HHFNC聯(lián)合枸櫞酸咖啡因靜脈注射治療早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸暫停的臨床研究

肖文

【摘要】 目的：探討經(jīng)鼻導(dǎo)管高流量加溫濕化正壓通氣（HHFNC）聯(lián)合枸櫞酸咖啡因靜脈注射治療早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸暫停的臨床效果。方法：選取2017年8月-2019年6月本院收治的反復(fù)呼吸暫?；純?6例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各33例。兩組均接受枸櫞酸咖啡因靜脈注射，對(duì)照組給予持續(xù)氣道正壓通氣（nCPAP）治療，觀察組給予HHFNC治療，比較兩組治療效果、治療相關(guān)指標(biāo)及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率93.94%，高于對(duì)照組的75.76%（字2=4.243，P=0.039）;觀察組呼吸暫停發(fā)生次數(shù)少于對(duì)照組，消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率9.09%，低于對(duì)照組的36.36%（字2=6.988，P=0.008）。結(jié)論：HHFNC結(jié)合枸櫞酸咖啡因靜脈注射治療，可有效提高反復(fù)呼吸暫停早產(chǎn)兒的臨床效果，減少呼吸暫停發(fā)生次數(shù)，縮短其消失時(shí)間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，促進(jìn)患兒康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 反復(fù)呼吸暫停 早產(chǎn)兒 經(jīng)鼻導(dǎo)管高流量加溫濕化正壓通氣 枸櫞酸咖啡因 不良反應(yīng)

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effects of humidified high-flow nasal cannula （HHFNC） combined with intravenous injection of Caffeine Citrate in treatment of premature infants with recurrent apnea. Method： A total of 66 premature infants with recurrent apnea admitted to our hospital from August 2017 to June 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 33 cases in each group. Both groups received intravenous injection of Caffeine Citrate. The control group received nasal continuous positive airway pressure （nCPAP） and the observation group received HHFNC. The therapeutic effects， treatment-related indicators and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 93.94%， which was higher than 75.76% of the control group （字2=4.243， P=0.039）. The incidence of apnea in the observation group was less than that in the control group， and the disappearance time and hospitalization time were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 9.09%， which was lower than 36.36% in the control group （字2=6.988， P=0.008）. Conclusion： HHFNC combined with caffeine citrate intravenous injection can effectively improve the clinical effect of preterm infants with recurrent apnea， reduce the frequency of apnea， shorten the disappearance time， reduce the incidence of adverse reactions， and promote the rehabilitation of children.

[Key words] Recurrent apnea Premature infants Humidified high-flow nasal cannula Caffeine Citrate Adverse reactions

First-authors address： Yichun Maternal and Child Health Hospital， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.30.019

早產(chǎn)兒主要是指胎齡低于37周出生的活產(chǎn)嬰兒，與足月新生兒相比，其機(jī)體各項(xiàng)組織器官功能、適應(yīng)能力均較低，妊娠期高血壓、羊水過多、貧血、急性傳染病、子宮腫瘤等因素均可導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)[1-2]。同時(shí)相關(guān)報(bào)道指出，早產(chǎn)兒的出生人數(shù)逐年增加，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸暫停比例不斷上升，現(xiàn)已成為新生兒重癥監(jiān)護(hù)室常見的臨床問題[3-4]。早產(chǎn)兒呼吸暫停及嚴(yán)重程度與患兒體重、胎齡關(guān)系較為密切，若未能及時(shí)有效接受治療，可危及患兒的生命安全。氨茶堿是臨床上治療反復(fù)呼吸暫停早產(chǎn)兒的常用治療藥物，近幾年枸櫞酸咖啡因逐漸在臨床上應(yīng)用，且患兒在接受藥物治療后，若呼吸暫停反復(fù)性發(fā)作，常給予其通氣治療[5-6]。經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（nasal continuous positive airway pressure，nCPAP）為輔助通氣常用模式，但長(zhǎng)時(shí)間使用可導(dǎo)致鼻中隔發(fā)生損傷、腹脹等不良現(xiàn)象的發(fā)生，降低治療效果，影響預(yù)后[7]。關(guān)于經(jīng)鼻導(dǎo)管高流量加溫濕化正壓通氣（humidified high-flow nasal cannula，HHFNC）對(duì)早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸暫停的治療，國(guó)內(nèi)外已有相關(guān)報(bào)道，但將HHFNC與枸櫞酸咖啡因聯(lián)合治療，其臨床報(bào)道相對(duì)較少[8-9]。基于此，本研究進(jìn)一步探討了反復(fù)呼吸暫停早產(chǎn)兒采用HHFNC聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月-2019年6月本院收治的反復(fù)呼吸暫?；純?6例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中早產(chǎn)兒相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];②呼吸停止時(shí)間超過20 s，心率低于100次/min，且存在青紫者;③1 h內(nèi)呼吸暫停發(fā)作次數(shù)高于3次者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在電解質(zhì)異常、感染嚴(yán)重者;②心肝腎等重要臟器發(fā)育異常者;③呼吸道畸形者;④對(duì)本研究所用藥物過敏者;⑤中途退出研究者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各33例。簽署知情同意書者，本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)同意。

