準(zhǔn)參考全國慢性支氣管炎臨床專業(yè)會議修訂標(biāo)準(zhǔn)、人民衛(wèi)生出版社第七版《內(nèi)科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)病人年齡范圍18～79歲；(3)X線胸片檢查可見肺紋理增粗、雙肺下野、中部可見廣泛存在的斑片狀陰影；(4)血常規(guī)檢查提示白細胞、中心粒細胞水平升高，肺部聽診可聞及細濕性啰音；(5)獲得病人的知情同意及濮陽市油田總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)肺癌、間質(zhì)性肺炎等疾病、慢阻肺急性發(fā)作期病人；(2)免疫系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾??；(3)對治療藥物有嚴重過敏反應(yīng)；(4)合并呼吸衰竭；(5)心功能障礙；(6)嚴重的肝腎功能障礙。

1.3治療方法兩組病人給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括吸氧、化痰止咳平喘、緩解支氣管痙攣等藥物進行對癥支持治療。兩組均連續(xù)治療7 d后觀察治療效果。

莫西沙星組：給予病人莫西沙星注射液(德國拜耳醫(yī)藥有限公司，生產(chǎn)批號20150711)400 mg進行靜脈滴注治療，每次400 mg，每天1次。

左氧氟沙星組：給予病人靜脈滴注左氧氟沙星(揚子江藥業(yè)集團有限公司，生產(chǎn)批號20150118)治療，200 毫克/瓶，每天兩瓶；每次滴注時間10 min。

1.4觀察指標(biāo)及療效評價臨床效果評價：顯效：經(jīng)過7 d治療，病人的體溫恢復(fù)正常、咳嗽消失、肺部啰音消失、實驗室檢查恢復(fù)正常、胸片檢查結(jié)果恢復(fù)正常；有效：經(jīng)過7 d治療，病人的體溫恢復(fù)正常、咳嗽顯著減少、肺部聽診呼吸音清或稍濁、實驗室檢查基本恢復(fù)正常、胸片檢查肺部點狀或斑片狀陰影消失超過50%；無效：未達到上述治療標(biāo)準(zhǔn)的病人。

所有病人在治療前后空腹抽取靜脈血10 mL，采用放射免疫分析法測定病人血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)濃度，采用ELISA法測定病人腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)以及C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度變化。抽取病人動脈血1 mL測定pH、動脈血氧分丈(PaO2)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)濃度變化。

2 結(jié)果

2.1兩組病人的血清炎癥指標(biāo)、血漿ET-1水平比較治療前，兩組病人的CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、ET-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，莫西沙星組病人的CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、ET-1均低于左氧氟沙星組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2兩組病人的血氣指標(biāo)比較治療前，兩組病人的PaO2、PaCO2、SaO2水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，莫西沙星組病人的PaO2、SaO2均高于左氧氟沙星組，PaCO2低于左氧氟沙星組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組慢性支氣管炎(慢支)病人的一般資料比較

表2 兩組慢支病人的血清炎癥指標(biāo)、血漿ET-1水平比較/±s

注：與治療前同組比較,aP<0.05

表3 兩組慢支病人的血氣指標(biāo)比較/±s

注：與治療前同組比較,aP<0.05

2.3兩組病人的臨床癥狀緩解情況治療后，莫西沙星組病人的咳嗽咳痰、發(fā)熱、呼吸困難、肺部啰音消失時間早于左氧氟沙星組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組慢支病人的臨床癥狀緩解時間比較/(d，±s)

2.4兩組病人的臨床療效比較莫西沙星組病人的顯效率80%、有效率16%，左氧氟沙星組顯效率60%、有效率30%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.004，P<0.05)。見表5。

表5 兩組慢支病人的臨床療效比較/例(%)

2.5兩組病人的不良反應(yīng)觀察兩組病人治療過程中未見嚴重的不良反應(yīng)發(fā)生，莫西沙星組有2例出現(xiàn)輕度惡心、1例出現(xiàn)眩暈，左氧氟沙星組有2例病人出現(xiàn)輕度惡心，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.211，P=0.646)。

3 討論

中國逐漸步入老齡化社會，我國50歲以上中老年人群慢性支氣管炎發(fā)病率高達15%～30%，因此臨床積極探索治療與預(yù)防慢性支氣管炎急性發(fā)作的方案是醫(yī)療領(lǐng)域重要的探討課題之一[3-4]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為慢性支氣管病變累及細支氣管和肺泡就會造成肺臟組織結(jié)構(gòu)破壞與纖維組織增生，引發(fā)阻塞性肺氣腫和肺間質(zhì)纖維化[5-8]。

