民族醫(yī)藥治療痛風研究進展

張婷蘭 何鵬飛 張婭 梁志慶 高敏

摘要：近年來，隨著人民生活水平的不斷提高，痛風的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年攀升的態(tài)勢。痛風不僅損害人體關節(jié)組織，還會影響人體的內分泌系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)，使其越來越成為嚴重影響人們健康生活的疾病之一。目前治療痛風的藥物主要為化學制劑，在治療痛風的同時，均有不同程度的毒副作用?；趯ζ浒踩院陀行缘木C合考慮，越來越多的研究者將天然藥物及傳統(tǒng)的民族醫(yī)藥作為研究對象，探求安全性更高、治療效果更好的新的治療方法以及治療藥物。我國民族醫(yī)藥獨特的理論體系、歷史悠久的臨床用藥經驗、特有的天然藥物品種，為一些疾病的治療開辟了新的思路和途徑。

關鍵詞：痛風、治療藥物、民族醫(yī)藥、研究進展

中圖分類號：R28??文獻標志碼：A??文章編號：1007-2349（2019）12-0084-04

1?痛風的發(fā)病機制

痛風是一種代謝綜合征，主要是由于人體內嘌呤代謝紊亂（黃嘌呤氧化酶催化次黃嘌呤轉化為黃嘌呤，最終生成尿酸）[1]、尿酸排泄受阻（腎小管尿酸鹽轉運蛋白功能異常），此時尿酸在血液中的溶解度超過人體所能溶解的正常范圍，導致尿酸以尿酸鹽結晶的形式析出，沉積在人體關節(jié)及關節(jié)周圍組織，由此誘發(fā)的一種關節(jié)疾病，表現(xiàn)為急性關節(jié)炎、關節(jié)畸形、痛風石沉積、痛風石性慢性關節(jié)炎等癥狀[2]。研究表明，痛風與高血壓、動脈粥樣硬化、高脂血癥等心腦血管疾病的發(fā)生有密不可分的關系[3]，同時也會對人體的泌尿系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)造成損傷。

2?痛風治療藥物

2.1?急性痛風治療藥物

2.1.1?秋水仙堿?秋水仙堿[4]是最早應用于治療急性痛風發(fā)作的藥物，其作用機理主要是通過抑制巨噬細胞的吞噬作用，減少尿酸鹽結晶的形成，緩解炎癥反應。但秋水仙堿用作治療藥物會伴隨有腹瀉、腹痛、嘔吐、肝臟損傷等不良反應。蔡煒等[5]搜集、整理了100例痛風性關節(jié)炎患者的相關資料，并將患者按照秋水仙堿用量的不同分為小劑量組和大劑量組，進行實驗，實驗結果表明小劑量秋水仙堿治療痛風性關節(jié)炎效果顯著。

2.1.2?IL-1R拮抗劑（白細胞介素-1受體拮抗劑）?IL-1R拮抗劑發(fā)揮藥效的理論基礎是NALP3炎性體學說。NALP3炎性體是一類細胞內模式識別受體，當人體內有尿酸鹽結晶沉積時，即可被NALP3炎性體識別，進而導致痛風炎癥的發(fā)生[6]。IL-1R拮抗劑通過在尿酸鹽結晶介導炎癥反應發(fā)生的過程中發(fā)揮作用，減輕痛風患者的癥狀[7]。若有患者對別嘌呤醇產生嚴重過敏反應或對非甾類抗炎藥、秋水仙堿有禁忌，可以選擇此類藥物進行替代治療[8]。

2.2?尿酸生成抑制藥物

2.2.1?別嘌呤醇?別嘌呤醇是一種黃嘌呤氧化酶（XOD）抑制劑，其作用機理是抑制XOD的活性，減少尿酸的合成[9]。部分患者使用別嘌呤醇治療時會出現(xiàn)嚴重的超敏反應綜合征（DIHS），限制了其進一步的使用。利用此藥治療痛風時，治療初期應采用小劑量（100 mg/d），隨后每隔2-4周適當增加劑量，使其緩慢達到目標劑量值[10]。

