德靈Viva-E2000和雅培ARCHITECT-i1000SR測定他克莫司血藥濃度的結(jié)果對比研究

莊麗君 金巖

1 撫順市第五醫(yī)院 （遼寧 撫順 113003）2 撫順市中心醫(yī)院 （遼寧 撫順 113006）

內(nèi)容提要： 內(nèi)容提要：目的：探討分析采用德靈Viva-E2000和雅培ARCHITECT-i1000SR測定他克莫司血藥濃度的結(jié)果。方法：選取2015年2月～2018年3月本院收治的需要服用他克莫司藥物治療的患者60例作為研究對象，采集這些患者的新鮮全血樣本，并利用德靈Viva-E2000和雅培ARCHITECT-i1000SR兩種臨床生化分析儀對患者的全血他克莫司血藥濃度進行測定，收集測定結(jié)果，并對其進行統(tǒng)計學(xué)分析，通過對比得出結(jié)果。結(jié)果：通過采用兩種不同儀器測定60例患者全血他克莫司血藥濃度后，發(fā)現(xiàn)測定結(jié)果差異顯著（P＜0.05），雅培ARCHITECT-i1000SR測定的全血他克莫司血藥濃度明顯較低。結(jié)論：使用兩種儀器對全血他克莫司血藥濃度進行測量，雅培ARCHITECT-i1000SR的測量結(jié)果顯著低于德靈Viva-E2000，使用雅培ARCHITECT-i1000SR將為臨床診斷和治療提供更加確切的數(shù)據(jù)，更便于醫(yī)師的診斷和治療，使得治療過程中的藥物監(jiān)測服務(wù)質(zhì)量進一步提高。

他克莫司是一種具有顯著的免疫抑制作用的藥物，在人體細胞內(nèi)，它主要作用于細胞蛋白質(zhì)，能夠抑制產(chǎn)生免疫效果的淋巴因子的轉(zhuǎn)錄，從而實現(xiàn)免疫抑制。因此，在使用此種藥物時，檢測患者的血藥濃度能夠幫助醫(yī)師更好地進行判斷和治療，因此，必須要保證治療過程中的藥物檢測服務(wù)質(zhì)量。較為常見的兩種自動生化分析儀是德林Viva-E2000和雅培ARCHITECT-i1000SR全自動生化分析儀。雅培ARCHITECT-i1000SR的自動化程度非常高，不僅在精密度上有所提高，還新增了試劑完全條形碼掃描功能[1]。基于此本院對于采用德靈Viva-E2000和雅培ARCHITECT-i1000SR測定他克莫司血藥濃度的結(jié)果進行了探討和分析，現(xiàn)作如下報告。

1. 材料與方法

1.1 儀器與試劑

德靈Viva-E2000全自動生化分析儀、雅培ARCHITECT-i1000SR全自動生化分析儀以及兩種儀器的他克莫司項目原裝配套試劑、校準品、質(zhì)控。

1.2 血液樣本

選取2015年2月～2018年3月本院收治的需要服用他克莫司藥物治療的患者60例，采集這些患者的新鮮全血樣本，樣本容量為60，要求最大可能覆蓋檢測范圍。

1.3 濃度測定

首先準備他克莫司定標液和前處理液及其質(zhì)控品、他克莫司檢測抗體試劑，細菌葡萄糖-6-磷酸脫氫酶標記的酶試劑，置于室溫中，平衡60min，定標過程應(yīng)嚴格遵守德靈標準操作規(guī)范，定標后使用德靈他克莫司試劑盒進行測定。定標臨界值不大于0.12，判定標準曲線是否符合方法學(xué)要求的標準為臨界值的偏差不超過±0.01，滿足此條件即可對樣品進行測定[2]。每次測定樣品的過程中，應(yīng)隨行低、中、高質(zhì)控品[3]。

1.4 數(shù)據(jù)處理

分別用德靈Viva-E2000、雅培ARCHITECT-i1000SR自動生化分析儀測定他克莫司血藥濃度，使用spss16.0和MedCalc13.0軟件對結(jié)果進行passing-Bablock相關(guān)分析、Bland-Altman一致性分析，并采集兩種儀器測定濃度的數(shù)據(jù)，繪制散點圖、偏差圖。

2. 結(jié)果

對60例服用他克莫司患者的血樣進行采集、并使用德靈Viva-E2000和雅培ARCHITECT-i1000SR兩種儀器進行測定之后，通過正態(tài)分布檢驗測量數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)采用這兩種儀器對全血他克莫司血藥濃度進行測定的結(jié)果并不服從正態(tài)分布。對于兩種儀器對全血他克莫司濃度測定的結(jié)果進行秩和檢驗，顯示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