目前抗菌藥物耐藥已成為全球范圍內(nèi)的難題，國內(nèi)外大量數(shù)據(jù)顯示肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌耐藥相對常見，對阿奇霉素、左氧氟沙星等藥物均存在一定的耐藥性。本研究采用莫西沙星對慢性支氣管炎急性發(fā)作病人進行治療，該藥物屬于第四代喹諾酮類，是新一代廣譜8-甲氧基氟喹諾酮類抗生素，該藥物對于肺組織的滲透更好，在病人體內(nèi)生物利用度高，注射進入人體后，在呼吸道組織與分泌物中的濃度顯著超過在血液中濃度，莫西沙星主要通過抑制細菌DNA螺旋酶和拓撲異構(gòu)酶II和IV而抑制病人體內(nèi)革蘭陽性菌或者革蘭陰性菌的生長，莫西沙星同傳統(tǒng)的喹諾酮藥物相比，在C-8位置引入了甲氧基，能夠增強抗厭氧菌能力，降低了潛在的光毒性，可以結(jié)合細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶與拓撲異構(gòu)酶IV，對DNA生成過程中的兩個靶酶均有抑制效果，因此不容易產(chǎn)生耐藥性[9-10]。此外由于莫西沙星組織穿透能力更強，可以迅速穿透肺組織，肺中濃度顯著超過常見抗生素，因此更適合下呼吸道感染病人應(yīng)用，而且莫西沙星用藥更為安全，經(jīng)過肝腎雙通道代謝，對于伴有輕、重度肝損傷與腎損傷病人更為適合，不需要經(jīng)過細胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，可以顯著減少了藥物的相互作用，不會增加病人心血管風(fēng)險事件，應(yīng)用安全可靠[11-12]。本研究顯示治療后，莫西沙星組病人的PaO2、SaO2均高于左氧氟沙星組，PaCO2低于左氧氟沙星組，說明莫西沙星可以顯著改善病人血氣分析指標(biāo)。治療后，莫西沙星組病人的咳嗽咳痰、發(fā)熱、呼吸困難、肺部啰音消失時間低于左氧氟沙星組，說明莫西沙星能夠有效縮短病人臨床體征緩解時間。莫西沙星組病人的顯效率80%、有效率16%高于左氧氟沙星組顯效率60%、有效率30%，說明莫西沙星療效優(yōu)于左氧氟沙星。兩組病人治療過程中未見嚴重的不良反應(yīng)發(fā)生，說明莫西沙星不會增加不良反應(yīng)。

本研究還對病人體內(nèi)細胞因子進行了分析，其中血漿ET-1屬于21個氨基酸殘基組成的活性肽，可以起到強烈收縮血管的效果，收縮血管強度是血管緊張素的10倍，內(nèi)皮素通過和相應(yīng)受體進行結(jié)合發(fā)揮作用，有報道顯示和內(nèi)皮素結(jié)合受體主要分布在心血管、支氣管和肺臟等組織器官，對多種平滑肌包括肺臟血管起到強烈的收縮效果，此外ET-1還參與肺動脈高壓形成機制，肺動脈高壓形成的病理基礎(chǔ)主要是肺小動脈收縮痙攣和重構(gòu)，當(dāng)發(fā)生支氣管肺炎急性發(fā)作時，肺動脈出現(xiàn)高壓，缺氧以及肺部感染產(chǎn)生細菌毒素會損傷病人內(nèi)皮細胞與氣道上皮細胞，ET-1的水平升高，進而導(dǎo)致病人體內(nèi)一氧化氮濃度升高，讓肺血管發(fā)生收縮，加重了肺動脈高壓，形成了惡性循環(huán)[13]。CRP屬于人體急性時相蛋白，能夠激活體內(nèi)補體并加強吞噬細胞作用，進而可以清除侵犯人體的病原微生物，在人體的天然免疫過程中起到重要保護作用，當(dāng)支氣管肺炎急性發(fā)作時病人CRP濃度顯著升高[14]。TNF-α則是由巨噬細胞與單核細胞產(chǎn)生的促炎細胞因子，參與到人體正常炎癥反應(yīng)與免疫反應(yīng)過程中，當(dāng)機體出現(xiàn)慢性炎癥后該細胞因子濃度升高[15]。IL-6和IL-8 均為人體內(nèi)的細胞因子，前者屬于肝細胞刺激因子，在感染或外傷所引起的急性炎癥反應(yīng)中可以誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白的合成；后者則有很強的促血管生成作用，IL-8在小支氣管炎和囊性纖維化的發(fā)病中起重要作用。本研究顯示，在應(yīng)用莫西沙星后病人的CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、ET-1均低于左氧氟沙星組，說明在降低慢性支氣管炎急性發(fā)作病人體內(nèi)炎性因子水平方面莫西沙星效果優(yōu)于左氧氟沙星。

綜上所述，慢性支氣管炎急性發(fā)作期病人使用莫西沙星治療效果顯著優(yōu)于左氧氟沙星，能顯著降低ET-1及炎性因子的水平。