2.2.2?非布司他?非布司他為非嘌呤類藥物，能夠選擇性的抑制黃嘌呤氧化酶。其活性高于別嘌呤醇且副作用較輕，適用于輕中度腎功能不全的患者[11]。根據(jù)臨床研究結果，非布司他降低尿酸水平的作用明顯優(yōu)于其他降酸藥物，具有較好的安全性和有效性[12]。

2.3?尿酸排泄促進藥物

2.3.1?Lesinurad（雷西納德）?Lesinurad 是一種URATI（腎近曲小管尿酸轉運子）和OAT（有機陰離子轉運蛋白）抑制劑，適用于治療與痛風相關的高尿酸血癥。Lesinurad 的主要作用機制為抑制URAT1和OAT4受體活性，阻斷近端腎小管對尿酸的重吸收作用。Lesinurad一般不作為單一藥物治療，須與黃嘌呤氧化酶抑制劑聯(lián)用，降低患者出現(xiàn)不良反應的風險。

2.3.2?尿酸酶?尿酸酶是嘌呤代謝途徑中的一種氧化酶，能夠促使尿酸氧化分解為尿囊酸，尿囊酸不再被腎小管重吸收，而是直接排出體外[13]。這類藥物能夠迅速、有效的降低患者體內的尿酸水平，對于重度高尿酸血癥患者、難治性痛風患者均具有較好的療效。但是尿酸酶類藥物很容易誘發(fā)痛風的急性發(fā)作，讓患者出現(xiàn)耐藥性以及超敏反應[14]。

3?民族醫(yī)藥治療痛風

目前，臨床上使用的常規(guī)痛風治療藥物主要為秋水仙堿及非甾體類抗炎藥，這兩類藥物對急性痛風均有良好的治療效果，但在使用過程中表現(xiàn)出較為嚴重的不良反應。雖然不斷有新藥投入臨床使用，如尿酸酶、別嘌呤醇等，但并沒有很好的解決藥物應用的安全性，對痛風的治療仍有一定的局限性。通過對我國傳統(tǒng)民族醫(yī)藥的發(fā)掘和綜合利用，希望能找到治療痛風的新療法及新藥物。

3.1?藏族醫(yī)藥?藏族醫(yī)藥在其形成和發(fā)展過程中廣泛吸收、融合了中醫(yī)藥學、印度醫(yī)藥學和大食醫(yī)藥學等理論基礎，通過長期實踐形成了特色鮮明的藏醫(yī)藥體系，藏醫(yī)藥歷史悠久，是我國較為完整、有影響力的四大民族藥之一。

3.1.1?病因病機?“三因學說”是藏族人民認識世界的哲學觀和宇宙觀，是藏族醫(yī)藥體系的核心內容?！叭颉敝傅氖恰奥　?、“赤巴”、“培根”，藏醫(yī)認為“三因”功能紊亂，過度飲酒、飲食辛辣油膩、過度勞累是造成痛風的主要原因[15]。

3.1.2?內治法?藏醫(yī)講究對癥用藥，痛風發(fā)作時先內服五味寬筋藤湯，結合可供外用的藏藥涂劑涂搽。此外很多藏藥治療痛風具有顯著的療效[16]，藏族《四部醫(yī)典》等醫(yī)藥著作中多有記載。其中被長期應用于臨床，被證實具有確切療效的有：十五味云鵬散、二十五味驢血丸。據(jù)藏族醫(yī)藥方源《貢珠藏醫(yī)紀要及其注釋》中記載，十五味云鵬散包含兩種類型的制劑：一種是無汞炮制品，另一種是十五味藏藥加入水銀炮制而成的制劑。紅梅等[17]人采用70只SD雄性大鼠，進行分組實驗，實驗結果表明含汞制劑降低白細胞介素1β（LI-1β）和前列腺素E2（PGE2）作用較無汞制劑明顯?，斁么氲萚18]人對32 例患者給予二十五味驢血丸進行治療，觀察分析二十五味驢血丸的治療效果，結果顯示有明顯治療效果的有26例，占92.8%，無明顯療效的有4例，占7.2%。據(jù)此可知藏藥二十五味驢血丸對痛風的治療有較為顯著的療效，加之其在服用后無明顯的副作用，安全性高，有較高的臨床使用價值。

