3100例南昌地區(qū)女性宮頸高危人乳頭瘤病毒的感染情況分析

鄧瀟，謝彤

(江西省婦幼保健院體檢中心，南昌 330006)

宮頸癌在中國(guó)女性生殖道惡性腫瘤中居第一位，是嚴(yán)重威脅婦女健康的疾病[1]。目前已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，持續(xù)的高危型人乳頭瘤病毒感染最終導(dǎo)致了宮頸癌的發(fā)生[2]。為了解一般人群中高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染狀況，我們采用了14種高危型人乳頭瘤病毒核酸檢測(cè)技術(shù)（熒光PCR）進(jìn)行了篩查。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 資料來(lái)源于2015年5月-2018年6月參與江西省婦幼保健院開(kāi)展的“關(guān)愛(ài)母親公益活動(dòng)”的3100例女性，所有女性均自愿接受宮頸HPV篩查。所有女性年齡范圍25-65歲，平均年齡（39.08±10.21）歲，納入標(biāo)準(zhǔn)包括：有性行為史；篩查時(shí)未懷孕；無(wú)宮頸上皮內(nèi)瘤變、子宮頸癌和子宮切除史。以25-29歲開(kāi)始，之后每5歲為一個(gè)年齡段，到≥50歲組，分為6個(gè)年齡組。

1.2 儀器和試劑 利用SLAN-965全自動(dòng)醫(yī)用PCR分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，主要試劑由潮州凱普生物化學(xué)有限公司提供的高危型人乳頭瘤病毒核酸檢測(cè)試劑盒（熒光PCR法）。

1.3 標(biāo)本采集與處理 充分暴露宮頸陰道部，用棉球輕輕蘸去過(guò)多的黏液；用HPV取樣器尖端置入子宮頸口，順時(shí)針?lè)较蛐D(zhuǎn)至少6-8周，以保證收集足夠量的宮頸管內(nèi)脫落細(xì)胞；取樣后將取樣器立即放入HPV保存瓶中，室溫保存待檢。

1.4 HPV檢測(cè)步驟 用凱普宮頸細(xì)胞收集器采集宮頸細(xì)胞，采用HPV核酸擴(kuò)增分型檢測(cè)試劑盒，快速準(zhǔn)確診斷婦女宮頸細(xì)胞樣本中14種高危型HPV(HPV16，HPV18及 12種高危型 HPV包括HPV31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，66，68， 后12中高危型HPV具體不分型)。

1.5 隨訪(fǎng)方法 針對(duì)HPV16陽(yáng)性及HPV8陽(yáng)性的女性，我們直接轉(zhuǎn)診電子陰道鏡；其它12種高危HPV陽(yáng)性的女性，我們進(jìn)一步補(bǔ)充宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查，宮頸細(xì)胞≥ASCUS的女性則補(bǔ)充電子陰道鏡檢查。針對(duì)病理報(bào)告宮頸低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變及慢性宮頸炎患者，我們給予一年一次的隨訪(fǎng)，直至患者的宮頸細(xì)胞檢查及HPV檢測(cè)結(jié)果均為陰性，回歸正常篩查流程；對(duì)于宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變患者或?qū)m頸腺上皮病變患者，根據(jù)臨床指南進(jìn)行治療。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法 統(tǒng)計(jì)不同年齡段女性的高危HPV感染率(各個(gè)年齡組中高危HPV陽(yáng)性病例數(shù)／這一年齡組總?cè)藬?shù)×100%)。高危HPV各亞型感染率指該亞型單獨(dú)或和其他亞型共同出現(xiàn)的感染率，多重感染重復(fù)計(jì)算。例如某患者檢測(cè)結(jié)果為HPVl6、

HPV18二重感染，計(jì)算時(shí)分別在HPVl6、HPV18各計(jì)數(shù)1次。用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染的型別分布 3100例婦女總的高危HPV感染率 11.22%(348/3100)，HPV16型感染率為1.16%，HPV18感染率為0.52%，其它12種高危型HPV的感染率為9.55%。

2.2 HPV感染的年齡分布 25-29歲組的HPV感染率為9.67%(32/331)，30-34歲組的HPV感染率為16.43%(70/426)，35-39歲組高危HPV感染率為11.25%(62/551)，40-44歲組高危HPV感染率為8.30%(43/518)，45-49歲組高危 HPV感染率為 8.24%(52/631)，≥50歲組高危 HPV感染率為 13.84%(89/643)。高危HPV感染的第一個(gè)高峰年齡組為30-34歲組，隨之很快出現(xiàn)HPV感染率的下降，然后50歲之后，又出現(xiàn)了HPV感染的另一個(gè)高峰。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各年齡組間的高危HPV感染率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=26.89，P＜0.05）。各年齡組的高危型HPV感染率見(jiàn)表1。進(jìn)一步兩兩比較，30-34歲組的高危型HPV感染率高于40-44歲組（χ2=14.665），30-34歲的高危型 HPV 感染率高于45-49歲組 （χ2=16.712），50歲以上組的高危型HPV 感染率高于 40-44歲組（χ2=8.738），50-65歲組的高危型HPV感染率高于45-49歲組 （χ2=10.149），以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 各年齡組高危HPV感染的情況

