H型高血壓病人心率變異性與臨床特征分析

稅全，李毅，郭勇

高血壓是中老年病人最常見的心血管疾病，隨著我國人口的老齡化，高血壓人群基數(shù)將進(jìn)一步增大，長期的高血壓可導(dǎo)致腦出血、心功能不全、腦卒中、腎功能不全等系列疾病，最終可導(dǎo)致病人死亡，因此治療高血壓的關(guān)鍵在于控制靶器官功能損傷[1-2]。Sreckovic等[3]發(fā)現(xiàn)肥胖病人同型半胱氨酸水平升高與收縮壓/舒張壓升高、高脂蛋白血癥相關(guān)。Kundi等[4]發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸水平升高與病人左室功能/腎功能下降和動脈粥樣硬化明顯正相關(guān)。約40%的高血壓病人可合并有同型半胱氨酸水平的升高，學(xué)者將這類病人稱為H型高血壓，在多種因素的作用下，H型高血壓病人靶器官功能損傷往往較單純高血壓病人更嚴(yán)重，進(jìn)展更快[5-7]。探討H型高血壓病人靶器官功能損傷的危險因素，具有重要意義。心率變異性目前已被證實與高血壓病人靶器官功能損害有關(guān)[8-10]。但在H型高血壓病人中缺乏相關(guān)研究。本研究旨在探討H型高血壓病人心率變異性特點與臨床特征。

1 資料與方法

1.1一般資料自2016年1月至2017年3月，前瞻性收集四川省達(dá)州市中心醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓病人資料為研究樣本。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)原發(fā)性高血壓(收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，同時排除繼發(fā)性高血壓)；(2)年齡≥18歲且≤65歲；(3)同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)甲狀腺功能亢進(jìn)等繼發(fā)性高血壓；(2)肝腎等原發(fā)性臟器功能不全；(3)糖尿?。?4)高脂血癥；(5)惡性腫瘤；(6)精神分裂等精神系統(tǒng)疾??；(7)顱內(nèi)病變等神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?8)不能配合完成本研究。本研究已經(jīng)征得四川省達(dá)州市中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有病人對本研究均知情同意。

1.1.2分組 研究期間，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入原發(fā)性高血壓病人147例，根據(jù)入院時同型半胱氨酸水平，將病人分為觀察組(H型高血壓，同型半胱氨酸≥10 mmol/L)和對照組(同型半胱氨酸<10 mmol/L)，觀察組63例，對照組84例。

觀察組基線：男性31例，女性32例；年齡(48.92±9.81)歲；體質(zhì)量指數(shù)(24.51±4.18) kg/m2；病程(54.38±12.81)個月；收縮壓(162.82±8.27) mmHg；舒張壓(110.62±10.18) mmHg；吸煙史28例，嗜酒史12例。

對照組基線：男性39例，女性45例；年齡(48.76±9.72)歲；體質(zhì)量指數(shù)(24.32±4.55) kg/m2；病程(54.92±12.28)個月；收縮壓(162.92±9.04) mmHg；舒張壓(111.89±12.43) mmHg；吸煙史37例，嗜酒史18例。

兩組病人性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程、收縮壓、舒張壓、吸煙史和嗜酒史均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究方法檢測兩組病人頸動脈內(nèi)膜中膜厚度、左室質(zhì)量指數(shù)、腎小球濾過率和心率變異性，分析兩組病人上述指標(biāo)差異。同時分析心率變異性與頸動脈內(nèi)膜中膜厚度、左室質(zhì)量指數(shù)和腎小球濾過率的相關(guān)性。

1.3檢測方法(1)心率變異性：包括24 h全部竇性R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、每5分鐘竇性R-R間期均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、24 h連續(xù)5 min竇性R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差的均值(SDNN-Index)、所有臨近竇性R-R間期差值的均方根(rMSSD)和所有相鄰兩個竇性R-R間期差值大于50 ms的心搏數(shù)占全部心搏數(shù)的百分比(PNN50)，采用杭州百慧公司CT-086型動態(tài)心電圖分析儀分析。