Bland-Altman偏差圖則表明，雅培ARCHITECT-i1000SR測定全血他克莫司濃度相較于德靈而言結(jié)果更低，兩者大約相差1.08ng/mL，可信區(qū)間（-0.95～3.12ng/mL）為96%。

德林Viva-E2000和雅培ARCHITECT-i1000SR測定全血他克莫司血藥濃度的回歸方程為：Y=0.9769X-0.8467（X為德靈Viva-E2000，Y為雅培ARCHITECT-i1000SR），Spearman相關(guān)系數(shù)r=0.965。從Bland-Altman偏差圖中可得出結(jié)論，雅培ARCHITECT-i1000SR測定的全血他克莫司血藥濃度明顯較低。

3. 討論

在移植手術(shù)中，他克莫司治療器官產(chǎn)生的免疫反應(yīng)非常有效，是一種高度免疫抑制藥物。他克莫司主要能夠與細胞蛋白質(zhì)結(jié)合，在人體細胞內(nèi)產(chǎn)生作用，不斷積蓄力量，從而抑制淋巴因子的轉(zhuǎn)錄，進一步抑制由于器官移植而產(chǎn)生的排異反應(yīng)，其效果在肝臟移植和腎臟移植上表現(xiàn)得尤為顯著。經(jīng)過多年實踐，他克莫司的高免疫抑制作用有目共睹，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用與移植術(shù)后的預(yù)后。

比較雅培ARCHITECT-i1000SR與德林Viva-E2000對于他克莫司血藥濃度的測量結(jié)果，德靈Viva-E2000顯著高于雅培ARCHITECT-i1000SR。兩種儀器測定的結(jié)果具有顯著差異，而究其差異顯著的原因，則與兩種儀器中的抗體與人體內(nèi)的藥物代謝產(chǎn)物的交叉反應(yīng)發(fā)生率有關(guān)[4]。由于患者長期口服他克莫司藥物，他克莫司中含有的多種無藥理活性的成分將會逐漸積累為患者體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，而兩種儀器的試劑中均含有抗體，這種抗體將會與患者體內(nèi)的代謝產(chǎn)物進行交叉反應(yīng)，因此就對于儀器檢測他克莫司血藥濃度的結(jié)果產(chǎn)生了一定影響。雅培ARCHITECT-i1000SR試劑中的抗體含有一種叫做吖啶的標志物，這種標志物的存在，使得雅培ARCHITECT-i1000SR試劑中的抗體與人體中由于藥物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物的交叉反應(yīng)率大大降低。由此可以得出結(jié)論，在對他克莫司血藥濃度進行測定時，雅培的測定結(jié)果比德林的測定結(jié)果更為精準，監(jiān)測數(shù)據(jù)也更為可信。因此在監(jiān)測患者的他克莫司血藥濃度時，用雅培ARCHITECT-i1000SR替代德林Viva-E2000，將為臨床診斷和治療提供更加確切的數(shù)據(jù)，不僅更加便于醫(yī)師的診斷和治療，還能使得治療過程中的藥物監(jiān)測服務(wù)質(zhì)量進一步提高。

雖然從本次研究中已經(jīng)能夠得出上述結(jié)論，但是本次研究還尚有不足之處，有待改進。本研究中，在兩種儀器的差異的校正方法上，并沒有給出一定的合理建議和具體操作，但是在本研究中得出的回歸方程仍然具有一定的可參考性。進行任何一項研究，都必須考慮研究成本[5]。本次研究中，兩種儀器的檢測成本并不低，所以基于成本方面的考慮，在本研究中，樣本的數(shù)量存在偏少的情況，這對于后期的數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析可能會產(chǎn)生一定的影響，因此，由此研究得出的數(shù)據(jù)結(jié)果必然會存在一定的偏差，故不能保證百分之百的準確，所以，為了驗證此研究結(jié)果，后續(xù)還需進行具有更多樣本容量的實驗和研究，以便對本研究的數(shù)據(jù)和結(jié)論進行驗證與修改。在一些常規(guī)監(jiān)測中，利用雅培ARCHITECT-i1000SR進行監(jiān)測比之于德靈Viva-E2000可行性更高，雅培ARCHITECT-i1000SR的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示出的結(jié)果會更為可信和精準，這能夠使得他克莫司藥物在治療過程中使用的安全性與有效性大大提高。