上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)醫(yī)院大內(nèi)科主任醫(yī)師、教授 張春濤
對(duì)于肝病,大家熟悉的往往都是病毒性肝炎以及脂肪肝等,對(duì)于自身免疫性肝病卻知之甚少。自身免疫性肝病是因體內(nèi)免疫功能紊亂引起的一組特殊類型的慢性肝病,包括自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性膽管炎、原發(fā)性硬化性膽管炎以及相互重疊的重疊綜合征。
自身免疫性肝炎以女性多見,男女之比為1:4~8,大多數(shù)患者年齡在40歲以上,超過(guò)40%的患者至少并發(fā)一種其他肝外自身免疫病,如甲狀腺疾病(橋本甲狀腺或Graves?。㈩愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化等。
早期有的患者沒(méi)有癥狀,但沒(méi)有癥狀不等于肝臟沒(méi)有被破壞。約70%的患者發(fā)病較為隱匿,癥狀和體征呈逐漸出現(xiàn),但這些癥狀和體征并不典型,如食欲不振、疲乏無(wú)力、體重減輕、面色不華(晦滯或黃疸)等。女性患者還可有月經(jīng)稀少甚至閉經(jīng)。除了單純肝膽病證表現(xiàn),有的還會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)酸痛等癥。
約30%的患者突然發(fā)病,其臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果類似急性病毒性肝炎,但各種病毒性肝炎標(biāo)志物均陰性。急性期后,患者癥狀和體征可持續(xù)數(shù)月,逐漸發(fā)展為自身免疫性肝炎。
自身免疫性肝病雖然知曉率不高,但發(fā)病率卻不低,占美國(guó)慢性肝病的10%~15%。過(guò)去,我國(guó)醫(yī)師對(duì)于該病認(rèn)識(shí)不足,缺乏臨床報(bào)道,近年來(lái)報(bào)道逐漸增加。未經(jīng)治療的自身免疫性肝病患者預(yù)后不良,最終導(dǎo)致肝硬化,食管靜脈曲張出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。不少患者到了肝硬化晚期,才確診為免疫性肝病,此時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳的診療時(shí)機(jī)。治療措施和治療過(guò)程的不規(guī)范,導(dǎo)致疾病的反復(fù)和進(jìn)展,嚴(yán)重影響患者的健康和生存。因此,及時(shí)診斷,并給與合理恰當(dāng)?shù)闹委?,?duì)于延緩或逆轉(zhuǎn)此病有非常重要的意義。
肝病的診斷一般都是比較復(fù)雜的,而自身免疫性肝炎由于自身癥狀無(wú)特異性,診斷起來(lái)更加難。
當(dāng)患者出現(xiàn)嗜睡或極度疲勞、不適、皮膚瘙癢、復(fù)發(fā)性鼻出血等癥狀或查體發(fā)現(xiàn)肝功能異常時(shí),首先需要通過(guò)病情詢問(wèn)和實(shí)驗(yàn)室的檢查手段,排除病毒性、酒精性、藥物性肝病可能。比如自身免疫性肝炎患者往往肝功能檢查中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶指標(biāo)會(huì)很高,接著就需要查抗核抗體、抗平滑肌抗體,原發(fā)性膽汁性膽管炎需要查抗線粒體抗體,還要結(jié)合免疫球蛋白是否有增高等。如果還不能明確,最終要靠肝臟活檢來(lái)排查。
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肝臟活檢
經(jīng)皮肝穿刺是根據(jù)負(fù)壓吸引的原理,采用快速穿刺方法,從肝內(nèi)抽取少量的肝組織,直接在顯微鏡下觀察其組織形態(tài)的改變,再結(jié)合臨床資料,作出肝病的診斷。但由于所得標(biāo)本較小,尚難完全代表肝臟的全部病變。不過(guò)像病毒性肝炎、脂肪肝、各種類型的肝硬化等,其肝臟病變呈彌漫性,雖取出的肝組織較小,也能比較準(zhǔn)確地反映出病變的性質(zhì)和程度。肝穿刺的創(chuàng)傷性很大,導(dǎo)致很多患者不易接受,在臨床也不把肝活檢作為常規(guī)檢查。但肝穿刺活檢準(zhǔn)確率會(huì)在80%以上,是目前比較好的檢查手段。
很多肝炎都有傳染性,所以一些人也許會(huì)有疑問(wèn),自身免疫性肝病是否具有傳染性?
