馬來酸桂哌齊特聯(lián)合奧拉西坦治療血管性癡呆的療效研究

曾 進(jìn)

（沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院中風(fēng)一科室，遼寧 沈陽 110101）

血管性癡呆是老年期癡呆的重要組成部分，約占全部癡呆的60%[1]，目前認(rèn)為興奮性氨基酸毒性、細(xì)胞凋亡、自由基、氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)及膽堿酯酶等在血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用[2]。奧拉西坦為γ-氨基丁酸衍生物，馬來酸桂哌齊特屬于哌嗪類Ca2+通道阻滯劑，二藥在治療血管性癡呆方面已有研究報(bào)道，療效不錯(cuò)。本研究采用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合奧拉西坦治療血管性癡呆患者，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2016年3月至2018年1月我院收治的40例血管性癡呆患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)提出的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)腦內(nèi)多發(fā)性皮質(zhì)或皮質(zhì)下缺血性病變；血管性癡呆癥狀持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因帕金森等其他原因?qū)е碌腣A；②合并嚴(yán)重肝、腎、心血管疾病、惡性腫瘤等；③有酗酒、藥物濫用史。男26例，女34例；年齡55～81歲，平均（65.49±9.48）歲，隨機(jī)分為依達(dá)拉奉組與艾地苯醌組各20例，兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組均予抗凝、保護(hù)神經(jīng)、改善腦細(xì)胞代謝、改善微循環(huán)、益智等常規(guī)治療，對(duì)照組靜脈滴注奧拉西坦4 g，每日1次，連續(xù)治療3周。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加馬來酸桂哌齊特0.16 g靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)：分別在治療前后采用MSSE評(píng)分對(duì)患者的認(rèn)知功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)估，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：治療前后MSSE評(píng)分減少程度≥85%為顯效；25%～50%為好轉(zhuǎn)；＜25%為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MSSE評(píng)分比較：治療前，研究組MSSE評(píng)分為（16.86±3.75）分，對(duì)照組為（16.09±5.07）分，比較差異不顯著（P＞0.05）；治療后，研究組MSSE評(píng)分為（27.66±1.43）分，對(duì)照組為（21.52±3.99）分，比較差異顯著（P＜0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較：研究組顯效11例（55.0%），好轉(zhuǎn)6例（30.0%），無效3例（15.0%），有效率為85.0%；對(duì)照組顯效3例（15.0%），好轉(zhuǎn)7例（35.0%），無效10例（50.0%），有效率為50.0%，比較差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

報(bào)道顯示，在血管性癡呆患者的影像學(xué)和病理學(xué)中均能發(fā)現(xiàn)存在多發(fā)性腦皮質(zhì)梗死，在海馬、丘腦、胼胝體、基底節(jié)、大腦半球皮質(zhì)及白質(zhì)、邊緣系統(tǒng)等部位均存在多發(fā)性腔隙灶及白質(zhì)疏松，提示缺血性腦損傷組成了血管性癡呆的病理基礎(chǔ)[4]。研究發(fā)現(xiàn)，自由基與腦組織缺血缺氧、再灌注及損傷程度存在緊密關(guān)系，是腦組織缺血性損傷的重要因子。通常，在完全缺血缺氧狀態(tài)下，腦組織的損傷程度較輕，而在缺血再灌注時(shí)，可因自由基的劇增而顯著加重?fù)p傷。自由基可使脂質(zhì)過氧化，從而引起Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致細(xì)胞骨架及細(xì)胞膜失去穩(wěn)定，使神經(jīng)元變性以及軸突的膜出現(xiàn)異常，最終引起血管性癡呆或加重[3-4]。

奧拉西坦為γ-氨基丁酸衍生物，可激活酰胺酸環(huán)化酶，提升乙酰膽堿的釋放，從而改善患者的學(xué)習(xí)功能。此外，還能夠抗血小板聚集，減小腦血管阻力，提高蛋白激酶C活性。其分子量小，容易穿過血腦屏障。馬來酸桂哌齊特屬于哌嗪類Ca2+通道阻滯劑，可通過阻滯Ca2+作用使腦灌注得到改善，并能抑制腺苷脫氨酶的活性，提高腺苷作用效應(yīng)；還能抑制海馬區(qū)谷氨酸能神經(jīng)纖維釋放谷氨酸，以及抑制炎性反應(yīng)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。既往研究表明，馬來酸桂哌齊特聯(lián)合奧拉西坦治療可通過改善血管性癡呆患者的腦灌注，減輕腦組織損傷而提高患者的認(rèn)知功能[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組MSSE評(píng)分為（27.66±1.43）分，明顯高于對(duì)照組的（21.52±3.99）分（P＜0.05）。研究組有效率為85.0%明顯高于對(duì)照組的50.0%（P＜0.05）。再次證明，血管性癡呆患者采用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合奧拉西坦治療可進(jìn)一步提高其認(rèn)知功能，獲得更好的療效，可作為臨床治療的一個(gè)不錯(cuò)選擇。