1.2 方法 所有早產(chǎn)兒均接受心電監(jiān)護(hù)、呼吸道管理、暖箱保暖等對(duì)癥治療，若發(fā)生呼吸暫停后，對(duì)其進(jìn)行一定刺激，并變換其體位，同時(shí)靜脈注射枸櫞酸咖啡因注射液[生產(chǎn)廠家：成都苑東生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20184023，規(guī)格：3 mL︰60 mg（相當(dāng)于C8H10N4O2 30 mg）]，初始劑量為20 mg/kg，24 h后給予5 mg/（kg·d）維持治療，于呼吸暫停消失7 d后停止給藥。本研究選擇瑞士Fabian+nCPAP呼吸機(jī)，以血?dú)夥治鼋Y(jié)果與早產(chǎn)兒的臨床癥狀對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)參數(shù)進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。對(duì)照組采用nCPAP模式，F(xiàn)low、FiO2、PEEP參數(shù)分別為8～10 L/min、21%～40%，4～6 cm H2O。觀察組采用HFFNC模式，37 ℃為濕化瓶加溫加濕的溫度，鼻塞大小按照患兒的實(shí)際情況進(jìn)行選擇，F(xiàn)low設(shè)置為2～6 L/min，F(xiàn)iO2參數(shù)為21%～40%。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）治療效果。顯效：治療24 h后無反復(fù)呼吸暫?，F(xiàn)象出現(xiàn);有效：治療72 h后患兒未發(fā)生呼吸暫停;無效：治療72 h后，呼吸暫?，F(xiàn)象仍存在或癥狀加重者[11]?？傆行?顯效+有效。（2）治療指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)72 h內(nèi)呼吸暫停發(fā)生次數(shù)、呼吸暫停消失時(shí)間、住院時(shí)間。（3）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)發(fā)生腹脹、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病、鼻中隔損傷、支氣管發(fā)育不良等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 24.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男19例，女14例;胎齡28～34周，平均（31.25±1.12）周;出生時(shí)體重1.16～2.38 kg，平均（1.76±0.53）kg;1 min阿氏評(píng)分3～7分，平均（5.12±0.76）分。觀察組男18例，女15例;胎齡27～34周，平均（31.67±1.36）周;出生時(shí)體重1.20～2.31 kg，平均（1.81±0.62）kg;1 min阿氏評(píng)分2～7分，平均（5.43±0.65）分。兩組性別、胎齡、出生時(shí)體重、1 min阿氏評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率93.94%，高于對(duì)照組的75.76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.243，P=0.039），見表1。

2.3 兩組治療相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組呼吸暫停發(fā)生次數(shù)少于對(duì)照組，消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率9.09%，低于對(duì)照組的36.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.988，P=0.008），見表3。

3 討論

相關(guān)研究報(bào)道指出，早產(chǎn)兒胎齡越少，體重越輕，其發(fā)生呼吸暫停的概率越大，若胎齡在26～27周，其呼吸暫停發(fā)生率可達(dá)78%[12]。目前，臨床上尚無有效證據(jù)證實(shí)反復(fù)呼吸暫?？蓪?duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成不良影響，但已有相關(guān)報(bào)道提出，反復(fù)呼吸暫停可造成腦血流發(fā)生異常，進(jìn)而對(duì)早產(chǎn)兒的神經(jīng)系統(tǒng)造成一定損傷，甚至引發(fā)患兒死亡[13-14]。因此，如何預(yù)防反復(fù)呼吸暫停發(fā)作，增加救治成功率，提升早產(chǎn)兒的生活質(zhì)量，現(xiàn)已成為新生兒臨床研究的熱點(diǎn)。

體位變換、機(jī)械通氣、藥物治療等是臨床上治療該病常用手段，而在藥物治療中臨床應(yīng)用較多的為氨茶堿，但近幾年枸櫞酸咖啡因已得到普遍應(yīng)用[15]。枸櫞酸咖啡因可對(duì)呼吸中樞起到一定的興奮作用，提高機(jī)體的通氣量，且利于膈肌的收縮，其與氨茶堿相比，具有較長(zhǎng)的半衰期，對(duì)胃腸道造成的不良反應(yīng)較少，在新生兒重癥監(jiān)護(hù)室中應(yīng)用較為廣泛[16-17]。nCPAP是臨床上常用的呼吸支持模式，其可有效避免肺泡塌陷現(xiàn)象，提高氧和作用，降低呼吸暫停的發(fā)生率，但其對(duì)鼻塞的密封情況具有較高的要求，且護(hù)理難度系數(shù)較大;同時(shí)患兒使用時(shí)間較長(zhǎng)，可導(dǎo)致淤血、鼻黏膜水腫，嚴(yán)重者可引發(fā)局部組織壞死等不良現(xiàn)象，致使治療效果降低，住院時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)患兒預(yù)后效果造成不利的影響[18-19]。而HHFNC的工作原理利用加溫加濕的高流量與氧氣混合生成正壓，進(jìn)而產(chǎn)生與nCPAP相似的正壓效果;此外HHFNC的鼻導(dǎo)管封閉性不完全，其操作與固定較為簡(jiǎn)單，可有效降低外界壓力對(duì)患兒鼻腔與頭面部造成的壓力，進(jìn)而減少壓迫性損傷發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[20]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率較高，呼吸暫停發(fā)生次數(shù)較少，呼吸暫停消失時(shí)間與住院時(shí)間較短，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明予以反復(fù)呼吸暫停早產(chǎn)兒靜脈注射枸櫞酸咖啡因治療的同時(shí)，施以HHFNC治療，可有效提高治療效果，降低呼吸暫停發(fā)生次數(shù)，減少不良反應(yīng)發(fā)生，縮短住院時(shí)間，加速患兒康復(fù)進(jìn)程。

綜上所述，HHFNC聯(lián)合枸櫞酸咖啡因靜脈注射治療應(yīng)用于反復(fù)呼吸暫停的早產(chǎn)兒中，可有效提升治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，縮短住院時(shí)間，利于患兒康復(fù)。

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（收稿日期：2019-09-10） （本文編輯：董悅）