加巴噴丁與酮替芬在治療尿毒癥瘙癢中的對比

劉勇，童昌軍

(皖南醫(yī)學院弋磯山醫(yī)院血液凈化中心，安徽 蕪湖 241001)

瘙癢是血液透析患者的一個主要癥狀，大約有37%～90%的透析患者受到瘙癢癥狀的困擾[1-2]。但是對于尿毒癥瘙癢的發(fā)病機制至今尚不明確[3-4]。尿毒癥瘙癢通常出現(xiàn)在血液透析治療之前，并逐步加重[5-6]。

由于導致血透患者瘙癢的原因有許多種，因此我們對一些治療方法進行了研究并施用于臨床[7-8]。目前加巴噴丁及酮替芬對于尿毒癥瘙癢治療療效的研究較少[9-10]，所以本次研究的目的就是將加巴噴丁和酮替芬對尿毒癥瘙癢治療療效進行對比，明確兩者之間是否有差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取皖南醫(yī)學院弋磯山醫(yī)院血液凈化中心維持性血透超過6個月且合并有皮膚瘙癢的64例常規(guī)透析患者為研究對象。所有研究對象均每周行普通透析2次，每次透析4 h，行血液透析濾過1次，每次透析4 h。普通透析使用Polyflux 17L透析器，血液透析濾過使用FX 80透析器。血透機均為容量控制型。透析液采用A液+B干粉，透析干粉使用天津海諾德公司，血流量控制在250 mL/min左右，透析液流量500 mL/min。所有研究對象既往均曾接受血液灌流、血液透析濾過等治療后仍有明顯瘙癢，且均已經(jīng)排除感染，干燥，皮膚科疾病等非尿毒癥性瘙癢。

1.2 研究方法

將研究對象隨機分為2組，每組32個人。使用加巴噴丁(Gabapentin)(江蘇恒瑞醫(yī)藥公司)治療2 w 100 mg qd P.O(命名為G組)。使用酮替芬(Ketotifen)(南京白敬宇制藥公司)治療2 w 1 mg bid P.O(命名為K組)。所有患者及研究者均不知道用藥具體內(nèi)容。在研究開始前，所有患者血鈣水平需超過8 mg/dL，血磷水平需小于5 mg/dL，血紅蛋白需在11～12 g/dL之間。并且所有患者的貧血及甲狀旁腺功能亢進癥得到有效控制。

先對G組與K組患者的藥物療效及藥物副反應進行對比。然后將所有患者進行性別和年齡分組，分組后再對加巴噴丁組(G)與酮替芬組(K)進行藥物療效對比

1.3 皮膚瘙癢評分

研究前后，采用Shiratori’s嚴重性評分對皮膚瘙癢程度進行評分。0分=無癢，1分=極輕微瘙癢，2分=輕微瘙癢，3分=中度瘙癢，4分=嚴重瘙癢[11]。

1.4 療效評價標準

完全有效=治療后完全無瘙癢或極輕微瘙癢。部分有效=治療后有輕微或中度瘙癢。無效=治療后仍有嚴重瘙癢。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS23.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。等級資料采用秩和檢驗(Mann-Whitney Test)，P<0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 G組與K組年齡與性別的對比

64名研究對象被隨機分為2組，每組各32個人，使用加巴噴丁治療的命名為G組，使用酮替芬治療的命名為K組。G組患者平均年齡為(62.5±5.9)歲，K組患者平均年齡為(59.3±7.7)歲。兩組患者年齡差異無統(tǒng)計學意義(P=0.135)。G組有15名男性患者(46.9%)及17名女性患者(53.1%)，K組有16名男性患者(50%)及16名女性患者(50%)。兩組患者性別上差異無統(tǒng)計學意義(P=0.072)。

2.2 加巴噴丁與酮替芬藥物療效的對比

研究結果顯示，G組患者中，4名患者對治療無效(12.5%)，11名患者部分有效(34.3%)，17名患者完全有效(53.1%)。K組患者中，7名患者對治療無效(21.9%)，9名患者部分有效(28.1%)，16名患者完全有效(50%)。因此G組與K組藥物總有效率差異無統(tǒng)計學意義(P=0.396)，見表1。

表1 G組與K組藥物療效的對比

2.3 不同年齡段組中加巴噴丁與酮替芬藥物療效的對比

將所有患者先根據(jù)年齡進行分組，共分為3組，>60歲組，30～60歲組，﹤30歲組。分組后再對2種藥物療效進行對比。通過研究發(fā)現(xiàn)，在30～60歲年齡段的患者G組與K組的療效差異有統(tǒng)計學意義(P=0.002)。而其他2個年齡段G組與K組療效差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

2.4 不同性別組中加巴噴丁與酮替芬藥物療效的對比

將所有研究對象根據(jù)性別分組，然后比較不同性別中2種藥物的療效。我們發(fā)現(xiàn)男性組中，G組與K組藥物療效差異有統(tǒng)計學意義，而女性組中，G組與K組療效差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

2.5 加巴噴丁與酮替芬藥物不良反應的對比

根據(jù)研究表明，G組與K組分別各有4名患者(12.5%)出現(xiàn)嗜睡，分別各有1名患者(3.1%)出現(xiàn)頭暈。經(jīng)對比差異無統(tǒng)計學意義(P=1.000)，見表4。而心悸及心動過速均未在兩組中出現(xiàn)。