3.1.3?外治法?藏醫(yī)將痛風稱之為“直乃”，根據(jù)其在臨床上表現(xiàn)出的癥候不同，將痛風分為“查赤型直乃”（局部關節(jié)紅腫熱痛，拒按）、“培隆型直乃”（痛風發(fā)病部位關節(jié)顏色不變，惡寒，按捏可緩解癥狀）。采用何種外治法應以痛風類型為參照。

3.1.3.1?采用藏藥外敷?外敷法適用于“查赤型直乃”，常用的治療藥物為青鵬涂劑散配合適量的十二味翼首散使用，將藥物融于溫水，將其涂覆于發(fā)病部位即可[19]。

3.1.3.2?放血療法?是藏醫(yī)藥的特色療法，放血前患者要先服用“分離湯”，如：三果湯，將正常血液同致病血液分離開[20]，再根據(jù)辨證施治原則選取痛風脈或距發(fā)病部位最近的脈用刀具、針具割刺放血，放血量的多少根據(jù)病人的體質而定。放血后患者要重視個人護理，禁止劇烈運動、禁止食用辛辣刺激的食物，禁止飲酒[21]。

3.1.3.3?藏醫(yī)常用的外治法還有艾灸療法、藥浴療法等，與中醫(yī)的治療方法相近。藥浴法是用紗布將五根散、五味甘露藥浴湯散、三味驅黃水散包好，放入足浴桶內，患者每日足浴2次，7 天為一個療程，可以根據(jù)患者的實際情況調整相應的療程[22]。

3.2?維吾爾醫(yī)藥?維吾爾醫(yī)藥是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分，在疾病預防、治療等方面具有獨特的優(yōu)勢。在與疾病長期斗爭的過程中，維吾爾民族創(chuàng)立了具有本民族特色的醫(yī)藥體系。其中四要素學說（火、氣、水、土）、體液學說（包括膽液質、血液質、粘液質、黑膽質四種正常體液。）、疾病學說等是維醫(yī)藥體系的主要組成部分。

3.2.1?病因病機?在維醫(yī)藥理論體系中，疾病的類型主要分為體液型氣質失調疾病和非體液型氣質失調疾病兩種。四種正常體液發(fā)生異常可導致疾病的發(fā)生，而痛風的發(fā)作是由于粘液質異常，導致正常的血液質與黑膽質與部分粘液質混雜，引發(fā)的體液型氣質失調疾病。

3.2.2?內治法?目前，通滯蘇潤江膠囊是臨床上使用廣泛的維吾爾醫(yī)藥，內服治療急性痛風關節(jié)炎有效，但由于本品含有秋水仙堿，不宜長期、過量服用[23]。

3.2.3?外治法?維吾爾醫(yī)藥體系中，維醫(yī)慣用性竣毒烈的藥物，比如馬錢子、曼陀羅、天仙子等，其中采用馬錢子膏擦拭紅腫、疼痛的關節(jié)部位，可以減輕疼痛，緩解痛風引發(fā)的相關癥狀。此外，還可采用木香油膏、雞蛋黃油膏、玫瑰花油膏等作為痛風發(fā)作的外治藥物[24]。

