有氧康復(fù)運(yùn)動(dòng)對(duì)急性冠脈綜合征患者M(jìn)MP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1的影響

吳濤 劉杞

[摘要] 目的 探討有氧康復(fù)運(yùn)動(dòng)對(duì)急性冠脈綜合征患者M(jìn)MP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1的影響。 方法 選取2016年3月～2019年5月我院收治的急性冠脈綜合征患者59例，隨機(jī)分為常規(guī)組（n=27）和有氧運(yùn)動(dòng)組（n=32），同時(shí)選取25例同期健康體檢人群作為對(duì)照組。常規(guī)組給予常規(guī)藥物治療，有氧運(yùn)動(dòng)組在此基礎(chǔ)上給予有氧康復(fù)運(yùn)動(dòng)方案。ELISA法測(cè)定治療前后血清MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1濃度。 結(jié)果 治療前觀察組血清MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1濃度均顯著高于對(duì)照組[（89.24±17.19）ng/mL vs（35.62±6.88）ng/mL;（587.12±19.12）ng/mL vs （228.59±28.30）ng/mL;（38.11±7.59）ng/mL vs （6.82±1.82）ng/mL;（319.01±23.71）ng/mL vs （85.68±19.37） ng/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前有氧運(yùn)動(dòng)組和常規(guī)組MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后均有所下降，但有氧運(yùn)動(dòng)組治療后MMP-9、VEGF及sICAM-1水平顯著低于常規(guī)組（P<0.05）。 結(jié)論 有氧康復(fù)運(yùn)動(dòng)可顯著降低急性冠脈綜合征患者血管內(nèi)皮炎癥因子MMP-9、VEGF及sICAM-1，有助于患者康復(fù)。

[關(guān)鍵詞] 急性冠脈綜合征;有氧運(yùn)動(dòng);MMP-8;MMP-9;VEGF;sICAM-1

[中圖分類號(hào)] R541.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）33-0015-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of aerobic rehabilitation exercise on MMP-8， MMP-9， VEGF and sICAM-1 in patients with acute coronary syndrome. Methods A total of 59 patients with acute coronary syndrome from March 2016 to May 2019 were randomly divided into the conventional group（n=27） and the aerobic exercise group （n=32）. At the same time， 25 cases of healthy physical examination were selected as the control group. The conventional group was given conventional medical treatment， and the aerobic exercise group was given an aerobic rehabilitation exercise program on the above treatment. Serum MMP-8， MMP-9， VEGF and sICAM-1 concentrations were measured by ELISA before and after treatment. Results The serum levels of MMP-8， MMP-9， VEGF and sICAM-1 in the observation group before treatment were significantly higher than those in the control group [（89.24±17.19） ng/mL vs （35.62±6.88） ng/mL， （587.12±19.12） ng/mL vs （228.59±28.30） ng/mL， （38.11±7.59） ng/mL vs （6.82±1.82） ng/mL， （319.01±23.71） ng/mL vs （85.68±19.37） ng/mL]， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference between MMP-8， MMP-9， VEGF and sICAM-1 between the aerobic exercise group and the conventional group before treatment（P>0.05）. And they were decreased after treatment， but the levels of MMP-9， VEGF and sICAM-1 after treatment in the aerobic exercise group were also significantly lower than those of the conventional group（P<0.05）. Conclusion Aerobic rehabilitation exercise can significantly reduce vascular endothelial inflammatory factors MMP-9， VEGF and sICAM-1 in patients with acute coronary syndrome， which may help patients recover.

[Key words] Acute coronary syndrome; Aerobic exercise; MMP-8; MMP-9; VEGF; sICAM-1

冠狀動(dòng)脈疾病是全球人類第一大死因，其中急性冠脈綜合征最為兇險(xiǎn)[1]。每年在美國(guó)就有63萬(wàn)新發(fā)急性冠脈綜合征患者[2]。急性冠脈綜合征主要是心臟血管內(nèi)皮斑塊形成及血栓產(chǎn)生導(dǎo)致的冠脈閉塞、心肌缺血[3]。炎癥反應(yīng)扮演重要角色，研究證實(shí)血管內(nèi)皮相關(guān)炎癥因子如基質(zhì)金屬蛋白酶-8（matrix metalloproteinase-8，MMP-8）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及可溶性細(xì)胞間粘附分子（soluble intercellular adhesion molecule，sICAM-1）等均參與其中。急性冠脈綜合征患者合理的康復(fù)干預(yù)可改善患者預(yù)后，其中有氧運(yùn)動(dòng)已經(jīng)被應(yīng)用于該領(lǐng)域，但在國(guó)內(nèi)目前尚處于起步階段[4]。本研究將探討有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)與急性冠脈綜合征炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1等的影響，為有氧運(yùn)動(dòng)在急性冠脈綜合征領(lǐng)域應(yīng)用奠定基礎(chǔ)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2019年5月于我院心血管內(nèi)科就診且經(jīng)血清學(xué)、心電圖及臨床表現(xiàn)明確診斷的急性冠脈綜合征患者59例為觀察組，所有患者診斷均符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)制定的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除合并其他臟器嚴(yán)重疾病、行動(dòng)不便、入院后行PCI術(shù)等患者。觀察組中，男40例，女19例，平均（73.78±8.62）歲。另選取25例同期健康體檢人群作為對(duì)照組，其中男17例，女8例，平均年齡（71.98±10.13）歲。兩組性別比和平均年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。將59例患者隨機(jī)分為常規(guī)組（27例）和有氧運(yùn)動(dòng)組（32例），其中常規(guī)組中男19例，女8例，平均年齡（73.12±9.36）歲;有氧運(yùn)動(dòng)組中男21例，女11例，平均年齡（74.33±9.72）歲。兩組性別構(gòu)成和平均年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.033，P>0.05;χ2=0.171，P>0.05）。見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組方案? 納入常規(guī)組的患者給予抗血小板藥、降脂藥、抗凝藥以及改善心肌重塑藥物。不輔以有氧康復(fù)運(yùn)動(dòng)計(jì)劃。

