基于注冊(cè)技術(shù)審評(píng)的可穿戴心電設(shè)備的安全有效性研究

李小江 賴錦壩 廣東省藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心 （廣東 廣州 510080）

內(nèi)容提要： 從醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)角度出發(fā)，對(duì)可穿戴心電設(shè)備的安全有效性進(jìn)行分析，從產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品性能研究與產(chǎn)品技術(shù)要求、臨床評(píng)價(jià)方面提出看法，以期對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)有所幫助。

隨著傳感器、網(wǎng)絡(luò)技術(shù)和大數(shù)據(jù)的發(fā)展，可穿戴醫(yī)療設(shè)備市場(chǎng)發(fā)展迅速，其中，可穿戴心電設(shè)備已然成為一個(gè)熱點(diǎn)。近兩年來(lái)，全國(guó)范圍內(nèi)可穿戴心電設(shè)備的注冊(cè)申報(bào)急劇增長(zhǎng)。根據(jù)廣東省可穿戴心電設(shè)備的注冊(cè)申請(qǐng)情況來(lái)看，申報(bào)資料在產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品性能研究與產(chǎn)品技術(shù)要求、臨床評(píng)價(jià)這幾大方面往往存在問(wèn)題比較突出。本文結(jié)合醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)及相關(guān)指南的要求，從醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)角度出發(fā)，從上述三個(gè)方面闡述可穿戴心電設(shè)備的安全性和有效性，以期幫助注冊(cè)申請(qǐng)人提高產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)的質(zhì)量和效率。

1.產(chǎn)品名稱

醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)時(shí)產(chǎn)品名稱應(yīng)使用通用名稱，通用名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱要求。按核心詞+特征詞的方式命名，核心詞一般不超三個(gè)，如動(dòng)態(tài)心電記錄儀、單導(dǎo)動(dòng)態(tài)心電記錄儀、手腕式心電記錄儀。產(chǎn)品名稱中不得包含商品名、商標(biāo)、型號(hào)規(guī)格、宣稱性詞語(yǔ)等，如“心電管家”“心電助手”“心電手環(huán)”等不符合命名規(guī)則的詞語(yǔ)。

2.產(chǎn)品性能研究與產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品性能研究應(yīng)結(jié)合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)產(chǎn)品技術(shù)要求和說(shuō)明書(shū)涉及的功能性、有效性、安全性指標(biāo)進(jìn)行研究，給出相應(yīng)的性能參數(shù)，制定適宜的試驗(yàn)方法，并有合理的依據(jù)。該類產(chǎn)品電氣安全要求：應(yīng)符合GB 9706.1-2007《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：通用安全要求》和YY 0885-2013《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分：動(dòng)態(tài)心電圖系統(tǒng)安全和基本性能專用要求》的要求。電磁兼容性要求：應(yīng)符合YY 0505-2012《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn) 電磁兼容 要求和試驗(yàn)》和YY 0885-2013第36章的要求。有效性指標(biāo)需符合YY 0885-2013中第51章的要求，如具有自動(dòng)診斷分析功能，還應(yīng)符合YY 0885-2013第50章的要求，部分心電設(shè)備僅顯示單導(dǎo)聯(lián)心電波形、心率測(cè)量，為醫(yī)護(hù)人員的診斷提供參考，性能可能無(wú)法達(dá)到Y(jié)Y 0885-2013的要求，用戶可根據(jù)產(chǎn)品的功能特點(diǎn)參考該標(biāo)準(zhǔn)及同品種產(chǎn)品自行制定有效性指標(biāo)。