3.2.4?菊苣為維吾爾族習用藥材，具有清肝利膽、利尿消腫等功效。全草含有苦味物質：馬栗樹皮素、山萵苣苦素，葉中含有單咖啡酰酒石酸、菊苣酸，近代研究表明，菊苣提取物能夠不同程度的抑制模型動物尿酸生成途徑中的代謝酶，如黃嘌呤氧化酶（XOD）、嘌吟核苷酸磷酸化酶（PNP）等的活性，發(fā)揮降尿酸作用[25]。菊苣降尿酸活性組分的研究若能取得進一步的實質性進展，對于痛風治療藥物的發(fā)現(xiàn)具有重大意義[26]。

3.3?蒙醫(yī)藥?對于一些疾病的治療蒙醫(yī)具有豐富的臨床治療經驗，提出了很多獨到的見解。蒙醫(yī)學的主要內容為陰陽學說、寒熱學說、五元學說（土、水、火、氣、空）、三根七素學說等。蒙醫(yī)將引起疾病的原因歸納為赫依、希拉、巴達干、血、黃水等，疾病的本質歸納為寒、熱，發(fā)病部位歸納為臟腑、黑白脈、五官等。

3.3.1?病因病機?蒙醫(yī)認為痛風是由致病因素“黃水”所引起的，并將其納入風濕性腎病的范疇。情志失調、過度勞累、飲食不當?shù)纫蛩貢谷梭w“三根七素”失調，黃水沉積于關節(jié)，導致關節(jié)局部氣滯血瘀，誘發(fā)痛風[27]。

3.3.2?內治法?在蒙醫(yī)理論體系中，痛風的治療原則為“燥黃水”。據(jù)文獻資料記載，早、中、晚分別服用不同的治療藥物：早服森登4味湯，午服13味痛風散3g，晚服驢血25味丸13-15粒對于治療痛風有良效。病人可根據(jù)病情調整藥物，如18味水銀丸，薩力沖玍等[28]。痛風屬于風濕性腎病的范疇，應當調氣補腎、平衡寒熱，辨證運用通拉嘎5味、古日古木13味、嘎日迪15味、合日呼5味湯等。此外，有人采用清血、瀉毒、消腫防腐治療痛風性關節(jié)炎，效果顯著。蒙藥內服治療注重整體觀與蒙醫(yī)辨證診療思維，具有較強的針對性及調理功能，毒副作用小[29]。

3.3.3?外治法?資料記載，蒙醫(yī)的外治法共有五種，即放血療法、灸療法、油脂療法、浸浴療法、穿刺療法[30]。蒙醫(yī)所用的放血療法與藏醫(yī)相似，即采用刀具、針具在病變部位相應的脈管處放出壞血，放血量根據(jù)患者的病情輕重、個人體質決定。放血療法治療痛風一般每3天放1次血，6天為1個療程。也可采用外敷法治療痛風，此法藥物組成為：黃柏15 g，文冠木15 g，當歸10 g，草烏10 g，川芎15 g，冰片10 g，按量取相應的藥物混合，研磨成細粉，過篩，加入適量白酒使藥物成為糊狀，覆蓋于發(fā)病部位，最后用紗布包扎固定即可[31]。此外，蒙醫(yī)還采用消腫九味散進行外敷治療，采用五味甘露湯進行浸浴治療，都可取得一定的治療效果。

3.4?傣族醫(yī)藥?傣族醫(yī)藥的發(fā)展，有賴于對中醫(yī)藥學、印度醫(yī)藥學以及東南亞地區(qū)的民族傳統(tǒng)醫(yī)藥知識的借鑒，形成了以“四塔五蘊”為核心的醫(yī)學體系，創(chuàng)立了以問診、望診、摸診為主的疾病診斷方法以及具有特色的十大治療方法：熏蒸療法、睡藥療法、洗藥療法、坐藥療法、刺藥療法、推拿按摩療法、包藥療法、吹氣療法、撥罐療法、擦藥療法[32]。

