替加環(huán)素和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的對比研究

劉培培，趙江

南陽市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 南陽 473000

鮑曼不動(dòng)桿菌是一種普遍存在于自然界的非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，在醫(yī)院感染病原菌中占據(jù)著重要地位，不但會(huì)造成呼吸道感染，還能導(dǎo)致繼發(fā)性腦膜炎、泌尿系感染、敗血癥等問題的產(chǎn)生。鮑曼不動(dòng)桿菌能夠長期存活，廣泛分布于醫(yī)院的環(huán)境中，對ICU、CCU、危重患者構(gòu)成極大威脅。鮑曼不動(dòng)桿菌的發(fā)展極快，現(xiàn)已出現(xiàn)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎，該種病原菌對一系列復(fù)合劑和抗生素的耐藥性非常強(qiáng)，具有復(fù)雜的耐藥機(jī)制，治療難度顯著加大，必須通過有效、合理的藥物來予以對抗[1-3]。本次主要研究在多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的治療上應(yīng)用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、替加環(huán)素的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次入選的76例多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者均于2016年5月～2018年7月至我院接受診療，入選標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬簽署知情同意書；患者表現(xiàn)有不同程度的咳痰、咳嗽、發(fā)熱等問題；與《中國鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》中有關(guān)本研究疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4]。剔除標(biāo)準(zhǔn)：患者及其家屬不愿參與和配合研究；存在感知、精神障礙；伴有惡性腫瘤、自身免疫疾病、重大器官功能受損等。本研究已得到我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。將76例患者依照就診順序的前后不同平均分配成實(shí)驗(yàn)組與參照組，其中，實(shí)驗(yàn)組：男、女比例15∶23；年齡跨度46～75歲，平均(61.49±4.07)歲；病程跨度0.5～3.5d，平均(1.92±0.17)d。參照組：男、女比例16：22；年齡跨度46～75歲，平均(61.53±4.11)歲；病程跨度0.5～3.5d，平均(1.98±0.19)d。2組患者在病程、年齡與性別構(gòu)成等基線資料上對比，區(qū)別不顯著(P＞0.05)。

1.2 治療方法 參照組接受頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療：該藥物由“江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司”提供，國藥準(zhǔn)字“H20033654”，首先將3g藥物通過適量5%葡萄糖注射液予以溶解，而后再通過50～100mL的葡萄糖注射液進(jìn)行稀釋，分成等量的2份，采取靜脈滴注，每隔12h用藥1次，控制30～60min的滴注時(shí)間。與此同時(shí)，實(shí)驗(yàn)組另添用替加環(huán)素治療：該藥物由“江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司”提供，國藥準(zhǔn)字“H20133167”。以1g為首次劑量，將其通過9%氯化鈉溶液250mL予以溶解，采取靜脈滴注，每隔12h用藥1次，第二次用藥時(shí)在之前的基礎(chǔ)上加用0.5g，控制30～60min的滴注時(shí)間，此后維持此劑量用藥。2組均接受為期2周的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比2組的治療成效、不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中，依照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》對治療成效予以評價(jià)[5]：患者治療后，病原菌檢查表明有新病原菌分離出來，患者的臨床表現(xiàn)(咳痰、咳嗽、發(fā)熱等)未得到好轉(zhuǎn)或加重，具有感染表現(xiàn)為無效；患者治療后，其臨床表現(xiàn)得到一定好轉(zhuǎn)，病原菌檢查表明轉(zhuǎn)陰，至少有2種病原菌消失為有效；患者治療后，其臨床表現(xiàn)得到顯著好轉(zhuǎn)，病原菌檢查表明轉(zhuǎn)陰，至少有3種病原菌消失為顯效；患者治療后，其臨床表現(xiàn)完全消失，病原菌和實(shí)驗(yàn)室檢查表明已恢復(fù)正常，病原菌全部消失，通過胸部X片檢查表明病灶吸收為治愈?？傆行蕿橛行?、顯效率和治愈率之和。②對比2組治療前后的血液檢測指標(biāo)，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)，對患者進(jìn)行5mL左肘靜脈血抽取，在予以15min抗凝劑靜置后，進(jìn)行10min離心(2500r/min)，將上層清液分離出來，于冰箱(溫度-70℃)中放置待測。對其中的PCT、CRP指標(biāo)通過酶聯(lián)免疫分析法予以檢測；對WBC通過全自動(dòng)生化分析儀予以檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)分析，以S)表示計(jì)量資料，進(jìn)行t檢驗(yàn)；以百分比(%)表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，若差異為P＜0.05，則說明有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比2組治療成效 實(shí)驗(yàn)組的總有效率(86.84%)顯著高于參照組(63.16%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 對比2組治療前后的血液檢測指標(biāo) 2組用藥前的CRP、PCT、WBC對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組用藥后的CRP、PCT、WBC均顯著低于參照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 對比2組不良反應(yīng)產(chǎn)生情況 實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率(15.78%)與參照組(13.15%)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表1 對比2組治療成效(例/%)Tab1 Comparison of treatment effectiveness between two groups (cases /%)