可穿戴心電設(shè)備屬于移動(dòng)醫(yī)療器械，且通常通過(guò)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行數(shù)據(jù)交換，需根據(jù)移動(dòng)醫(yī)療器械、網(wǎng)絡(luò)安全等注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的要求，進(jìn)行如下技術(shù)考量[1,2]。①網(wǎng)絡(luò)安全能力：應(yīng)保證心電波形、心電測(cè)量數(shù)據(jù)具有不可得性，如可采取加密技術(shù)對(duì)下載到本地的數(shù)據(jù)進(jìn)行加密處理或退出登錄后能自動(dòng)刪除下載的數(shù)據(jù)。出于安全考量，需明確數(shù)據(jù)接口、用戶訪問(wèn)控制的要求，數(shù)據(jù)接口的傳輸協(xié)議包括標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議（如WiFi、藍(lán)牙、3G、4G）或用戶自定義協(xié)議，用戶訪問(wèn)控制可以用如用戶名、口令等用戶身份鑒別方法、也可以分角色（如普通用戶、系統(tǒng)管理員、設(shè)備維護(hù)人員等）區(qū)別用戶類型及權(quán)限。②電池容量限制：可穿戴心電設(shè)備具有體積小、重量輕的特點(diǎn)，一般電池容量有限，但臨床上一般要求動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)24h或更久，對(duì)電池的續(xù)航能力有較高的要求，該類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)明確電池的容量、續(xù)航時(shí)間，以保證臨床使用的需求。③云計(jì)算服務(wù)：如產(chǎn)品具有云計(jì)算服務(wù)，應(yīng)當(dāng)綜合考慮使用該功能的風(fēng)險(xiǎn)和技術(shù)要求，明確所用云計(jì)算服務(wù)的服務(wù)模式、部署模式、核心功能（如數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、分析處理、數(shù)據(jù)挖掘等）、數(shù)據(jù)接口和網(wǎng)絡(luò)安全能力。網(wǎng)絡(luò)安全需明確保密性、完整性、可得性的要求，如利用數(shù)據(jù)匿名、加密或傳輸校驗(yàn)等。④用戶確認(rèn)和開(kāi)機(jī)自檢功能：心電數(shù)據(jù)通過(guò)手機(jī)等移動(dòng)終端查看，軟件用戶界面應(yīng)具備產(chǎn)品注冊(cè)信息用戶確認(rèn)功能，如登錄界面明示產(chǎn)品注冊(cè)信息或者登錄后彈出產(chǎn)品注冊(cè)信息對(duì)話框待用戶確認(rèn)后方可使用。此外軟件還應(yīng)具備運(yùn)行環(huán)境開(kāi)機(jī)自檢功能，驗(yàn)證運(yùn)行環(huán)境符合要求后方可使用。⑤運(yùn)行環(huán)境兼容性：運(yùn)用手機(jī)等終端設(shè)備進(jìn)行信息查看時(shí)，還需要考慮運(yùn)行環(huán)境的兼容性，注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)不兼容的應(yīng)用平臺(tái)應(yīng)分別檢測(cè)，如安卓系統(tǒng)和蘋果操作系統(tǒng)。⑥可用性和可靠性：穿戴式心電設(shè)備一般需長(zhǎng)時(shí)間與人體皮膚接觸，應(yīng)考慮從人機(jī)工效學(xué)或人因工程方面考慮設(shè)備的可用性，如織物電極代替?zhèn)鹘y(tǒng)的心電電極；在心電監(jiān)測(cè)過(guò)程中，患者進(jìn)行日?；顒?dòng)，如運(yùn)動(dòng)、出汗等是否會(huì)影響數(shù)據(jù)采集和傳輸?shù)目煽啃孕柽M(jìn)行研究。

3.臨床評(píng)價(jià)研究

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)通常有三種途徑[3]：按免臨床途徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)、通過(guò)同品種醫(yī)療器械進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)、臨床試驗(yàn)。