表2 加巴噴丁與酮替芬在不同年齡段透析患者中療效的對比

表3 加巴噴丁與酮替芬在不同性別透析患者中療效的對比

表4 加巴噴丁與酮替芬藥物不良反應的對比

3 討 論

經(jīng)2 w的加巴噴丁及酮替芬對尿毒癥瘙癢的治療后，我們發(fā)現(xiàn)加巴噴丁及酮替芬對尿毒癥瘙癢均有較好的療效，雖然G組療效略高于K組(87.4%vs78.1%)，但是兩組之間的療效差異無統(tǒng)計學意義。此外僅在30～60歲組中，G組療效高于K組，兩者之間有統(tǒng)計學差異。同時僅在男性組中，G組療效高于K組，兩者之間有統(tǒng)計學差異。所以經(jīng)過我們的研究可以發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁與酮替芬療效的差異并無統(tǒng)計學意義，只是加巴噴丁相對優(yōu)于酮替芬。而加巴噴丁與酮替芬在治療過程中只有少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡、頭暈等不良反應，且未發(fā)現(xiàn)心悸及心動過速。這表明加巴噴丁及酮替芬治療尿毒癥瘙癢是相對安全的并無嚴重的副反應。

其他相關研究者也做過類似的研究，他們的研究結果各有不同。Marquez等人將加巴噴丁與地洛替丁(一種抗組胺藥物)進行對比，發(fā)現(xiàn)這2種藥物均能改善尿毒癥瘙癢，但這2種藥物的療效及安全性無統(tǒng)計學差異[12]。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)加巴噴丁與酮替芬均能顯著改善透析病人的瘙癢癥狀，雖然加巴噴丁療效略高于酮替芬，但兩者所表現(xiàn)出的副反應無統(tǒng)計學差異。Rayne等人研究發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁可以改善66%透析患者瘙癢而普瑞巴林可以改善81%透析患者瘙癢。37%使用加巴噴丁的透析患者出現(xiàn)了副反應[9]75-79。在本研究中，加巴噴丁改善88.4%患者瘙癢，且最終只有5名患者(15.6%)出現(xiàn)不良反應，同時無患者出現(xiàn)嚴重的副反應。Razeghi等人研究發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁可以有效治療抗組胺藥無效的尿毒癥瘙癢且與性別、年齡無明顯相關性[13]。本次研究中，我們也證實加巴噴丁在尿毒癥瘙癢中的療效，但是在30～60歲組及男性組中，加巴噴丁療效高于酮替芬。Gunal等人研究發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁組治療尿毒癥瘙癢的療效明顯高于對照組，且加巴噴丁組未出現(xiàn)明顯副反應，這表明加巴噴丁是治療尿毒癥瘙癢有效且安全的藥物[14]。Vila等人在他們的綜述文章中表明，加巴噴丁能治療透析患者多種類型的難治性瘙癢，且無患者對加巴噴丁出現(xiàn)副反應[15]。Manenti等人研究發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁可以快速改善所有透析患者瘙癢癥狀[16]。

關于加巴噴丁與酮替芬療效對比的研究很少，但是關于酮替芬治療尿毒癥瘙癢的研究卻很多。Francos等人研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過8 w酮替芬的治療，所有尿毒癥患者的瘙癢都有明顯改善[17]。Noshad與NazariKhanmiri研究發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁治療尿毒癥瘙癢效果明顯高于抗組胺藥(羥嗪)，經(jīng)治療后，加巴噴丁組僅有10%的患者仍有瘙癢，而羥嗪組卻高達80%患者仍有瘙癢。加巴噴丁組有35%患者出現(xiàn)副反應而羥嗪組50%患者出現(xiàn)副反應[10]286-292。Khalili等人研究了3種抗組胺藥在治療尿毒癥瘙癢中的效果，研究表現(xiàn)，羥嗪及撲爾敏能顯著減輕尿毒癥瘙癢，而酮替芬卻不能明顯改善尿毒癥瘙癢[18]。但是本次研究發(fā)現(xiàn)，酮替芬可以改善78.1%患者的瘙癢癥狀。

尿毒癥發(fā)生皮膚瘙癢的具體機制尚無統(tǒng)一認識，但可能和內(nèi)源性阿片物質(zhì)及血組胺水平升高，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進，中分子物質(zhì)潴留以及炎癥造成周圍神經(jīng)病變有關[19]。由于尿毒癥瘙癢的發(fā)病機制不明確，所以臨床中對尿毒癥瘙癢治療依然是經(jīng)驗性治療為主[14]3137-3139。在眾多治療藥物中，我們對加巴噴丁及酮替芬進行了研究，雖然加巴噴丁治療機制不明確，但是它很可能是作用于電壓依賴性鈣離子通道，通過抑制神經(jīng)元細胞鈣離子的內(nèi)流進而阻斷一系列引起尿毒癥瘙癢的事件發(fā)生[20]。另一方面，組胺與其他混雜因素可能在尿毒癥瘙癢中起到重要作用[21]，雖然這些推測還沒有得到相關研究的支持。

綜上所述，加巴噴丁及酮替芬均能明顯改善透析患者的瘙癢，雖然加巴噴丁療效略高于酮替芬，但是兩者療效差異并無統(tǒng)計學意義。且加巴噴丁及酮替均未出現(xiàn)明顯副反應。所以加巴噴丁與酮替芬都是治療尿毒癥瘙癢有效且安全的藥物。