褚月嬌,周楚銘,韓瑩瑩,劉丹,萬小旭,王佳賀
隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的逐步加速,老年病人亦逐漸增多,使得老年病人成為院內(nèi)感染的主要人群。而我國(guó)抗生素應(yīng)用也在日益增多,導(dǎo)致臨床上耐藥病原菌不斷增加,住院病人感染率逐漸上升,且病原菌耐藥易致臨床治療無效、感染加重甚至病人死亡,從而嚴(yán)重降低老年人的生活質(zhì)量并威脅老年人的生命健康。因此細(xì)菌耐藥成為老年病人感染性疾病治療方面的最大難題[1]。為更合理指導(dǎo)臨床用藥,現(xiàn)對(duì)老年病人感染常見致病菌及其耐藥性進(jìn)行研究如下。
1.1一般資料回顧性收集2013年1月至2015年12月在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院住院的肺部感染老年病人(年齡≥65歲)的痰培養(yǎng)陽(yáng)性標(biāo)本共318例,多次送檢的同一種菌株陽(yáng)性標(biāo)本算1例。其中男性209例,女性109例,均符合肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究獲中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2研究方法
1.2.1標(biāo)本采集 病人入院后隨時(shí)留痰送檢(最好清晨或使用抗生素前),咳痰前用清水或漱口液反復(fù)漱口(包括咽喉部)以清除口腔內(nèi)雜物及其他余菌,然后深呼吸數(shù)次,收腹用力咳出肺內(nèi)膿樣或粘液樣分泌物(避免留取唾液及鼻腔內(nèi)分泌物)吐至無菌痰盒內(nèi)(采集量不少于3 mL),標(biāo)本合格后立即送檢。
1.2.2細(xì)菌學(xué)鑒定及藥敏實(shí)驗(yàn) 采用人工涂片法進(jìn)行常規(guī)細(xì)菌培養(yǎng),選取優(yōu)勢(shì)菌進(jìn)行細(xì)菌鑒定。所有菌株采用全自動(dòng)細(xì)菌鑒定和 Vitek2 Compact藥敏分析系統(tǒng)進(jìn)行分析鑒定和藥敏試驗(yàn),實(shí)驗(yàn)結(jié)果分為敏感、中介和耐藥。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
2.1病原菌構(gòu)成分離出的318株病原菌中,革蘭陰性桿菌295例,占92.77%。革蘭陰性桿菌中鮑曼不動(dòng)桿菌最多,為139例,占43.71%;其次是銅綠假單胞菌54例和肺炎克雷伯桿菌41例,分別占16.98%和12.89%。共分離出革蘭陽(yáng)性球菌20例,占6.29%。其中以金黃色葡萄球菌為主,共14例,占4.41%。共分離出真菌3例,占0.94%。具體情況見表1。
2.2病原菌藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果占分離菌株92.77%的革蘭陰性桿菌對(duì)常用藥物耐藥率具體情況見表2。革蘭陰性桿菌中鮑曼不動(dòng)菌對(duì)青霉素類、頭孢類抗生素等多種抗生素耐藥率已達(dá)90%以上甚至100%,對(duì)氨基糖苷類抗生素的耐藥率亦達(dá)38%~90%,僅對(duì)替加環(huán)素耐藥率較低,為10.31%。銅綠假單胞菌對(duì)氨芐西林/舒巴坦、頭孢唑林、頭孢噻肟及頭孢西丁的耐藥率已達(dá)100%;對(duì)其他青霉素及頭孢類抗生素如哌拉西林、替卡西林/克拉維酸、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢曲松等的耐藥率亦達(dá)30%以上;對(duì)阿米卡星、慶大霉素耐藥率相對(duì)較低。肺炎克雷伯桿菌對(duì)常用抗生素耐藥率較前兩者樂觀,其中,對(duì)厄他培南、阿米卡星耐藥率最低。金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素類、頭孢類抗生素基本耐藥,對(duì)萬古霉素、利奈唑胺及喹努普汀/達(dá)福普汀最為敏感。見表3。
表1 318例病原菌分布及構(gòu)成比
表2 主要革蘭陰性桿菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率/%(株)
表3 金黃色葡萄球菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率及敏感率/%