可以肯定的是,自身免疫性肝病不是病毒性的疾病,所以其并不具有傳染性。不過(guò),它卻可能有遺傳性。從現(xiàn)在的研究來(lái)看,該病和遺傳有一定的關(guān)系,臨床上也確實(shí)存在一個(gè)家系里有2位自身免疫性肝病患者的情況,但是現(xiàn)在的資料還不足以去證明,因此還需要對(duì)家系的跟蹤隨訪才可能有較明確的定論。
對(duì)自身免疫性肝病的治療目的,在于阻止病情進(jìn)一步進(jìn)展,或者延緩進(jìn)展,避免進(jìn)入肝硬化階段。臨床治療方法有:
1.保肝治療,可選用水飛薊類、多烯磷脂酰膽堿治療。
2.抗炎治療,可選用甘草酸類藥物治療,但糖皮質(zhì)激素應(yīng)慎用。
3.利膽治療,可選用熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸治療。
4.肝衰竭患者,有條件的可行同種異體肝移植。
除此之外,可選用中醫(yī)藥來(lái)進(jìn)行調(diào)治(獨(dú)立或配合),且療效頗佳。
在中醫(yī)看來(lái),此病主要原因可以考慮是“先天不足,后天失養(yǎng)”,從而導(dǎo)致肝、脾、腎失調(diào)虧虛,先是發(fā)生“脾氣虛、肝膽失疏”,引發(fā)免疫功能紊亂,抗病能力低下,出現(xiàn)神疲乏力、消化不良、肝膽不適、脅痛、黃疸等癥;進(jìn)而導(dǎo)致氣滯血淤,發(fā)展為“肝硬變”;最后出現(xiàn)脾、肝、腎較嚴(yán)重虧虛紊亂,發(fā)生極度疲憊,面色晦滯,食少腹脹(腹水),甚則嘔血、便血、昏迷、多臟器衰竭乃至死亡,中醫(yī)歸之為“虛勞”“臌(讀音:gǔ)脹”重癥。
在治療上用中醫(yī)辨證施治原則,可先用益氣固表、健脾助運(yùn)法,提高修復(fù)患者免疫力,增強(qiáng)抗病護(hù)肝功能,幫助改善消化功能,例如玉屏風(fēng)散、六君子湯等。同時(shí)配合疏肝利膽、化濕退黃疸之藥,如柴胡疏肝散、逍遙散、茵陳蒿湯等。若是患者已經(jīng)有肝硬化跡象,面色晦滯、脅痛、肝掌甚者出血等癥狀,可用鱉甲煎丸加減、扶正化淤膠囊。對(duì)此,筆者臨床也常采用自制的經(jīng)驗(yàn)方:二甲救肝湯(黃芪、黨參、丹參、赤芍、白芍、白術(shù)、枸杞子、茵陳、石見穿、鱉甲、穿山甲或用牡蠣代、柴胡、黃芩、紫河車、炙甘草、紅棗)。具體如何用量用藥,需根據(jù)患者情況來(lái)定。
五十余歲的劉女士就是經(jīng)中醫(yī)藥治療免疫性肝病的一個(gè)成功案例。由于工作辛苦,王女士經(jīng)常感到乏力、胃口不佳,本來(lái)想開點(diǎn)中藥調(diào)理身體,結(jié)果經(jīng)過(guò)細(xì)致診查,確診為自身免疫性肝病,且病情嚴(yán)重,已經(jīng)出現(xiàn)肝硬化。筆者依據(jù)劉女士的情況,辨證施治,以益氣健脾、疏肝利膽、軟堅(jiān)化淤的治療原則為其開出藥方治療。服用藥物后,并經(jīng)過(guò)適當(dāng)休息,劉女士病情明顯好轉(zhuǎn)。