3.4.1?病因病機?傣醫(yī)藥體系以“四塔五蘊”為核心，“四塔”即風、火、水、土四個元素，“五蘊”指色，識，受，想，形。傣醫(yī)認為痛風的產生是“四塔”相對平衡被打破的結果：風、火兩種元素太過亢盛，水不制火，導致津液生成減少，口干舌燥、小便短赤、大便干結;風為百病之長，易兼諸邪，使得外感病邪留滯于機體關節(jié)處，關節(jié)紅腫熱痛，甚至痛感劇烈難忍。

3.4.2?內治法?辨證施治是傣醫(yī)藥治療痛風的重要原則，對于風、火毒邪偏盛型急性痛風性關節(jié)炎的患者，癥見關節(jié)紅腫熱痛，可能兼有發(fā)熱、惡風、小便短赤等癥狀[33]，治療方法主要為清熱瀉火、祛風止痛、解毒消腫。而對于風、土塔不足型慢性痛風性關節(jié)炎的患者，常表現(xiàn)為關節(jié)疼痛、痛無定處，發(fā)病部位可見痛風石、機體活動不利、疲乏。此時的治療主要是補土養(yǎng)胃，除風止痛，藥物選擇百解膠囊、除風止痛膠囊、健胃止痛膠囊[34]。

3.4.3?外治法?在傣族醫(yī)藥的十大療法中，熏蒸療法和包藥療法被廣泛應用于痛風的治療。熏蒸療法即根據(jù)患者病情，對癥用藥，選擇適宜的傣藥放入鍋中進行煎煮，讓患者坐在熏蒸箱內，熏蒸15 min左右，溫度根據(jù)患者體質、耐受性進行調節(jié)，以5-7天為1療程，連用5-7個療程，隔日熏蒸1次。其功能為發(fā)汗、活血行氣，主要用于治療風濕骨痛、肢體關節(jié)脹痛。果雅（包藥療法）[35]即按病情所需選用傣藥（鮮品或干品），將其搗碎，加入白酒炒熱敷于患處，1天1次，每次包 6-8小時，以5-7天為1個療程。此療法祛風除濕、溫通經脈、活血消腫、清熱止痛，能夠有效改善痛風患者的癥狀。

4?結語

民族醫(yī)藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分，各族人民幾千年來總結出的用藥經驗，經驗方、治療方法對于痛風有很好的治療效果，同時具有較高的安全性。對民族醫(yī)藥的深入挖掘、開發(fā)研究具有重要意義。

參考文獻：

[1]舒建龍，李鳳珍，覃裕旺.痛風病理及臨床中西醫(yī)治療的研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2019（1）：10.

[2]肖勇洪，王鑫浩，彭江云，等.四大民族醫(yī)藥治療痛風病特色[J].中國民族民間醫(yī)藥，2017，26（2）：62-64.

[3]薛耀明.痛風的診斷與治療[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2004：21-22.

[4]尹磊，林麗雅，李學峰.急性痛風性關節(jié)炎中西醫(yī)治療研究進展[J].河北醫(yī)藥，2017，39（5）：751-756.

[5]蔡煒，不同劑量秋水仙堿治療痛風性關節(jié)炎的效果比較[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（35）：121-123.

[6]賀玲玲.趙東寶，NALP3炎性體在痛風發(fā)病中的作用[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）.2013，7（11）：4992-4994.

[7]孫佳.治療痛風和高尿酸血癥藥物進展[J].中國處方藥，2019，17（1）：34-35.

[8]楊玉梅，張瑞麗，保雨，等.痛風藥物治療及易感基因研究進展[J].醫(yī)藥衛(wèi)生：文摘版，2016（2）：244-244.

[9]孫珊珊，曲連悅，杜榮蓉，等.高尿酸血癥藥物治療研究進展[J].中國臨床藥理學與治療學，2019，24（5）：589-592.

[10]周啟蒙，杜冠華.治療高尿酸血癥相關藥物研究進展[J].中國新藥雜志，2016（18）：2129-2135.