目前我國(guó)患多種慢性疾病需長(zhǎng)期住院的老年人越來越多,這與我國(guó)人口的老齡化及社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平逐漸改善有密切關(guān)系。而老年人本身生理結(jié)構(gòu)特點(diǎn),如呼吸器官衰老、呼吸道纖毛擺動(dòng)減弱、支氣管及肺泡組織彈性減低等,也使老年人呼吸道分泌物易于淤積,從而成為細(xì)菌繁殖的良好場(chǎng)所[2-3]。此外,老年人常合并多種基礎(chǔ)疾病并且自身免疫力低下,亦使下呼吸道感染的機(jī)會(huì)增加。因此,為了選取合適的抗菌藥物而對(duì)老年病人進(jìn)行痰細(xì)菌培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)則變得尤為重要[4-5]。而實(shí)際上痰標(biāo)本易受口腔定植菌或環(huán)境細(xì)菌的污染,使得痰標(biāo)本的細(xì)菌檢出率可能比實(shí)際高,因此本次研究的結(jié)論對(duì)臨床的意義僅供參考。
本研究顯示,革蘭陰性桿菌為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院老年病人肺部感染的主要致病菌,占92.77%,國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中老年住院病人(年齡≥60)肺部感染革蘭陰性桿菌發(fā)生率多為70%左右[6-7],個(gè)別報(bào)道達(dá)88.3%[8],而此次研究遵循世界衛(wèi)生組織對(duì)于老年人的相關(guān)定義(年齡≥65歲),或與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)有些許差異,但基本相符。革蘭陰性桿菌中前三位分別是鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌及肺炎克雷伯桿菌,其中鮑曼不動(dòng)桿菌所占比例已達(dá)半數(shù)。其發(fā)生率高可能與老年病人自身營(yíng)養(yǎng)狀況差,平均住院時(shí)間長(zhǎng),既往接受抗菌藥物治療(尤其接受兩種以上藥物治療的病人),部分病人又存在機(jī)械通氣,插管(包括經(jīng)鼻胃管及中心靜脈插管)等因素有關(guān)。此次研究顯示鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥狀況十分嚴(yán)重,僅替加環(huán)素(10.31%)耐藥率尚可,鮑曼不動(dòng)桿菌的廣泛耐藥現(xiàn)象使其臨床治療常需采用兩藥聯(lián)合方案甚至是三藥聯(lián)合方案[9-13]。同時(shí)銅綠假單胞菌耐藥情況亦較嚴(yán)重,僅對(duì)阿米卡星(21.57%)及慶大霉素(28.30%)耐藥率尚可,臨床可考慮應(yīng)用,如效果不理想仍應(yīng)考慮聯(lián)合用藥方案。肺炎克雷伯桿菌對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥明顯,但對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、頭孢替坦等較敏感,對(duì)厄他培南、阿米卡星及亞胺培南最敏感,可作為首選藥物。雖然對(duì)阿米卡星耐藥率較低,但因其有一定腎毒性,使老年病人特別是有腎臟基礎(chǔ)疾病的老年病人不宜應(yīng)用。此次研究中,共分離出革蘭陽(yáng)性球菌20株,占6.29%。其中金黃色葡萄球菌最多(14株)。金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素G、克林霉素、苯唑西林及頭孢曲松基本耐藥,對(duì)喹諾酮類抗生素(如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星)耐藥率也達(dá)半數(shù)以上,而對(duì)萬古霉素、利奈唑胺及喹努普汀/達(dá)福普汀非常敏感。利奈唑胺治療金黃色葡萄球菌較萬古霉素安全性高,但價(jià)格較昂貴,而利奈唑胺藥品說明書明確指出老年病人慎用,所以萬古霉素及喹努普汀/達(dá)福普汀可作為治療老年病人金黃色葡萄球菌感染的首選用藥[14-17]。共分離出真菌3株,檢出率為0.94%。由于老年人免疫力下降,基礎(chǔ)疾病較多,使用免疫抑制劑,以及常需大量、反復(fù)、長(zhǎng)期的應(yīng)用廣譜抗生素,使其體內(nèi)正常菌群平衡遭到破壞,從而引起真菌感染。
由于老年病人大多患有程度不同的一種或多種基礎(chǔ)疾病,耐藥菌所致肺部感染對(duì)老年病人的身體打擊尤為嚴(yán)重,因此有學(xué)者認(rèn)為對(duì)于老年病人肺部感染更應(yīng)高度重視,入院后應(yīng)盡早行病原學(xué)檢測(cè),根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果使用抗菌藥物,并根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)選擇合適的給藥方法,必要時(shí)不同類型抗菌藥物應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用,并在抗菌藥物的使用過程中注意于48~72 h評(píng)價(jià)臨床療效,及時(shí)調(diào)整抗菌藥物劑量或類型[18-21]。臨床醫(yī)生更需注重合理應(yīng)用抗生素,遵守抗生素的使用規(guī)范和原則。