(2)頸動脈內(nèi)膜中膜厚度：由同一醫(yī)師于頸動脈交叉處遠(yuǎn)心端2 cm處采用飛利浦IU22彩色多普勒超聲儀測定。

(3)左室質(zhì)量指數(shù)：采用飛利浦IU22彩色多普勒超聲儀測定病人左室舒張末期內(nèi)徑、室間隔厚度、左室后壁厚度，根據(jù)Decerux公式計算左室質(zhì)量，左室質(zhì)量指數(shù)=左室質(zhì)量(kg)/體表面積(m2)。

(4)腎小球濾過率：GFR(mL/min)=186×(Scr)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742女性)。

2 結(jié)果

2.1兩組病人心率變異性比較與對照組比較，觀察組病人SDNN、SDANN、SDNN-Index、rMSSD、PNN50均顯著降低。見表1。

2.2兩組病人靶器官功能比較與對照組比較，觀察組病人頸動脈內(nèi)膜中膜厚度顯著增加。見表2。

2.3H型高血壓病人心率變異性與靶器官功能的相關(guān)性分析SDNN、SDNN-Index和PNN50與頸動脈內(nèi)膜中膜厚度顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)，SDNN、SDANN、SDNN-Index、rMSSD和PNN50與左室質(zhì)量指數(shù)顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表1 兩組高血壓病人心率變異性比較/±s

表2 兩組高血壓病人靶器官功能比較/±s

表3 H型高血壓病人心率變異性與靶器官功能的相關(guān)性分析

3 討論

靶器官功能損傷是原發(fā)性高血壓病人死亡的主要危險因素，因此治療高血壓的關(guān)鍵在于防治靶器官功能損傷。目前，研究已證實高血壓病人心率變異性降低[11-12]，導(dǎo)致高血壓病人心率變異性降低的原因可能跟交感神經(jīng)張力增高、兒茶酚胺釋放增加、自主神經(jīng)損害和心臟壓力負(fù)荷加重有關(guān)。Salles等[13]研究顯示心率變異性降低可能與高血壓病人預(yù)后不良有關(guān)。H型高血壓，往往更容易發(fā)生靶器官功能損傷。本研究顯示與單純高血壓病人相比，H型高血壓病人SDNN、SDANN、SDNN-Index、rMSSD和PNN50均顯著降低，而頸動脈內(nèi)膜中膜厚度和左室質(zhì)量指數(shù)顯著增高(P<0.05)。表明H型高血壓病人心率變異性更低，更容易發(fā)生靶器官功能的損傷。同型半胱氨酸水平增高引起心率變異性降低的原因可能與下列機制有關(guān)：(1)升高血壓，血壓升高是血管損傷的重要因素[14]；(2)抑制細(xì)胞線粒體功能而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[15]；(3)激活NO源性血管舒張活性[16]；(4)激活金屬蛋白酶誘導(dǎo)膠原合成，損傷血管彈性[17]；(5)影響平滑肌細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致血管功能絮亂。這些因素均可導(dǎo)致心臟后負(fù)荷增加和自主神經(jīng)功能降低，進(jìn)而導(dǎo)致心率變異性降低。

進(jìn)一步的研究顯示SDNN、SDNN-Index和PNN50與頸動脈內(nèi)膜中膜厚度顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)，SDNN、SDANN、SDNN-Index、rMSSD和PNN50與左室質(zhì)量指數(shù)顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。提示心率變異性降低與H型高血壓病人靶器官功能損害有關(guān)。心率變異性降低對靶器官功能損傷的機制可能與下列因素有關(guān)：(1)Kunikullaya等[9]研究顯示高血壓病人心率變異性降低，與血中尿酸水平負(fù)相關(guān)，尿酸升高目前已被證實是靶器官功能損傷的危險因素[18-19]。(2)心率變異性降低與血壓變異性增大有關(guān)[10]。血壓變異性增大是靶器官功能損害的主要危險因素[20-21]。本研究中主要顯示心率變異性降低與頸動脈內(nèi)膜中膜厚度和左室質(zhì)量指數(shù)有關(guān)，腎同樣是高血壓時較容易受到損害的器官，但本研究并未發(fā)現(xiàn)腎小球濾過率與同型半胱氨酸、心率變異性有顯著關(guān)聯(lián)，可能與腎臟具有較強的代償能力有關(guān)，當(dāng)腎功能輕度受損時，腎小球濾過率可無明顯下降。

綜上所述，H型高血壓病人心率變異性顯著降低，與靶器官功能損害有關(guān)。