308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合祛白酊治療進(jìn)展期白癜風(fēng)97例臨床觀察

常征，肖飛

白癜風(fēng)是一種常見的色素脫失性皮膚病，可發(fā)生于任何年齡和部位，嚴(yán)重影響病人容貌和心理健康。本研究采用308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合祛白酊治療進(jìn)展期白癜風(fēng)，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料自2016年3--12月，經(jīng)南昌白癜風(fēng)醫(yī)院皮膚科門診確診為進(jìn)展期白癜風(fēng)病人97例，其中男65例，女32例；年齡范圍為6～72歲，年齡(31.2±3.5)歲；病程范圍為2個(gè)月至22年，病程(2.4±1.3)年；皮損面積范圍為1～128 cm2，皮損面積(17.5±2.1)cm2；皮損分布：面頸部38例，軀干32例，四肢(皮損在上肢處于腕關(guān)節(jié)以上，在下肢處于踝關(guān)節(jié)以上)17例，肢端(皮損處于手指，足趾部位)10例。

1.2入選和排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》和白癜風(fēng)診療共識(shí)，診斷為進(jìn)展期白癜風(fēng)病人[1-2]；② 3個(gè)月內(nèi)未接受系統(tǒng)治療或局部治療；③能夠按規(guī)定復(fù)診完成治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他自體免疫性疾病；②孕婦及哺乳期女性；③有心、肝、腎功能不全；④對(duì)治療用藥及紫外線有過敏史者。

本研究已獲南昌白癜風(fēng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2016-2-001)，治療前所有病人或其近親屬均簽署知情同意書。

1.3治療方法

1.3.1儀器 308 nm準(zhǔn)分子紫外光皮膚治療儀(深圳吉斯迪科技有限公司，型號(hào)GP908A)。

1.3.2藥物 白酊，每瓶40 mL(安徽國(guó)創(chuàng)藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)160101)。

1.3.3治療方法 采取隨機(jī)自身對(duì)照法，將白癜風(fēng)病人相鄰或?qū)ΨQ部位皮損區(qū)分為聯(lián)合治療組和對(duì)照組(單一光照組)。聯(lián)合治療組共119片皮損，采用308 nm準(zhǔn)分子光治療系統(tǒng)聯(lián)合祛白酊治療，祛白酊外用為2次/天，其中一次在當(dāng)日要進(jìn)行308 nm準(zhǔn)分子光照射前30 min涂抹。308 nm準(zhǔn)分子光照射前均先測(cè)定最小紅斑量(MED)，以MED的70%劑量作為首次治療照射劑量，以后每次根據(jù)皮損反應(yīng)調(diào)整劑量，每周照射2次。如果紅斑在24 h內(nèi)消退或無紅斑反應(yīng)，下次治療時(shí)劑量增加50 mj/cm2；如果紅斑持續(xù)24～48 h，下次治療時(shí)劑量增加20～30 mj/cm2；如果紅斑持續(xù)48～72 h，下次治療時(shí)劑量維持不變；如果紅斑持續(xù)72 h以上或出現(xiàn)水皰、灼痛等癥狀時(shí)，則停止治療至紅斑、水皰或其他癥狀基本消退，并在下次治療時(shí)降低100 mj/cm2。對(duì)照組共112片皮損(隨機(jī)選取的相鄰或?qū)ΨQ部位的皮損數(shù)目不是一一對(duì)應(yīng)，故兩組總皮損數(shù)不相同)，單用308 nm準(zhǔn)分子光照射治療，照射方法同聯(lián)合治療組。每次治療，均嚴(yán)格按照觀察要求，認(rèn)真如實(shí)地填寫記錄，同時(shí)按常規(guī)操作并注意加強(qiáng)防護(hù)，連續(xù)治療12周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]痊愈白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積≥50%；好轉(zhuǎn)：白斑部分消退或縮小，10%≤恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積<50%；無效：白斑無色素再生或有范圍擴(kuò)大。有效率=(痊愈片數(shù)+顯效片數(shù))/總片數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析，計(jì)數(shù)資料以片數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效觀察所有病人均完成本次觀察，治療12周后兩組有效率分別為72.3%和50.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.179，P<0.05)，見表1。

表1 兩組病人治療12周后的療效對(duì)比

2.2不同部位皮損的療效對(duì)比情況治療12周后，聯(lián)合治療組面頸部、軀干、四肢部的有效率高于對(duì)照組，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而肢端部的有效率聯(lián)合治療組與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)比較，兩組面頸部、軀干及四肢的有效率均優(yōu)于肢端部位，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療12周后兩組病人不同部位療效對(duì)比

典型病例治療前后照片見圖1。

2.3不良反應(yīng)共出現(xiàn)不良反應(yīng)14例，占14.43%(14/97)，其中聯(lián)合治療組8例，單一光照組6例。治療部位分別出現(xiàn)不同程度的灼痛、瘙癢，個(gè)別出現(xiàn)小水皰。輕者調(diào)整照射劑量，稍重者經(jīng)暫停照射能較快消失，均未影響繼續(xù)治療。

3 討論

白癜風(fēng)病因及發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病是一種自體免疫疾病。研究表明，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在白癜風(fēng)發(fā)病中起到了一定作用，細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4(CTLA-4)多態(tài)性與白癜風(fēng)發(fā)病有關(guān)，其通過下調(diào)T淋巴細(xì)胞的激活從而控制T淋巴細(xì)胞凋亡及抑制免疫反應(yīng)[4]。308 nm準(zhǔn)分子光屬于中波紫外線，照射后能促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖，酪氨酸酶活性增加，同時(shí)促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞分泌相關(guān)細(xì)胞因子，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡[5]從而達(dá)到治療目的。

白癜風(fēng)的療效與皮損部位有關(guān)，口唇、手足部位效果較差。本次觀察中，療效最好的是面頸部和軀干部；肢端部位皮損在兩組相比，其療效無明顯差異，與陶莉等[6]報(bào)道結(jié)果一致。

白癜風(fēng)中醫(yī)稱“白駁風(fēng)”，早在公元610年隋·巢元方著述中見有“白癜”候，“白癜者，面及頸項(xiàng)身體皮肉色變白，與肉色不同，亦不癢痛，謂之白癜”，并認(rèn)為：“此亦是風(fēng)邪搏于皮膚，氣血不和所生也”[7]。后世學(xué)者認(rèn)為，此病仍因氣血失和，脈絡(luò)淤阻；或情志所傷，肝氣郁結(jié)，復(fù)受風(fēng)邪；或肝腎不足，外邪侵入所致[8]。祛白酊主要成分為人參、黃芪、制何首烏、地黃、女貞子、白鮮皮等，具有祛風(fēng)通絡(luò)，調(diào)和氣血的功用。白鮮皮內(nèi)含有的花椒毒素(8-甲氧補(bǔ)骨脂素)是一種光敏性化合物，能提高黑素細(xì)胞中的酪氨酸酶活性和黑素含量[9]。此外，人參、黃芪、何首烏、女貞子還分別具有增強(qiáng)人體免疫、抗氧化、增進(jìn)血液循環(huán)、延緩衰老等作用。本次觀察表明，應(yīng)用308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合祛白酊治療進(jìn)展期白癜風(fēng)優(yōu)于單一光照，其中，面、頸、軀干以及四肢部皮損的療效，顯著優(yōu)于肢端組；而出現(xiàn)灼痛等不良反應(yīng)均未影響繼續(xù)治療。綜上所述，308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合祛白酊可做為進(jìn)展期白癜風(fēng)的較好的治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

(本文圖1見插圖1-3)