丹參川芎制劑對治療甲狀腺癌術(shù)后甲狀旁腺功能減退的臨床研究

劉方舟，張曉，錢亦淳，趙炎斌，馬大偉，侍方方，程帥，張園

丹參、川芎作為重要的活血化瘀藥，丹參長于養(yǎng)血活血，川芎偏于活血祛瘀，二者組方在治療冠心病、心絞痛中成藥中出現(xiàn)頻次最高[1-5]。近3年來我科應(yīng)用丹參川芎制劑治療甲狀腺術(shù)后甲狀旁腺功能減退療效較好，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年 1 月至2017年12月，江蘇省腫瘤醫(yī)院頭頸外科甲狀腺癌甲狀腺全切除術(shù)后甲狀旁腺功能低下者為研究對象，入組條件：① 血鈣<2.0 mmol/L(參考值2.08～2.70 mmol/L)；② 血甲狀旁腺激素(parathyroid hormone， PTH)<1.6 pmol/L(參考值1.6～6.9 mmol/L)。排除：① 丹參、川芎過敏；② 腫瘤轉(zhuǎn)移；③ 嚴(yán)重肝、腎功能不全；④ 糖尿?。虎?合并嚴(yán)重心腦血管、生殖系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病。共30例入組。遵患者意愿，接受丹參川芎注射液治療為觀察組，共15 例，其中男6例，女9例；年齡23～55歲，平均年齡33.12歲。傳統(tǒng)治療為對照組，共15例，男5例，女10例；年齡25～60歲，平均年齡29.17歲。兩組藥物應(yīng)用時間均相同，兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究通過江蘇省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組應(yīng)用傳統(tǒng)治療：10%葡萄糖酸鈣注射液(濟(jì)南華潤雙鶴利民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021227)2 g/日，靜脈推注，每分鐘不超過5 ml；骨化三醇(青島海爾正大藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字H20030490)0.5 μg/日，口服，治療1周。觀察組在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上，術(shù)后第1天給予丹參川芎注射液(貴州拜特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H52020959)10 ml加入生理鹽水100 ml中靜脈滴注，每天 1 次，治療1周。術(shù)后第1、3、7、30天檢測血甲狀旁腺激素(PTH)及血鈣水平。

1.3 療效判斷 比較兩組術(shù)后第1、3、7、30天血鈣水平及PTH水平，統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組第1、3、7、30天血鈣水平比較 觀察組和對照組術(shù)后第1天血鈣水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組術(shù)后第3、7、30天血鈣水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組和對照組第1、3、7、30天血鈣水平比較

2.2 觀察組和對照組第1、3、7、30天血PTH水平比較 觀察組和對照組術(shù)后第1、3天血PTH水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組術(shù)后第7、30天血鈣水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組和對照組第1、3、7、30天血PTH水平比較

2.3 觀察組和對照組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組術(shù)后3例出現(xiàn)惡心嘔吐，1例心律失常，1例出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂，1例頭暈頭痛。對照組術(shù)后2例出現(xiàn)惡心嘔吐，1例心律失常，2例出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂，3例頭暈頭痛。予觀察糾正水電解紊亂后均好轉(zhuǎn)。

3 討論

丹參川芎制劑配伍理論：丹參味苦，性微寒，入心、心包、肝經(jīng)，具有活血化瘀、行血止痛、去瘀生新、鎮(zhèn)靜安神的功效；川芎味辛，性溫，入肝膽、心包經(jīng)，辛溫香竄，上行頭目，下行血海，善行血中之氣，祛血中之風(fēng)，走而不守，既能活血行氣，又能祛風(fēng)止痛，為血中氣藥，有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功，用于治療冠心病、心絞痛等癥。丹參為血中之靜品，而川芎乃血中之動品，以行氣為要，二者相伍，靜中有動，使人體之血?dú)膺\(yùn)行通暢，而且古代醫(yī)籍認(rèn)為，川芎入心包經(jīng)，具有“引經(jīng)報使”的作用[1]。從藥性理論上來講，該對藥以丹參為君、川芎為使的配伍關(guān)系，故兩藥是君使配伍。丹參、川芎分為脂溶性和水溶性兩大成分，脂溶性成分包括丹參酮Ⅰ/Ⅱ，隱丹參酮等；丹酚酸B為水溶性主要成分，另外還有丹酚酸A、迷迭香酸、丹參素、原兒茶醛、紫草酸等[6-8]。公認(rèn)的川芎活性成分主要指阿魏酸，在川芎中含有量高于0.1%，酚酸、苯酞、生物堿也是川芎的相關(guān)化學(xué)成分，目前為止，川芎中分離出近45種苯酞類化合物，含有量較高的有丁苯酞、藁本內(nèi)酯、洋川芎內(nèi)酯及二聚藁本內(nèi)酯，是川芎活血化瘀的主要活性成分[9-11]。

甲狀腺術(shù)后甲狀旁腺功能減退低鈣血癥可表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如末端肢體麻木、口周感覺異常、手足痙攣，面神經(jīng)征和陶瑟征，嚴(yán)重者可發(fā)生喉痙攣和氣管痙攣，導(dǎo)致呼吸窘迫而危及生命[12-13]。其主要原因有： ① 甲狀旁腺血運(yùn)受損； ② 甲狀旁腺挫傷； ③ 誤切甲狀旁腺。甲狀旁腺通常附在甲狀腺背面外膜上，但也有發(fā)現(xiàn)位于甲狀腺包膜內(nèi)或甲狀腺實(shí)質(zhì)內(nèi)[12，14-17]，甲狀腺手術(shù)時很容易誤傷，造成甲狀旁腺功能減退。低鈣血癥是受多種因素影響的復(fù)雜癥候，甲狀旁腺功能減退可能是其主要原因[18-19]。本研究觀察組和對照組術(shù)后第1天血鈣水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組術(shù)后第3、7、30天血鈣水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組和對照組術(shù)后第1、3天血PTH水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組術(shù)后第7、30天血鈣水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其機(jī)制與丹參川芎制劑改善局部微循環(huán)，抑制術(shù)后微血管血栓形成及減輕術(shù)區(qū)炎癥反應(yīng)有關(guān)。極少數(shù)患者對丹參川芎制劑不耐受，出現(xiàn)嘔吐及電解質(zhì)失衡及心率失常。本研究中觀察組和對照組均有病例出現(xiàn)惡心嘔吐、電解質(zhì)紊亂、頭暈頭痛、心律失?，F(xiàn)象，經(jīng)對癥處理后均好轉(zhuǎn)。這可能和丹參川芎制劑應(yīng)用后血壓變化有關(guān)，也可能和麻醉藥的后遺作用相關(guān)，但因例數(shù)較少，需待增加病例后進(jìn)一步分析。