3.1 免臨床評(píng)價(jià)途徑

如按免臨床途徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，需提交與免臨床目錄的描述的對(duì)比，包括工作原理、結(jié)構(gòu)組成、預(yù)期用途描述、標(biāo)準(zhǔn)的引用情況等。根據(jù)《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄》（通告[2018]94號(hào)），動(dòng)態(tài)心電記錄儀屬于免臨床目錄產(chǎn)品，但是有如下限制條件：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)時(shí)間應(yīng)滿足24h，性能需符合YY 0885-2013，而且不包括自動(dòng)診斷功能。如有申請(qǐng)人申報(bào)了手腕式的心電記錄儀，設(shè)備不能實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，每次測(cè)量需要人工啟用記錄儀，這就不符合24h監(jiān)測(cè)用的條件，不能按免臨床評(píng)價(jià)途徑進(jìn)行。如產(chǎn)品在免臨床目錄范圍內(nèi)，還需提交與免臨床目錄中的境內(nèi)同品種醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明，從原理、結(jié)構(gòu)、性能、與人體接觸的材料（心電電極）、消毒方式、適用范圍、使用方法等方面闡述兩者的等同性并提供支持性資料。工作原理不同，不屬于同品種醫(yī)療器械，如通過(guò)生物電來(lái)進(jìn)行檢測(cè)（ECG）和光電容積脈搏波描記法（PPG）兩種信號(hào)收集方式的心電監(jiān)測(cè)產(chǎn)品不屬于同品種醫(yī)療器械。導(dǎo)聯(lián)數(shù)不同（如單導(dǎo)與多導(dǎo)）、信號(hào)采集部位不同（胸貼式與手腕式），不具有等同性。

3.2 同品種醫(yī)療器械的途徑

如按同品種醫(yī)療器械的途徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，需提交與境內(nèi)已上市的同品種醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明。對(duì)比的內(nèi)容比免臨床目錄的要求更細(xì)化，內(nèi)容更全面，除了免臨床的對(duì)比要求外，還增加了安全性評(píng)價(jià)（如生物相容性、電氣安全性、電磁兼容等）、軟件核心功能、產(chǎn)品符合的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、禁忌證、說(shuō)明書(shū)等內(nèi)容。此外，還需提供對(duì)比產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)（可以是臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)或臨床文獻(xiàn)）、不良事件數(shù)據(jù)收集、與臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的糾正措施數(shù)據(jù)收集。對(duì)于具有自動(dòng)診斷功能的心電設(shè)備，軟件核心功能是關(guān)鍵，如產(chǎn)品宣稱可以心律失常的自動(dòng)診斷，該功能的安全性和有效性無(wú)法通過(guò)檢測(cè)的手段進(jìn)行評(píng)估，需通過(guò)臨床進(jìn)行驗(yàn)證。如進(jìn)行臨床比對(duì)，與對(duì)比產(chǎn)品的軟件的算法是否一致？對(duì)比產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)是否足以證明該功能的安全性和有效性。一般而言，對(duì)比產(chǎn)品非本公司產(chǎn)品，軟件的算法和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)屬非公開(kāi)信息，應(yīng)有合法來(lái)源，取得相應(yīng)的授權(quán)。

3.3 臨床試驗(yàn)

如不能通過(guò)免臨床或同品種醫(yī)療器械進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，產(chǎn)品需進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，應(yīng)取得合格的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告，且注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案?jìng)惱砦瘑T會(huì)通過(guò)之前一年有效期內(nèi)。臨床試驗(yàn)應(yīng)符合醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，在具有醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行。臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)時(shí)，需考慮幾個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：①入選標(biāo)準(zhǔn)的考慮，一般建議健康人群和心電異常的患者都有一定的比例，特別是對(duì)于具有自動(dòng)診斷功能的產(chǎn)品，宣稱的心電診斷各個(gè)類型都應(yīng)有涉及，如具有心律失常自動(dòng)診斷功能，應(yīng)考慮早搏、室上性陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、室性心動(dòng)過(guò)速與心室顫動(dòng)、心動(dòng)過(guò)緩等。②試驗(yàn)設(shè)計(jì)建議選擇平行對(duì)照設(shè)計(jì)，對(duì)照產(chǎn)品選取臨床公認(rèn)的已上市同類產(chǎn)品。③統(tǒng)計(jì)分析時(shí)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇需客觀，應(yīng)是心電診斷領(lǐng)域普遍認(rèn)可的指標(biāo)。