[11]沈小莉，張廷劍，劉瞳，等.痛風治療藥物的研究進展[J].中國藥業(yè)，2016，25（9）：1-5.

[12]馬新路.痛風的藥物治療新進展[J].繼續(xù)醫(yī)學教育.2017，31（9）：151-152.

[13]李鑫德，李長貴.促進尿酸分解藥物的療效與安全性評價[J].藥品評價，2015，12（7）：55-60.

[14]馬金魁，張宏斌.高尿酸血癥及治療藥物的研究進展[J].廣東醫(yī)學，2018，39（增刊）：262-265.

[15]劉東武，李沁益，劉園園，等.淺述藏醫(yī)對痛風的認識[J].中國民族民間醫(yī)藥，2018，10（27）：1-4.

[16]于福山，東繼芳.藏醫(yī)藥治療痛風120例臨床體會[J].中國民族民間醫(yī)藥，2015，24（18）：2-3.

[17]紅梅，李先加，劉有菊，等.藏藥十五味云鵬散含汞制劑和無汞制劑對急性痛風性關節(jié)炎大鼠的影響[J].醫(yī)藥導報，2019，38（7）：853-855.

[18]瑪久措，夏吾李先.藏藥二十五味驢血丸治療痛風病的療效觀察[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2019，19（25）：145.

[19]劉維超，秦天楠，汪學良，等.少數(shù)民族痛風外治法概述[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（7）：245–247

[20]東知才讓.藏醫(yī)放血療法治療痛風病80例[J].中國民間療法，2017，25（8）：80.

[21]關卻措.藏醫(yī)放血療法治療痛風性關節(jié)炎的 54 例臨床療效觀察 [J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2015，15（47）：200-201.

[22]星婕，扎登尖措.中藏醫(yī)外治療法治療痛風性關節(jié)炎35例療效觀察 [J].青 海醫(yī)藥雜志，2013，43（10）：54-55.

[23]周俊，肖微，吳銳，等.通滯蘇潤江膠囊治療急性痛風性關節(jié)炎有效性與安全性的系統(tǒng)評價[J].風濕病與關節(jié)炎，2016，5（2）：21-27.

[24]陳玉華，李志清.少數(shù)民族醫(yī)藥治療風濕性關節(jié)炎的臨床研究.中國民族醫(yī)藥雜志，2001，7（3）：43-44.

[25]王雪潔.菊苣治療高尿酸血癥多靶點作用機制的分子對接研究[D].北京中醫(yī)藥大學.

[26]丁正磊.菊苣組分N1、N2對高甘油三酯并高尿酸血癥模型動物的影響及機 理研究[D].北京中醫(yī)藥大學.

[27]海榮.蒙醫(yī)治療痛風病的經驗[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2005，5（3）：12.

[28]特古斯，哈斯奇鹿.蒙醫(yī)藥治療痛風 [J].中國民族醫(yī)藥雜志，2008，14（1）：16-17.

[29]娜荷芽，金 平，都格爾.蒙醫(yī)治療痛風的研究進展[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2019，25（3）：51-52.

[30]娜荷雅，包哈申.蒙醫(yī)傳統(tǒng)五療法簡述[J].中國民族民間醫(yī)藥，2013，1（2）：4.

[31]趙巴根那.蒙藥外敷治療急性痛風性關節(jié)炎臨床觀察[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2009，5（5）：19-20.

[32]段忠玉，鄭 進.傣族傳統(tǒng)醫(yī)藥研究的回顧和反思[J].醫(yī)學與社會.2016，29（8）：40-42.

[33]黃勇，玉臘波，玉罕，等.攏沙喉（痛風）傣醫(yī)治療方案[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2015，21（1）：23-24.

[34]王吉英.傣中西醫(yī)結合治療痛風17例[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2003，9（3）：15.

[35]黃勇，巖罕金.名傣醫(yī)康朗香治療風濕病的經驗[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2008，10（10）：20-21.

（收稿日期：2019-11-11）