3 討論

HPV是一組雙股DNA病毒，目前確定的HPV型別約有200余種，其中約40余種可感染人類(lèi)[3]。依據(jù)HPV型別與癌發(fā)生危險(xiǎn)性的高低分為低危型HPV與高危型HPV[4]。然而，90%發(fā)生HPV感染的女性可自然清除，只有少部分發(fā)生持續(xù)感染，進(jìn)而進(jìn)展為可檢出的宮頸癌前病變，此過(guò)程通常需要數(shù)十年。因?qū)m頸癌的病因明確，一級(jí)和二級(jí)預(yù)防技術(shù)也很成熟，宮頸癌正成為可防可控的疾病。宮頸癌的一級(jí)預(yù)防措施主要是注射HPV疫苗，運(yùn)用安全有效的HPV疫苗可從根本上阻斷HPV傳播，是最有效的宮頸癌預(yù)防措施，而HPV預(yù)防性疫苗不含病毒DNA，無(wú)傳染性，因此不會(huì)引發(fā)因接種疫苗而導(dǎo)致的HPV感染[5]。

宮頸癌的二級(jí)預(yù)防措施是宮頸癌和宮頸癌前病變的篩查。宮頸細(xì)胞學(xué)檢查作為宮頸癌的重要篩查手段，在降低宮頸癌的發(fā)病率和病死率方面起到了重要作用。同時(shí)也應(yīng)看到細(xì)胞病理學(xué)具有一定局限性，它主要依靠觀察細(xì)胞形態(tài)變化診斷疾病，看不到組織結(jié)構(gòu)，不能觀察腫瘤和周?chē)M織的關(guān)系，具有一定誤診率。Ronco G等[6]的研究證實(shí)，HPV DNA檢測(cè)作為宮頸癌初篩方法，其靈敏度可達(dá)90%以上。2011年，歐洲生殖器官感染和腫瘤研究組織（EUROGIN）提出初篩應(yīng)用HPV分型檢測(cè)與應(yīng)用細(xì)胞學(xué)檢查比較，能發(fā)現(xiàn)更多的高級(jí)別子宮頸上皮內(nèi)瘤變[7]。2014年，在子宮頸癌篩查方面有了重大的改革，WHO提出用HPV分型檢測(cè)作為子宮頸癌篩查的初篩方法。

中國(guó)女性有著較高的HPV感染率，F(xiàn)ranceschi S等[8]的研究表明，中國(guó)HPV世界人口標(biāo)化感染率為15.9%，與韓國(guó)、印度等亞洲國(guó)家相近。李霓等[9]的一項(xiàng)多中心橫斷面研究顯示，2374例中國(guó)女性的高危型HPV感染率為12.1%。本研究顯示，3100名受試女性高危HPV感染率為11.23%，與李霓等的研究結(jié)果接近。雖然從感染HPV病毒到發(fā)生宮頸癌前病變、宮頸癌需要較為漫長(zhǎng)的過(guò)程，然而，較高的HPV感染率，預(yù)示著中國(guó)女性患宮頸癌前病變甚至宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)較大。同時(shí)，HPV的流行和型別分布有地域差異、城鄉(xiāng)差異。岑堯等[10]的一項(xiàng)meta分析顯示，高危型HPV在中國(guó)南方地區(qū)的平均感染率為14.81%，中國(guó)北方地區(qū)為41.57%，兩者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究中，受試人群的高危型HPV感染率偏低，可能與我市屬南方地區(qū)的省會(huì)城市，經(jīng)濟(jì)條件較好，受試人群文化程度較高，日常衛(wèi)生習(xí)慣良好有關(guān)。同時(shí)，本研究顯示，各年齡組間的高危HPV感染率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。分析原因，我們認(rèn)為年齡、免疫功能、性生活開(kāi)始的年齡都對(duì)高危HPV病毒感染率產(chǎn)生了影響，也需要我們今后加強(qiáng)流行病學(xué)調(diào)查來(lái)闡明高危HPV病毒感染率的影響因素。

Sanjose等[11]研究發(fā)現(xiàn)，女性生殖道HPV感染的高峰年齡為18-30歲，表現(xiàn)為25歲以前感染率高達(dá)25%，30-40歲感染率下降，絕經(jīng)后HPV感染率再次直線(xiàn)上升，高達(dá)22%。本研究顯示受試女性高危型HPV感染的第一個(gè)高峰年齡是30-34歲（感染率為16.43%），隨后高危型HPV感染率逐漸下降，到了50歲以后又出現(xiàn)另一個(gè)感染高峰（感染率為13.84%）。我們研究組的第一個(gè)高危型HPV感染高峰出現(xiàn)較Sanjose研究中的第一個(gè)感染高峰晚，分析原因，可能與國(guó)內(nèi)外女性開(kāi)始性生活的起始年齡不同有關(guān)。同時(shí)，針對(duì)50歲以后出現(xiàn)的第二個(gè)HPV感染高峰，我們認(rèn)為可能是隨著年齡增加，圍絕經(jīng)期女性的免疫力下降，生殖道粘膜上皮變得菲薄，女性更容易感染病毒有關(guān)。

此外，本研究顯示HPV-16型感染率為1.16%，HPV-18感染率為0.52%，HPV-16的感染率高于HPV-18的感染率，其它12種高危型HPV的感染率為9.55%。由于其它12種高危型HPV具體不分型別，因此，本研究無(wú)法明確其它型別HPV的具體感染率，這是本研究的一個(gè)局限。

總之，本研究揭示了江西南昌地區(qū)女性的大樣本宮頸HPV感染現(xiàn)況及年齡特點(diǎn)，為南昌地區(qū)宮頸癌的二級(jí)預(yù)防提供了必要的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，對(duì)宮頸癌疫苗的接種工作具有一定的參考意義。