1.2.2 有氧運(yùn)動(dòng)組方案? 納入有氧運(yùn)動(dòng)組的患者在給予常規(guī)組同樣藥物治療的同時(shí)，協(xié)同進(jìn)行有氧康復(fù)運(yùn)動(dòng)計(jì)劃。具體方案如下：在康復(fù)科醫(yī)生指導(dǎo)下學(xué)習(xí)如何運(yùn)動(dòng)，所有有氧運(yùn)動(dòng)組均采用步行運(yùn)動(dòng)方式，步行500 m-200 m（3 min）-休息（3 min）-1000 m（30 min） -休息（10 min）-同樣步速1000 m。每次達(dá)到靶強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)時(shí)間為10～20 min即可，每周約5次，完整康復(fù)周期為12周。當(dāng)出現(xiàn)心悸、氣短和胸悶等癥狀時(shí)需立即停止運(yùn)動(dòng)。

1.2.3 對(duì)照組方案? 健康人群正常生活即可，不給予任何藥物且不執(zhí)行任何有氧康復(fù)運(yùn)動(dòng)計(jì)劃。

1.3 觀察指標(biāo)

分別抽取急性冠脈綜合征患者治療前和治療后空腹靜脈血6 mL，離心分離血清后凍存于-80℃冰箱備用。基質(zhì)金屬蛋白酶-8（MMP-8）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及可溶性細(xì)胞間粘附分子（sICAM-1）均采用ELISA法檢測(cè)。試劑盒均購(gòu)自美國(guó)R&D公司，所有實(shí)驗(yàn)操作步驟均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。具體步驟：（1）稀釋標(biāo)準(zhǔn)品;（2）樣品孔中加入待測(cè)血清50 μL，設(shè)置空白孔及標(biāo)準(zhǔn)品孔，孵育30 min;（3）洗滌5次，拍干;（3）加酶標(biāo)記物50 μL，孵育洗滌;（4）每孔中加顯色劑A和B各50 μL;（5）加終止液50 μL;（6）測(cè)定吸光度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前觀察組患者與健康人群血清MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1濃度比較

ELISA結(jié)果顯示，治療前觀察組患者血清MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1濃度均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 治療前后有氧運(yùn)動(dòng)組和常規(guī)組患者血清MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1水平比較

治療前兩組MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;而治療后以上指標(biāo)在同組內(nèi)均顯著低于治療前水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，有氧運(yùn)動(dòng)組患者治療后血清MMP-9、VEGF及sICAM-1均顯著低于常規(guī)組治療后水平（P<0.05）;而兩組間MMP-8在治療后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

急性冠脈綜合征已成為老年心血管疾病患者的主要死因，雖然近些年來(lái)隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，急性冠脈綜合征死亡率有所下降，但部分不規(guī)范治療會(huì)造成嚴(yán)重后果[6]。急性冠脈綜合征是一組由冠狀動(dòng)脈斑塊破裂或侵入產(chǎn)生的心血管嚴(yán)重疾病，包括急性ST抬高型心梗、急性非ST抬高型心梗以及不穩(wěn)定型心絞痛。炎癥反應(yīng)參與了從白細(xì)胞黏附到斑塊破裂及血栓形成的全過(guò)程，扮演著重要作用。急性冠脈綜合征中炎癥反應(yīng)是引起斑塊不穩(wěn)定的主要因素[7]。其治療過(guò)程強(qiáng)調(diào)盡可能迅速恢復(fù)血流灌注，最大可能保護(hù)心肌功能，改善長(zhǎng)遠(yuǎn)期預(yù)后。目前臨床主要治療手段包括保守藥物治療、介入治療以及外科治療。越來(lái)越多的臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為急性冠脈綜合征的治療并非單一，而需要一個(gè)全面的治療策略，包括短期抗凝、長(zhǎng)期抗血小板、長(zhǎng)期降脂及適當(dāng)?shù)慕槿牖蛲饪坡?lián)合療法[8]。由于抗血栓療法和早期血管重建的運(yùn)用，急性冠脈綜合征患者死亡率顯著下降，繼而產(chǎn)生更多的疾病復(fù)發(fā)情況[9]。正因如此，對(duì)急性冠脈綜合征患者的長(zhǎng)期康復(fù)治療復(fù)發(fā)引起臨床醫(yī)生和患者的關(guān)注。但復(fù)雜的儀器設(shè)備和康復(fù)程序并不適合患者的家庭康復(fù)，運(yùn)動(dòng)可通過(guò)改善機(jī)體免疫功能及代謝功能，進(jìn)而改善生活質(zhì)量[10]。其中適度的有氧運(yùn)動(dòng)可改善由于心肌缺血而造成的缺氧狀態(tài)，有助于急性冠脈綜合征患者心肌功能恢復(fù)，并與冠心病發(fā)病率和死亡率呈顯著負(fù)相關(guān)性。但不合理的運(yùn)動(dòng)可能會(huì)超出心肌有氧代謝需求，造成無(wú)氧代謝，發(fā)揮負(fù)面效應(yīng)。因此，尋找合適的有氧運(yùn)動(dòng)方案對(duì)于急性冠脈綜合征患者康復(fù)治療尤為關(guān)鍵。此外，有氧運(yùn)動(dòng)的保護(hù)機(jī)制有待進(jìn)一步探究。