表2 對比2組治療前后的血液檢測指標(biāo)(S)Tab2 Comparison of blood test indexes before and after treatment in two groups (S)

表2 對比2組治療前后的血液檢測指標(biāo)(S)Tab2 Comparison of blood test indexes before and after treatment in two groups (S)

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表3 對比2組不良反應(yīng)產(chǎn)生情況(例/%)Tab3 Comparison of adverse reactions in two groups (cases /%)

3 討論

鮑曼不動(dòng)桿菌在胸腔、體表、空氣、呼吸道中的分布普遍，屬于條件致病菌，可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)、腹腔、傷口、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等受到感染，其中，最為常見的為呼吸系統(tǒng)，故通?？蓮谋桓腥净颊叩暮粑婪置谖?、膿液、尿、血等標(biāo)本中分離出來。鮑曼不動(dòng)桿菌通過對碳青酶烯酶、β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生，可造成菌體外膜通透性發(fā)生下降，從而對碳青酶烯類和β-內(nèi)酰胺酶類抗生素產(chǎn)生耐藥性。臨床極為重視該病原菌發(fā)展的泛耐藥、多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌導(dǎo)致的感染情況[6,7]。

在多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的治療上，頭孢哌酮舒巴坦是臨床常用抗生素藥物，其由舒巴坦和頭孢哌酮2種藥物復(fù)合制成，其中，舒巴坦作為一種酶抑制劑，對大部分金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌、鮑曼不動(dòng)桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的抑制作用較強(qiáng)，且效果不可逆；而頭孢哌酮是一種具有廣泛抗菌譜的第三代頭孢菌素，抗菌效果較好，但對β-內(nèi)酰胺酶具有較差的穩(wěn)定性，通過復(fù)合制劑，頭孢哌酮舒巴坦能夠?qū)Ω锾m陰性桿菌、多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌發(fā)揮顯著的協(xié)同作用，但是，僅應(yīng)用該種藥物，仍無法取得理想的治療成效[8,9]。張可等人[10]在研究中表明，對多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者在頭孢哌酮舒巴坦的基礎(chǔ)上另加用替加環(huán)素，可促進(jìn)患者治療效果的顯著提升。本次研究中，實(shí)驗(yàn)組的總有效率達(dá)到86.84%，而參照組僅為63.16%，也表明此2種藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果突出。替加環(huán)素是在米諾環(huán)素結(jié)構(gòu)的前提上，對較長側(cè)鏈進(jìn)行增加，相比其他四環(huán)素類藥物，該藥物結(jié)合細(xì)菌核糖體的能力顯著更高，并且，對于細(xì)菌四環(huán)素外排泵的外排過程，其第9位取代基形成的空間位阻具有阻礙作用，在大部分泛耐藥和多重耐藥菌株中，該藥物達(dá)到的抗菌活性較高[11]。替加環(huán)素對多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的敏感性較高，但由于該藥物會(huì)存在較廣的組織分布，導(dǎo)致血藥濃度不高，故應(yīng)與其他抗菌藥物聯(lián)合使用，以促進(jìn)治療效果的提升，將其和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合使用，可促進(jìn)2種藥物協(xié)同作用的增加，不但能夠使患者的臨床表現(xiàn)得到改善，還能夠促進(jìn)耐藥情況發(fā)生的減少，具備較高的安全性[12,13]。本次研究中，2組的不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，也表明聯(lián)合用藥的安全性良好。郭文娟[14]在研究中指出，肺部中毒感染早期診斷常用的炎癥指標(biāo)有CRP、PCT、WBC，檢測這3項(xiàng)指標(biāo)，能夠?qū)颊叩牟∏閲?yán)重程度予以早期判斷。本次研究中，相比參照組，實(shí)驗(yàn)組的CRP、PCT、WBC水平下降更為顯著，提示聯(lián)合用藥能夠使患者的炎性反應(yīng)減輕，促進(jìn)血液免疫球蛋白含量的降低，有利于感染程度的改善[15]。

因而，在多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的治療上，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、替加環(huán)素聯(lián)合應(yīng)用的效果突出，具有較高安全性。